血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT与AFP联合检测在原发性肝癌临床诊断中的应用研究

聂影，亢杰

（吉林市中心医院 检验科，吉林 吉林 132011）

原发性肝癌（PHC）是常见的恶性肿瘤，我国为PHC的高发国家，每年新发病例约为全世界的一半［1］。PHC的早期症状不明显，发现时已进展至中晚期，故其预后较差。早期发现、治疗为提高PHC患者生存率的重要手段，且对提高患者的生活质量具有积极意义。病理检查及影像学手段为临床诊断PHC的主要方法，但病理检查为有创检查并且存在一定的难度，而影像学检查多为滞后性检查，不适用于早期筛查。γ谷氨酰转肽酶（γ-GT）是一种肝酶，其水平变化情况可反映肝脏的损伤程度。甲胎蛋白（AFP）是由肝脏合成的糖原蛋白，已被临床用于PHC的早期诊断，但其在体内易受多种因素的干扰，导致灵敏度、特异度降低。研究［2］表明，异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）在PHC患者中表达水平升高，且其诊断PHC的特异度较高。有报道［3］利用PIVKA-Ⅱ与AFP联合用于PHC的诊断，结果显示联合检测可提高诊断的敏感度及特异度。本研究将PIVKA-Ⅱ、γ-GT及AFP作为切入点，分析三者单独及联合诊断PHC的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2020年5月至2021年5月我院收治的100例PHC患者（PHC组）、同期100例良性肝病患者（良性肝病组）、100名健康人（对照组）。PHC组年龄28～70岁，平均（55.67±9.67）岁；男性74例，女性26例。良性肝病组年龄28～70岁，平均（54.95±9.03）岁；男性72例，女性28例。对照组24～67岁，平均（55.12±9.89）岁；男性70例，女性30例。三组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法采集受试者空腹静脉血，离心分离，将上层血清置于冰箱待测。检测PIVKA-Ⅱ、AFP水平（G1200全自动免疫分析仪）。检测γ-GT水平（Au2700全自动生化分析仪）。

1.3 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件处理数据。计数资料［n（%）］用χ2检验，计量资料（±s）用t检验。利用二元Logistic回归分析构建PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP联合诊断PHC的模型。利用受试者工作特征（ROC）曲线分析PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP及联合检测诊断PHC的价值。曲线下面积（AUC）比较采用Z检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP水平PHC组PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP水平高于良性肝病组（t＝48.341、93.215、47.803，P＜0.05）、对照组（t＝138.415、117.864、90.507，P＜0.05）。良性肝病组PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP水平高于对照组（t＝90.074、24.649、42.704，P＜0.05）。见表1。

表1 三组血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP水平比较（±s）

表1 三组血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP水平比较（±s）

组别 n PIVKA-Ⅱ（mAU／mL） γ-GT（U／L）AFP（μg／L）PHC组 100 1984.61±203.64 231.56±26.54323.24±50.23良性肝病组100 1301.47±135.68 67.89±12.84155.61±34.12对照组 100 28.56±5.81 24.61±7.46 5.86±1.36 F 4934.83 2 3864.746 2050.044 P 0.00 0 0.000 0.000

2.2 血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP单独及联合检测诊断PHC的价值PIVKA-Ⅱ诊断PHC的AUC与γ-GT、AFP比较，差异无显著性（Z＝1.063，P＝0.288；Z＝0.741，P＝0.459）。γ-GT诊断PHC的AUC与AFP比较，差异 无显著 性（Z＝1.830，P＝0.067）。利用 二 元Logistic回归分析构建PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP联合检测诊断PHC的 模型：F＝-13.289＋0.04×PIVKA-Ⅱ＋0.019×γ-GT＋0.019×AFP。联合检测诊断PHC的AUC高 于PIVKA-Ⅱ、γ-GT、FP（Z＝4.462、5.668、4.237，P＜0.001）。见表2、图1。

表2 血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP单独及联合检测诊断PHC的效能

图1 血清PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP单独及联合检测诊断PHC的ROC曲线

3 讨论

PHC是临床常见的恶性肿瘤，PHC早期症状无特异性，多数患者确诊时已处于中期或晚期，部分患者同时合并其他肝肾功能损伤等，手术治疗的治愈率较低，严重干扰患者的生活质量。故临床早发现、早治疗对延长PHC患者的生存时间，提高患者生活质量意义重大。

影像学检查、病理活检及血清肿瘤标志物检测等为临床诊断PHC的主要手段，但病理活检为有创检查，舒适度较差。随着血清肿瘤标志物的应用，血清检查在肿瘤疾病的诊断中被广泛应用。AFP为临床诊断PHC的常规指标，但其诊断的灵敏度、特异度较低，且AFP在肝硬化、肝炎等患者血清中呈异常表达，故易造成漏诊。有研究［4］指出，γ-GT是乙肝相关肝癌的危险因素，γ-GT与碱性磷酸酶联合预测肝癌发生的价值较高。冯家立等［5］的研究表明，PIVKA-Ⅱ在PHC患者中表达升高，诊断PHC的灵敏度及特异度均较高，可用于PHC的早期筛查。本研究将PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP作为观察指标，分析其在PHC患者中的表达情况，结果显示，PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP在PHC组、良性肝病组及对照组之间存在差异，且PHC组高于其他组，提示三者具有诊断PHC的潜能。ROC曲线分析显示，PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP诊断PHC的AUC中，AFP、PIVKA-Ⅱ、γ-GT的诊断价值依次降低，分别为0.860、0.830、0.774，表明三者诊断PHC的价值尚可。γ-GT是γ-谷氨酰循环的限速酶，其水平与肝功能损伤关系密切，在肝硬化及肝炎患者中血清水平无明显差异，但在肝癌等严重肝损伤时，其表达显著增加。杨燕等［6］指出AFP在诊断小肝癌方面价值一般，在诊断PHC方面仍存在一定误诊或漏诊；本研究中其诊断效能为0.774。文小燕等［7］的研究表明，PIVKA-Ⅱ、AFP联合诊断PHC可有效提高诊断准确度。本研究用PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP三者联合检测诊断PHC，结果显示，PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP联合诊断PHC的AUC为0.963，敏感度提升至90.00%，表明联合检测为提高PHC早期诊断的有效方法。

综上所述，PIVKA-Ⅱ、γ-GT、AFP在PHC患者中表达升高，三者联合检测有助于PHC的早期诊断。