FNDC5/Irisin、NEDD9在胰腺癌组织中的表达及给予白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗的预后观察

李惠，曹永春，于拥军，胡文江

（湖北省建始县人民医院1检验科，2消化内科，湖北 恩施 445300）

神经前体细胞表达发育下调9（NEDD9）、Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5（FNDC5／Irisin）参与炎性反应、细胞粘附转移、凋亡等活动，在多种消化道恶性肿瘤组织中的表达高于癌旁组织、良性肿瘤组织［1-2］。但临床关于FNDC5／Irisin联合NEDD9在胰腺癌中的表达研究较少，与病理的关系探讨并不深入。本研究探讨FNDC5／Irisin、NEDD9在胰腺癌组织中的表达及给予白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗的预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象回顾性选取2017年10月至2018年5月我院收治的100例胰腺癌患者及100例胰腺良性肿瘤患者。100例胰腺癌患者中，男65例，女35例，平均年龄（63.9±3.1）岁。100例胰腺良性肿瘤患者中，男61例，女39例，平均年龄（64.3±3.4）岁。两组基线资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法（A）采集标本。采集胰腺良性肿瘤组织、癌组织及距离癌组织边缘2 cm的癌旁组织。（B）FNDC5／Irisin检测。将标本切片分别采用二甲苯、不同浓度乙醇、蒸水浸泡处理。取CB溶液置入耐高温容器中在微波炉中加热，加入切片再次加热处理5 min后自然冷却，行抗原修复。然后细胞质染色，显微镜采用200倍目镜，在每个切片中选取10个随机视野观察，由2名病理科医生阅片。阳性判定标准：①显色强度：未着色、浅黄色、黄色、棕黄色分别评为0分、1分、2分、3分。②阳性细胞占比：＜20%、20%～40%、41%～60%、61%～80%、＞80%计0分、1分、2分、3分、4分。①评分与②评分相乘，0～4分为阴性，5～12分为阳性。（C）NEDD9检测。切片处理及抗原修复同FNDC5／Irisin检测。进行标本细胞质染色，采用DAB显色。阳性标准：①显色强度：黄色、棕黄色、棕褐色分别评为1分、2分、3分。②阳性细胞占比：＜5%、5%～25%、26%～50%、＞50%计0分、1分、2分、3分。①评分与②评分相乘，1～4分为阴性，5～8分为阳性，9分为强阳性。（D）治疗方法。对100例胰腺癌患者给予联合用药。于第1 d、第8 d给予吉西他滨1000 mg／m2、白蛋白结合型紫杉醇125 mg／m2，持续静滴0.5 h。持续用药3周。

1.3 观察指标①统计三种样本组织中FNDC5／Irisin、NEDD9表达阳性率。②分析癌组织样本中FNDC5／Irisin、NEDD9表达阳性与病理的关系。③记录疗效及不良反应。完全缓解：病灶消失且持续＞4周；部分缓解：病灶消失＞30%且持续＞4周；稳定：处于部分缓解与病情进展之间；进展：未达上述标准。总有效率＝（完全缓解例数＋部分缓解例数）／总例数×100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件分析数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FNDC5／Irisin、NEDD9的表达阳性率胰腺癌组织中FNDC5／Irisin、NEDD9的表达阳性率高于癌旁组织、良性肿瘤组织（P＜0.05）。见表1。

表1 三种样本组织FNDC5／Irisin、NEDD9表达阳性率比较［n（%）］

2.2 癌组织FNDC5／Irisin、NEDD9表达阳性与病理的关系不同TNM分期、分化程度胰腺癌组织中FNDC5／Irisin表达阳性率比较无显著差异（P＞0.05）；不同TNM分期、分化程度胰腺癌组织中NEDD9表达阳性率比较有显著差异（P＜0.05）。见表2。

表2 癌组织FNDC5／Irisin、NEDD9表达阳性与病理的关系［n（%）］

2.3 疗效及不良反应100例胰腺癌患者采用白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗后，FNDC5／Irisin、NEDD9阳性率分别下降至12.0%、15.0%。其中完全缓解32例，部分缓解30例，稳定36例，进展2例，总有效率为62.0%。动态监测用药不良反应，其中白细胞减少70例，血小板减少22例，恶心呕吐62例，肾毒性70例，神经毒性反应30例。

3 讨论

研究［3-4］表明，NEDD9参与 调控的FAK-Src-P13K／AKt信号通路在胰腺癌迁移、侵袭中有重要作用。本研究结果显示，胰腺癌组织中NEDD9表达阳性率＞癌旁组织＞良性肿瘤组织（P＜0.05），表明NEDD9表达与胰腺癌细胞侵袭、转移存在一定关联，考虑原因可能为，NEDD9参与FAK、Src磷酸化，且与Crk分子作用，激活Src-FAK-Crk细胞迁移开关，促钙粘蛋白快速降解及抑制粘着斑分解，促癌细胞侵袭、转移。随着TNM分期增加、分化程度下降，癌组织NEDD9表达阳性率上升，提示NEDD9表达与癌细胞恶性程度有关。

FNDC5／Irisin低表达与急性胰腺炎不良预后存在相关性，其中Irisin可激活解耦联蛋白2促使线粒体功能修复，保护胰腺炎性细胞［5］。本研究结果显示，FNDC5／Irisin表达阳性率：胰腺癌组织＞癌旁组织＞良性肿瘤组织（P＜0.05），即FNDC5／Irisin表达异常与胰腺癌发生发展有关。癌细胞转移是胰腺癌患者死亡的主要原因，而FNDC5／Irisin能激活想氨酸激活蛋白激酶途径，诱导癌细胞凋亡，同时影响雷帕霉素靶蛋白途径抑制癌细胞的上皮-间质转化，延缓癌细胞迁移、侵袭其他器官组织，避免癌细胞发生转移。本研究对100例胰腺癌患者采用白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗，白蛋白结合型紫杉醇能抑制肿瘤细胞有丝分裂；吉西他滨可影响核糖核苷酸酶抑制肿瘤细胞DNA合成，起到抗肿瘤效果［6］；治疗后患者FNDC5／Irisin、NEDD9阳性率分别下降至12.0%、15.0%，治疗总有效率为62.0%；动态监测用药不良反应，其中白细胞减少70例，血小板减少22例，恶心呕吐62例，肾毒性70例，神经毒性反应30例，提示该联合方案对改善患者预后具有积极意义，但存在一定毒副作用，治疗期间应加强防治。

综上所述，FNDC5／Irisin、NEDD9在胰腺癌组织中呈高表达，给予白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗有一定价值。