多奈哌齐治疗老年痴呆症的临床效果和安全性研究

王娇

（沈阳市第一人民医院神经内科，辽宁 沈阳 110000）

老年痴呆症又称阿尔茨海默症（lzheimer disease，AD），是一种获得性、持续性神经退行性疾病，患病人群以超过60岁人群为主。AD主要是因为海马、大脑皮质等中枢神经系统功能性退化所引起的，甚至会造成患者死亡[1]。临床病症以语言功能障碍、记忆能力降低、情感障碍、认知障碍和人格改变等为主，其显著影响了患者及其亲友正常生活。及早治疗AD，尤其是药物治疗，有助于减轻患者临床病症，促进其生活质量、认知功能及记忆力的提高[2]。现阶段，针对轻度和中度AD的治疗以乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗为主，其可加快患者康复速度，确保良好的治疗效果[3]。基于此，本文针对本院2018年1月至2019年5月接收的AD患者采取多奈哌齐治疗效果进行综合分析，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究90例AD患者均在本院接受治疗，时间为2018年1月至2019年5月，以系统抽样法为基准分为两组，对照组（45例）中，男25例，女20例；年龄60～83岁，平均（69.35±5.12）岁；患病时长：1～6年（2.25±1.06）年；既往病史：高血压、糖尿病、脑梗死分别有17例、13例和15例；并发疾病：肺部感染、冠心病、脑出血分别有22例、15例和8例；学历水平：小学、初中、高中、大专及以上分别有10例、12例、9例和14例。观察组（45例）中，男27例，女18例；年龄61～85岁，平均（69.48±5.06）岁；患病时长：1～5年（2.16±1.12）年；既往病史：高血压、糖尿病、脑梗死分别有15例、14例和16例；并发疾病：肺部感染、冠心病、脑出血分别有20例、16例和9例；学历水平：小学、初中、高中、大专及以上分别有11例、11例、10例和13例；在临床资料方面，观察组与对照组相比，差异较小（P＞0.05）。本研究患者家属知情同意并签署了知情同意书，经医院伦理委员会批准。入选标准：①与AD临床诊断标准相符[4]；与《精神疾病诊断与统计手册》中老年痴呆症诊断标准相符[5]。②具备完整临床资料。③了解研究内容并签署书面同意书。④年龄在60岁以上。排除标准[6-7]：①合并肾、肝、心器官功能障碍。②伴有恶性肿瘤。③合并相对严重的凝血功能障碍。④具有多奈哌齐、阿司匹林和奥氮平药物过敏史。⑤神志意识模糊。⑥妊娠和哺乳期妇女。⑦因个人因素拒绝参与本研究或者中途选择退出。⑧未签署同意书。

1.2 方法 对照组：常规药物治疗。阿司匹林（生产厂家：拜耳医药保健有限公司；批准文号：国药准字J20 130078；规格：100 mg×30片）；每次口服1片，日用1次；奥氮平（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司；批准文号：国药准字H20 010799；规格：10 mg×7片），每次口服1片，日用1次，接受为期4周的治疗。观察组：多奈哌齐（批准文号：国药准字H20 030583；生产厂家：陕西方舟制药有限公司；规格：5 mg×7 s），每次口服5 mg，日用1次。两组均接受为期4周治疗。

1.3 观察指标 评估两组精神状态和生活能力，判定依据分别是简易智能精神状态检查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）[8]，ADL评分总计100妇女，评定内容包括进出厕所、进食、大小便及穿衣等，分值越高，说明日常生活能力越好。MMSE评分：分值总计30分，评定内容包括注意力、记忆力、计算能力、定向力、延迟记忆等分值越高，说明认知能力越好。统计两组治疗效果[9]：包括显效、有效和无效3项指标。患者个人生活能够自理，而且判断能力及记忆能力显著恢复，可以主动与他人交流、沟通，则为显效；在亲友或者护理人员指导下自理生活，在判断能力和记忆能力方面基本恢复，则为有效；与以上判断指标不符，认知功能障碍、精神障碍和记忆力降低等病症未缓解或者加重，则为无效。治疗总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。统计两组患者不良反应发生状况，包括恶心呕吐、嗜睡及头晕乏力。评估两组蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[10]，判定内容包括抽象思维、执行能力、命名及语言流程，分值总计30分，分值越高，表示认知功能越好。

1.4 统计学方法 应用统计学软件SPSS20.0准确分析研究数据，计量资料以（）表示，接受t检验；计数资料以率（%）表示，接受χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 对照组中，显效、有效、无效分别有20例、15例和10例，治疗总有效率为77.78%；观察组中，显效、有效、无效分别有24例、18例和3例，治疗总有效率为93.33%（χ2=4.406；P=0.036）。

2.2 MMSE评分和ADL评分 治疗前，观察组与对照组MMSE评分和ADL评分对比，差异较小（P＞0.05）；治疗后，观察组较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组MMSE评分和ADL评分比较（分，）

表1 两组MMSE评分和ADL评分比较（分，）

2.3 不良反应发生状况 观察组不良反应发生率较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 MoCA评分 在MoCA评分方面，治疗前，观察组与对照组分别是（16.18±2.12）分和（16.23±2.18）分，两组对比，差异较小（t=0.110；P=0.912）；治疗后，观察组与对照组分别是（18.45±2.64）分和（21.72±3.09）分，观察组较对照组高，差异显著（t=5.397；P=0.000）。

3 讨论

AD主要是因为患者大脑出现器质性病变而引起的获得性及持续性智力损伤综合征。明确诊断为AD后，需进一步分析病因，以此对疾病类型准确鉴别，包括血管性、混合型和阿尔茨海默病[11-12]。经调查研究发现，AD具有较高的病死率，随着年龄的增加，AD患者越来越多，并呈上升趋势，对于年龄超过65岁的人群来讲，其患病率高达10%，而超过85岁的人群，患病率达到35%～40%。若治疗不及时，则无法有效控制病情，导致患者日常生活质量降低[13-14]。所以，科学、规范治疗方法的实施尤为重要。除此之外，据有关资料显示，身患AD的老年患者，自身皮质位置出现不同程度的萎缩病症，而且脑部沟宽度增加显著，脑室进一步扩张，神经元也会随之减少等，同时减少了患者自身机体中乙酰胆碱与胆碱乙酰化酶含量[15]。胆碱能系统在改善机体功能系统中记忆功能中具有重要作用，而且一旦身患AD，随着疾病的发展，脑内胆碱能神经元也会随之受到损伤。所以，AD患者意识障碍的出现主要是因为颅脑内部胆碱能神经递质受损引起的[16]。临床上，针对AD的治疗主要通过对脑内胆碱能神经元修复，尽量加快乙酰胆碱与胆碱乙酰分泌速度。

盐酸多奈哌齐在AD治疗中效果明显，其是一种胆碱酯酶抑制剂，其通过结合机体内乙酰胆碱，对该物质水解进行抑制，从而使乙酰胆碱书评提高，维持机体正常生理作用，确保机体乙酰胆碱充足，同时参与至神经传递突触活动中，最终达到中枢神经系统退行性病变改善的目的[17-18]。除此之外，盐酸多奈哌齐可以对神经递质受体、Ca2+通道等作用，具有较高的生物利用度，其可以加快机体新陈代谢速度，促进药物治疗安全性提高[19]。由研究结果分析，在治疗总有效率和不良反应发生率方面，观察组均较对照组优（P＜0.05）。提示多奈哌齐具有良好的治疗效果，不仅可以改善患者临床病症，而且安全性高；在MMSE评分和ADL评分方面，治疗后，观察组同对照组相比更优（P＜0.05），表明在AD临床治疗过程中，多奈哌齐的应用可进一步提高患者日常生活能力，改善患者自身精神状态，确保良好的治疗效果。在MoCA评分方面，治疗后，观察组相比于对照组高，差异明显；由此分析，予以AD患者多奈哌齐药物治疗，可显著改善患者认知功能，使其可以保持良好状态配合医护人员工作，促进治疗效果的提高，以便患者及早恢复健康[20]。

当前诸多研究显示，AD的发生与中枢神经系统中乙酰胆碱活性降低关系紧密，所以，对于AD患者而言，可通过胆碱酯酶抑制剂对大脑中胆碱酯酶生物活性抑制，以此促进乙酰胆碱递质水平提高，实现临床病症减轻、控制疾病发展的目的。多奈哌齐是目前常用药物之一，尽管药物服用期间伴有恶性、失眠等不良反应，但是该类不良反应发生相对较轻，而且不用停止药物治疗可继续服用，通常情况下，大约2日便可以缓解不良反应。

综上所述，予以AD患者多奈哌齐治疗方法，除改善认知功能障碍和精神状况外，有助于治疗效果提高，且安全性高，值得临床大力推广与采纳。