小细胞肺癌患者神经烯醇化酶水平与TNM分期的关系及对预后的影响

高阳辉

(濮阳市油田总医院 呼吸内科，河南 濮阳 457001)

肺癌属于临床比较常见的一类恶性肿瘤，近年来在全球范围内患病率逐渐升高，死亡率在所有恶性肿瘤中位居首位[1]。小细胞肺癌属于肺癌中的常见类型，约占肺癌20%～25%，指的是起源于支气管黏膜或者腺体的肺癌，属于未分化癌，主要病理类型包含中间细胞型、燕麦细胞型以及复合燕麦细胞型[2]。疾病有着进展速度快、自然病程短、早期转移率较高、对放化疗敏感度高、容易复发以及预后较差等特点[3]。因此，尽早诊断和治疗对改善患者预后有着重要意义。检测血清中的肿瘤标志物已经成为一类常规肿瘤检测方式，但当前临床仍未观察到一种理想的肿瘤标志物可作为小细胞癌患者病情及预后评估的可靠指标。神经烯醇化酶是小细胞肺癌诊断中的首选标志物，在观察疾病进展和疗效评定中有着重要指导作用，已被广泛使用到临床诊疗工作中[4]。有学者发现[5]，小细胞肺癌患者的神经烯醇化酶水平和TNM分期以及预后有关，研究神经烯醇化酶水平和TNM分期以及预后的关系对疾病诊治、预后判断意义重大。但当前有关小细胞肺癌患者神经烯醇化酶水平和TNM分期、预后关系的临床报道仍然较少。为此，本文现对濮阳市油田总医院收治小细胞肺癌患者共110例的临床资料进行回顾性分析，探讨该类患者神经烯醇化酶水平和TNM分期之间的关系及对预后的影响，具体内容如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年1月至2020年12月本院收治小细胞肺癌患者共110例的临床资料，其中包含男性69例，女性41例；年龄32～84岁，平均(53.86±7.45)岁；左侧肺癌56例，右侧肺癌54例；存在骨转移24例，存在肺内与胸膜转移28例，存在锁骨上方淋巴结转移26例，存在肝脏转移4例，存在脑转移2例；TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期28例，Ⅲ期45例，Ⅳ期22例。本研究得到本院院内伦理委员会通过，同时取得患者知情以及同意。

诊断标准：依据《内科学》第9版[6]中有关小细胞肺癌的诊断标准，经穿刺活检或者纤支镜等方法，由病灶部位取出部分细胞，镜下明确观察到小细胞肺癌有关细胞成分后确诊。

纳入标准：(1)符合疾病诊断标准；(2)所有患者均结合TNM分期采取标准化的综合治疗方案开展治疗；(3)依从性良好；(4)临床资料完整。

排除标准：(1)未采取抗肿瘤治疗者；(2)单纯手术或者单纯放疗者；(3)存在其他恶性肿瘤者；(4)存在血液系统疾病者；(5)存在可能影响神经烯醇化酶水平的其他疾病者；(6)失访患者。

1.2 方法

1.2.1 检测方法

所有患者均抽取空腹状态下的静脉血液3 mL，以2500 r/min转速、10 cm离心半径进行10 min离心处理，分离得到血清后待测；后经电化学发光免疫法检测血清中的神经烯醇化酶水平，试剂盒是北京陆桥技术股份有限公司提供，操作者严格依据试剂盒说明书中内容开展各项操作，共检测3次；后取3次结果的平均值作为最终检测结果，指标参考值范围是0～15.2 ng/mL。结合血清神经烯醇化酶检测结果分成＜15.2 ng/mL、15.2～50.0 ng/mL及＞50.0 ng/mL共3组。

1.2.2 治疗方法

所有患者均通过联合放化疗的方法进行治疗，第1 d予以依托泊苷(江苏恒瑞医药股份有限公司；50 mg*10粒；国药准字H10940003)，口服100 mg/次，用药1次/d；第1～3 d静注顺铂(云南植物药业有限公司；2 mL∶10 mg；国药准字H53021740)，按照30 mg/m2/d剂量用药，用药1次/d，整个化疗过程中常规加用补液以及止吐药物，做好心电图、血常规以及肝肾功能等指标监测；开始化疗的第2 d后，同步开展放射治疗，共放射剂量是5000 cGy，单次放疗剂量是200 cGy，每周治疗5次，共照射次数为25次。3周代表1个治疗周期，连续进行2个周期治疗。

1.2.3 随访方法

查阅患者的病历资料同时开展电话随访，随访时间截止到2022年10月31日。截止到随访工作结束，统计两组的预后情况，后分成存活组、死亡组两组，比较两组一般资料(包含性别、年龄、有无吸烟史、有无饮酒史)、神经烯醇化酶水平、体力状态评分以及TNM分期等各项资料差异，将有差异的资料通过Logistic回归方程进行计算，分析影响患者预后的主要因素。

1.3 观察指标

观察不同TNM分期患者的神经烯醇化酶水平，分析神经烯醇化酶水平和TNM分期的相关性；比较存活组、死亡组的各项资料差异，将有差异的资料通过Logistic回归方程进行计算，分析影响患者预后的主要因素。

1.4 统计学方法

经SPSS 23.0统计软件处理数据，计数资料以%代表，行χ2检验；计量资料以±s代表，行t检验，多组间计量资料比较采取方差分析，采取Kendall's tau相关性分析法分析两个变量间的相关性，将P＜0.05作为评定存在差异的标准。选出有差异项目，检验标准为α=0.05，开展logistic回归分析。

2 结 果

2.1 各TNM分期患者神经烯醇化酶水平比较

各TNM分期患者神经烯醇化酶水平相比，差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅱ期患者的神经烯醇化酶水平高于Ⅰ期患者，差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅲ期患者的神经烯醇化酶水平高于Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅳ期患者的神经烯醇化酶水平高于Ⅲ期患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 各TNM分期患者神经烯醇化酶水平比较(±s)单位：ng·mL-1

表1 各TNM分期患者神经烯醇化酶水平比较(±s)单位：ng·mL-1

注：和Ⅰ期比较，①P＜0.05；和Ⅱ期比较，②P＜0.05；和Ⅲ期比较，③P＜0.05。

TNM分期 例数 神经烯醇化酶水平 Ⅰ期 1511.22±3.25Ⅱ期 2813.46±4.34①Ⅲ期 4535.30±5.12②Ⅳ期 2250.36±6.24③F 19.860 P 0.001

2.2 神经烯醇化酶水平和TNM分期的相关性分析

神 经 烯 醇 化 酶 水 平＞50.0 ng/mL共26例，其中Ⅰ期2例，Ⅱ期3例，Ⅲ期7例，Ⅳ期14例；15.2～50.0 ng/mL共48例，其 中Ⅰ期5例，Ⅱ期8例，Ⅲ期28例，Ⅳ期7例；＜15.2 ng/mL共36例，其中Ⅰ期8例，Ⅱ期17例，Ⅲ期10例，Ⅳ期1例。Kendall's tau相关性分析显示，小细胞肺癌患者血清神经烯醇化酶水平和TNM分期之间呈显著正相关关系，差异有统计学意义(γ=0.574，P=0.001)。见表2。

表2 神经烯醇化酶水平和TNM分期的相关性分析单位：ng·mL-1

2.3 影响小细胞肺癌患者预后的单因素分析

经随访发现110例患者中存活100例纳入存活组，余下10例死亡纳入死亡组。存活组和死亡组在性别、年龄、有无吸烟史、有无饮酒史方面，差异无统计学意义(P＞0.05)；但在神经烯醇化酶水平、体力状态评分以及TNM分期方面，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 影响小细胞肺癌患者预后的单因素分析[n(%)]

2.4 影响小细胞肺癌患者预后的多因素分析

将上述有差异资料带入logistic回归方程计算，发现神经烯醇化酶水平、体力状态评分以及TNM分期均是影响小细胞肺癌患者预后的主要因素，OR值均＞1。见表4。

表4 影响小细胞肺癌患者预后的多因素分析

3 讨 论

肺癌患病率在世界范围内呈现不断攀升趋势[7]。小细胞肺癌属于一类恶性程度较高的肺癌，具备早期转移、生长速度快以及高度侵袭性等特征，且对于放化疗敏感度较高[8]。临床以往多通过细针穿刺活检、开放活检或者开胸探查等方式鉴别诊断疾病、监测疗效和评估预后，但均存在一定的创伤性，临床应用有一定限制[9]。肿瘤标志物为恶性肿瘤发生、发展、转移以及浸润期间产生的一类特异性物质，包含酶、多胺、激素、蛋白质以及癌基因产物等，不仅在肿瘤组织中能够检测到，还能在患者血清和体液中检测到，同时患者在放化疗以及手术后，肿瘤标志物水平会出现明显变化，但在正常组织或者良性病变内基本无表达或者处在极低表达水平[10-12]。因此，肿瘤标志物在恶性肿瘤鉴别诊断、疾病分期、疗效及预后评定中起着至关重要的作用。

神经烯醇化酶属于参加糖酵解过程的一种重要酶，其源自于神经外胚层或者神经内分泌组织，当神经元与神经元内分泌细胞破裂后，该项指标会相应扩散至机体血液内，使得血清中的神经烯醇化酶含量增多[13]。在多类肿瘤患者血清中均能观察到神经烯醇化酶异常上升，特别是小细胞肺癌[14-15]。据有关研究显示[16-17]，神经烯醇化酶在小细胞肺癌诊断中有着较高灵敏度和特异度，但对于腺癌和鳞癌灵敏度较低。李丽[18]发现，伴随小细胞肺癌患者临床分期提高，其血清中的神经烯醇化酶含量相应升高，同时治疗后的神经烯醇化酶含量较治疗前有明显下降，说明神经烯醇化酶能被应用到小细胞肺癌患者的病情程度判断中，同时能当作预测疾病预后的一项有效指标。本次研究发现，各TNM分期患者神经烯醇化酶水平相比，差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅱ期患者的神经烯醇化酶水平高于Ⅰ期患者，差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅲ期患者的神经烯醇化酶水平高于Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅳ期患者的神经烯醇化酶水平高于Ⅲ期患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。小细胞肺癌者血清神经烯醇化酶水平和TNM分期之间呈显著正相关关系，差异有统计学意义(P＜0.05)。上述结果和南方[19]研究中所得结果一致，这说明小细胞肺癌者的TNM分期越高，其神经烯醇化酶水平越高，结合神经烯醇化酶水平能协助临床评估患者病情。

110例患者经随访发现110例患者中存活100例纳入存活组，余下10例死亡纳入死亡组。进一步分析影响小细胞肺癌患者预后的主要因素后发现，存活组和死亡组在神经烯醇化酶水平、体力状态评分以及TNM分期方面，差异有统计学意义(P＜0.05)，神经烯醇化酶水平、体力状态评分、TNM分期均是影响小细胞肺癌患者预后的主要因素，OR值均＞1。由此得出以下结论：神经烯醇化酶水平、体力状态得分以及临床分期越高的患者，其预后越差。考虑原因可能是神经烯醇化酶水平、体力状态得分以及临床分期越高的患者，其常常存在广泛性淋巴结转移以及远处转移等情况，病情处在中晚阶段，生存预后多不理想。李岸凤[20]发现，肺癌患者神经烯醇化酶水平和其分化程度、病理分型以及TNM分期有着显著相关性，能给临床拟定治疗方案提供指导作用，这和本次研究中所得结论一致。因此，在结束临床治疗后，能对小细胞肺癌患者的神经烯醇化酶进行检测，从而给评估其疗效及预后带来可靠参考依据。

综上所述，小细胞肺癌患者神经烯醇化酶水平和TNM分期之间为正相关关系，神经烯醇化酶水平、体力状态评分以及TNM分期均是影响患者预后的主要因素，对于评定患者疗效及预后有着一定价值。