可溶性sCD25、白细胞介素IL-2在登革热患者血清中变化及临床意义

林婉珍

连江县疾病预防控制中心检验科 (福建 福州 350500)

登革热为是登革病毒经蚊-人-蚊循环传播的虫媒传染病。临床上分为登革热和登革出血热二个类型。前者病情较轻，以高热、乏力、头痛、恶心、食欲不振、肌肉、骨关节剧烈酸痛等为主要临床表现，部分患者拌有皮疹、淋巴结肿大等症状。后者常发生于曾经感染过的成人或儿童，当病毒再次侵入机体后，机体产生抗登革病毒抗体与登革病毒结合，形成免疫复合物，从而激活补体系统，使血管通透性增加，同时抑制骨髓中的白细胞和血小板系统，导致白细胞、血小板减少及出血倾向，临床主要以高热、出血、休克和高死亡率为主要特征。连江县的气候、环境、媒介蚊虫符合登革热流行条件[1]报告病例分布在1、4、7～12月的8个月份。现阶段对于此种疾病并无有效疫苗、治疗药物，疾病相关生物标志物较少，其中IL-2作为T细胞生长因子，主要由活化T细胞分泌释放，可有效调控免疫细胞活化；sCD25是膜结合形式IL-2受体α亚单位裂解物，同时也是免疫抑制物，两个指标和疾病之间关系密切[2]。为深入认识疾病，本研究及选取登革热患者、健康人员相比对各指标水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2004年1月至2020年12月6年期间送检我单位登革热确诊患者52例，男27例，女25例，年龄13～83岁，平均年龄(41.26±2.46)岁，进行血清病毒分离时：病毒分型Ⅰ型26例、Ⅱ型18例，Ⅲ型8例。其中发热时间>5天34例，≤5天18例，充血性皮疹20例、出血性皮疹32例 ，患者肝肾功能正常22例、患者肝肾功能异常30例；健康体检人员52例，男26例，女26例，年龄12～80岁，平均年龄(41.30±1.54)岁，基础信息差异小P>0.05。

1.2 方法检测时主要方式为ELISA，检测使用的试剂盒主要为美国R&D公司，收集两组人员外周静脉血，分离之后获得血清，并于-20℃保存备用。在使用ELISA方式进行定量检测时需要严格依照说明书操作。

1.3 观察指标对比健康体检人员与患者血清CD25、IL-2指标水平变化；对比患者发热时间超过5天与低于5天的血清CD25、IL-2指标水平变化；对比充血性皮疹患者以与出血性皮疹患者血清CD25、IL-2指标水平变化；依据患者肝肾功能指标情况，对比肝功能正常组与肝肾功能异常组。

1.4 统计学方法用SPSS 23.0处理数据，以χ2检验计数资料[n(%)]，以t检验计量资料(±s)，P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对比对照组与观察组sCD25、IL-2水平观察组患者血清sCD25水平显著高于对照组、IL-2水平显著低于对照组，差异较大(P<0.05)。

2.2 对于不同发热时间患者各指标水平观察组52例中发热时间超过5天患者血清sCD25更高，IL-2水平更低，差异较大(P<0.05)。

2.3 皮疹患者各指标水平出血性皮疹患者血清sCD25更高，IL-2指标更低，差异较大(P<0.05)。

2.4 肝功能损伤和患者各指标关系肝功能正常患者血清sCD25指标水平更高，IL-2更低，差异较大(P<0.05)。

表1 临床指标状况

表2 不同发热时间各指标状况

表3 患者临床指标状况

表4 肝功能状况

3 讨 论

现阶段在我国主要发病人群为成年人，病死率较高，对于疾病发病机制并未得到系统性论述和研究[3]。本研究主要探究登革热患者发病后sCD25、IL-2水平状况，通过此种方式了解该指标和疾病的关系。

IL-2主要由T细胞(特别是CD4+T细胞)有受抗原或丝裂原刺激后合成；B细胞、NK细胞及单核－巨噬细胞亦能产生IL-2，作用于各种免疫细胞，IL-2可诱导T细胞分裂增殖，增强细胞免疫应答。IL-2必须和IL-2R结合才能发挥生物学效应。功能很复杂，在免疫细胞成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程，均发挥重要的作用。IL-2参与机体多种生理和病理反应，在临床中主要用于病毒感染、恶性肿瘤、免疫缺陷病、器官移植后发生排斥反应和感染早期等诊断、治疗、疗效观察及预后判定。

sCD25是IL-2R的α链，而IL-2R在活化的T细胞、NK细胞、B细胞及单核-巨噬细胞表面均可表达，IL-2R包括a链，B链，Y链3条肽链。a链的胞内区较短，不能传递IL-2信号，而B链，Y链的胞内区较长，具有传递信号的能力。3种肽链单独与IL-2结合亲和力较低，只有同时表达才能产生高亲和力,sCD25是一种游离的形式既可溶性细胞因子受体，IL-2R可作为相应细胞因子的载体，也可与相应的膜受体竞争配体而起到抑制作用。血清中sCD25与IL-2R关系密切，在某种程度上可反映病人细胞免疫的活动程度。

本研究主要探究登革热患者发病后sCD25、IL-2水平状况，登革病毒感染后， T细胞被激活进而释放IL-2，继发补体、凝血系统，使得血管内皮细胞出现炎症损伤，严重情况甚至会诱发出血性休克[4-5]。对于本研究结果进行对比分析时发现，相比于健康人员观察组，登革热患者血清sCD25水平更高、IL-2水平更低P<0.05。出现此种情况主要原因为感染后患者血清sCD25会出现高表达，患者体内可出现多种细胞因子，且随着病程变化而变化。sCD25作为免疫激活过程中活化淋巴细胞、单核细胞可释放至血液内，细胞外液sCD25对于调节效应T细胞分化的细胞因子IL-2有一定拮抗作用[6-7]。sCD25可从IL-2受体内脱落，受体数量也会逐步下调，进而使得IL-2功能减弱，同时sCD25也会和受体竞争性结合IL-2,进而使其无法充分发挥自身作用。当患者血清sCD25水平提升之后，可有效降低IL-2数量也可下调IL-2生物功能[8-9]。多数研究提出，sCD25为体外实验检测T细胞活性、免疫调节功能重要参数，因此患病后患者血清sCD25指标会逐步提升而IL-2逐步降低[10]。由此该指标在患病后有较大变化而可用于疾病筛查。

登革热患者发病之后即会出现炎症反应，炎症细胞可持续聚集，进而产生局部炎症损害。其中IL-2为淋巴细胞激活后重要指标，当患者出现炎症反应后该指标即可快速降低。对于患者发热持续时间各指标变化分析对比时发现，发热时间超过5天患者血清sCD25更高、IL-2水平更低P<0.05。此种情况表示，当随着病情发展，疾病问题严重程度逐步提升，同时也表示炎症状况逐步恶化，进而使得各指标水平逐步恶化。对于患者出血性皮疹、肝功能异常情况下各指标状况时发现，出现出血性皮疹以及肝功能异常患者血清sCD25更高、IL-2水平更低P<0.05。虽然现阶段对于疾病具体发病机制并未完全了解清楚，但可以发现各炎症指标可随着疾病恶化而逐步提升，强烈的炎症反应则会使得发热时间延长，全身毛细血管和小血管损伤主要加剧，进而引发脏器损伤或者发生出血性皮疹[11-12]。对于研究结果进行整合分析后发现，登革热病毒可诱导免疫病理发展并与疾病严重程度、T细胞免疫活性有较强相关性，血清sCD25以及IL-2之间存在相互拮抗作用。

综上所述，随着登革热的发生及病情的发展，血清中可溶性sCD25、IL-2两指标的检测临床上具有重要意义。