基于数据挖掘探讨韦企平治疗视神经萎缩用药规律

郭恒恒，韦企平，吴鲁华，尚姗姗

视神经萎缩（optic atrophy，OA）是各种疾病所致的外侧膝状体以前的视神经纤维、神经节细胞及其轴索的神经传导功能障碍[1]。遗传性疾病或者后天的外伤、肿物压迫、炎症、青光眼、眼底疾病及中毒等多种因素均可使视神经发生不同程度的萎缩。临床治疗OA，在积极寻求病因去除原发病的同时，积极介入中医药治疗，可使患者视功能得到一定程度上的恢复或长期保持[2]。韦企平教授是全国著名的韦氏中医眼科第四代学术传承人，第五批全国老中医药专家学术经验继承指导老师，在中西医结合治疗OA 方面有丰富的临床经验。本研究运用数据挖掘，分析探讨韦企平教授辨治OA 的处方用药规律，为OA的中医药治疗提供思路和方法。

1 资料与方法

1.1 研究资料

选取2019年1月—2021年6月北京中医药大学第三附属医院韦企平教授门诊治疗OA 的病历资料共172份。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：（1）韦企平教授诊断为OA 的病历；（2）病历资料完整；（3）接受中药口服治疗者。

排除标准：（1）合并有重大内科疾病，如心脑血管疾病、严重感染、恶性肿瘤等；（2）正在治疗其他眼部疾病的病例。

1.3 研究方法

将患者的姓名、性别、年龄、诊断名称及处方用药信息，录入WPS Excel 建立数据库，对数据进行重新汇总，同一患者不同诊次信息记录最早的1 次。根据2020版《中华人民共和国药典》[3]规范处方药物的名称及性味归经，如生黄芪、黄芪统一为黄芪，仙灵脾、淫羊藿统一为淫羊藿等，根据《中药学》[4]规范药物的分类。

1.4 统计学方法

运用WPS Excel 对药物频次、高频用药的分类及性味进行描述性统计分析。运用SPSS Statistics 22.0 软件进行系统聚类分析；运用IBM SPSS Modeler 18.0 运行Apriori 算法进行关联分析并制作网络图。

2 结果

2.1 一般情况

共纳入处方172 个，涉及中药126 味。其中，四气以温性药最多（26.98%），其次为平性药（26.19%）、寒性药（19.84%）、微寒药（16.67%）、微温药（5.56%）及凉性药（4.76%）（图1A）；五味以甘味药最多（45.24%），其次为苦（25.40%）、辛（20.63%）、酸（4.76%）、咸（3.97%）（图1B）；归经排在前5 位的分别是肝 经（30.16%）、肾 经（23.02%）、脾 经（19.84%）、肺经（15.08%）、心经（5.56%）（图1C）。

图1 治疗OA的126味中药四气、五味和归经分布图

2.2 用药频次

172 个方剂中，使用频次>30 次的中药（高频中药）有20 味。排在前5 位的是当归、枸杞子、黄芪、楮实子、女贞子（表1）。

表1 治疗OA的高频中药使用频次统计

2.3 高频中药功效分类

高频用药中，以补虚药最多（9 味，45.00%）；其次为理气药（3 味，15.00%）、解表药（3 味，15.00%）、活血化瘀药（2味，10.00%）、清热药（2味，10.00%）和利水渗湿药（1味，5.00%）（表2）。

表2 治疗OA的高频中药分类统计

2.4 高频中药关联分析

对高频中药进行关联分析并制作网络图，设置支持度≥30%，置信度≥90%，并将所得药对以置信度降序排列（表3、图2）。按功效将所得药物主要分为3 类：（1）养血疏肝类，包括当归-柴胡，当归-枳壳等；（2）益气养血类，包括当归-党参、枸杞子-党参等；（3）滋阴养血类，包括当归-女贞子、枸杞子、当归-褚实子等。

图2 治疗OA的高频中药关联规则网络图

表3 治疗OA的高频中药对关联规则统计

2.5 高频中药聚类分析

对高频中药进行聚类分析，可得到4 组核心处方：第1 组为柴胡、白芍、菊花、党参、炙甘草，功效为疏肝解郁，健脾益气；第2 组为枸杞子、褚实子、女贞子、木香、决明子，功效为滋补肝肾，养阴明目；第3 组为黄芪、陈皮、川芎、红花、当归、枳壳，功效为益气养血，活血行气；第4 组为防风、生地黄、白术、茯苓，功效为养阴清热、健脾益气（图3）。

图3 治疗OA中药系统聚类树状图

3 讨论

OA 归属中医的“青盲”范畴，为内障眼病。其病机变化在于“虚”“郁”“热”“瘀”4个方面[5]，“虚”则气血、脏腑亏虚；“郁”则肝气血郁结；“热”则肝经风热或玄府郁热；“瘀”则目络瘀阻。韦企平[6]认为，其临床主要为气血两虚型、肝肾不足型、肝郁气滞型及气滞血瘀型，处方据相应证候进行化裁加减。

从药物的性味归经来看，韦教授用药多温、平，药味以甘、苦、辛为主，归经以肝、肾、脾经为主。韦企平[6]认为，OA 的治疗需长期服药，但服药日久，常损伤胃气，胃气虚则血气不生，目窍无所养。故用药多性味温和，常用轻剂，取平补缓补，以求远效[7]。亦采取隔日一剂或者汤剂与丸药相交替服用及周末休息停药，是为顾护胃气，使正气有复，饮食有思，运化有权。甘味药“能补、能和”，苦味药“能坚”，配合辛味药行气活血，达到“辛开苦降”，调理全身气机之效。OA 病情复杂顽固，病程迁延，久病必虚是其必然病机转换特点。虚则补之，韦教授补重肝、脾、肾三脏及气血两途，同时为防蛮补、呆补，将调理气机、畅通玄府之药需贯穿始终[5]。

从高频次用药来看，补虚药占首位，其次是理气药、解表药及活血化瘀药。补益药或味厚甘润、粘腻难散或质地重沉、易降难升，理气活血之药的运用，可使补而不滞。此外，解表药中主以菊花、柴胡与防风，菊花性味甘寒，入肝之用，长于疏风，补肝肾药中常相需而用[8]；柴胡条达木郁、清利玄府；防风为风药之润剂，其性升散，引药上行到达目窍；三者使药直达病所，有引经报使之效。可见韦企平教授治疗OA 重补兼通[7]，补气生血的同时，力求以通助补，使血活气行，气血生化不息。

在组方用药规律研究中，结合关联规则、聚类分析及复杂系统熵聚类法，提取出4 组核心药物。第1组立足调肝，柴、芍合用补肝体而助肝用；参、草实土抑木，使气血生化有源；菊花疏肝经郁热、引药上达目窍。青盲可因情志抑郁发病，同时因青盲严重降低生活质量，患者精神上易焦虑抑郁，形成恶性循环，加重病情[9]。郁者达之，韦教授治疗青盲主张以“调肝”为中心[10]，凡病因病机属肝郁气滞或临床四诊中主证有肝郁证侯时，多以逍遥散类方加减化裁[11]，常用如柴胡参术汤、逍遥散验方、重明益损汤及自创的青盲一号方，均立足“调肝”，临床多有获效[11-13]。第2 组多为补益肝肾的子类药物。诸子明目，韦教授善用子类药物治疗各种眼病，如对于肝肾不足型的OA，多选用枸杞子、褚实子、女贞子、菟丝子等；清泄肝经之热用决明子、牛蒡子、车前子之类；收敛固脱则有五味子、覆盆子。处方少则三四子，多则七八子，总随证变通[14]。现代药理学研究[15-18]表明，枸杞子、褚实子、决明子具有多种不同的神经保护机制，作用多靶点，可以减轻神经元的凋亡和破坏。此外，枸杞子、楮实子、决明子及女贞子均可保肝，减轻长期用药的不良反应，避免药物性肝损伤[15-19]。子类药性多沉降，且滑肠，配伍木香一者健脾实肠，二者行脾胃三焦之气，调理气机升降。第3 组药物补虚化瘀，通补结合。韦企平教授“补虚”多以黄芪为主药，剂量可达60 g，常与陈皮、枳壳等理气之品相配，使补而不滞；与当归、枸杞子等补血养阴之品相配伍，一方面防其化燥伤阴之弊，另一方面，作为活血化瘀的动力，使气旺生血，气血相生，气助血行。“化瘀”常选用当归、川芎、红花等，对于搜剔络道之邪的峻烈之品则不轻易用，防过伤正气[8]。青盲病程迁延，久病入络，可因虚致瘀；此外对于外伤导致的青盲，“瘀”字贯穿病机变化始终；瘀血不除，目失血荣，故治疗OA 注重通补结合，以瘀化通，邪实可去，以通助补，补可防滞。第4 组药物养阴清热、健脾益气。生地黄清热养阴生津、伍防风升发阴精而无燥烈伤阴之弊，白术、茯苓则健运脾胃，顾护正气。韦教授在治疗儿童青盲，证属肝经风热型多用此组药物，认为这一型多属实证，在各类脑炎、肺炎、重症流感等急性热病后期多见，以风热之邪留于经络，郁闭玄府，精华不能上升荣养所致。

本研究通过描述性统计和关联分析，对韦企平教授治疗OA 的用药经验进行初步挖掘，一定程度上为中医药治疗OA 提供参考。但本研究仅对处方进行分析，未研究症状-证候-药物之间的关系，故不能全面反映韦教授临床用药经验。在以后的研究设计中可以采用前瞻性研究，以获取详实的门诊病历资料，探讨不同证型间的用药规律。