4种血液净化方式对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

翟召锋

（中一东北国际医院有限公司血液净化中心，辽宁 沈阳 110623）

维持性血液透析患者最为常见的并发症属于心血管疾病，该疾病不仅对患者治疗产生影响，还会威胁患者的生命安全。目前临床上众多研究证实维持性血液透析患者中存在微炎症状态，这种微炎症状态与透析患者出现心血管并发症密切相关，同时还会对患者的生存期产生一定影响[1]。慢性肾衰竭机制或临床进行治疗时所使用的透析材料等因素可导致血液透析患者微炎症的发生，这是一种慢性且轻微的炎症状态。微炎症状态出现后，不仅导致患者面对心血管不良事件的风险增大，机体还有可能出现营养不良、动脉出现粥样硬化、促红素抵抗等。可直接影响患者的残余肾功能和透析充分性，从临床上来看，微炎症状态在一定程度上可以预估慢性肾衰竭的预后。所以针对维持性血液透析患者治疗时，需要积极改善患者的微炎症状态，并减少心血管并发症发生，提高患者生存期。随着血液净化技术以及第三代生物合成膜广泛应用，血液灌流、高通量透析、血液透析滤过等技术逐渐发展成熟，并在临床上取得了较为理想的治疗效果[2-3]。为了进一步了解不同的血液净化方式对改善维持性血液透析患者微炎症的影响，现对本院收治的120例维持性血液透析患者进行分组，展开不同的治疗方式，详细内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择中一东北国际医院于2018年1-6月收治120例尿毒症患者作为研究对象，所有研究对象均接受维持性血液透析，将其按照血液净化方式不同分为4组：HD组、HD+HP组、HFD组、HDF组，每组30例。HD组：男17例、女13例，年龄24～72岁，平均（45.30±2.40）岁；HD+HP组：男18例、女12例，年龄23～71岁，平均（45.26±2.35）岁；HDF组：男女比例分别为16、14例，年龄22～70岁，平均（45.32±2.33）岁；HFD组：男性、女性患者比例分别为17、13例，年龄23～75岁，平均（45.33±2.34）岁。对比上述4组患者的基本资料差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 方法 120例患者均给予常规降压治疗，纠正患者酸碱平衡、贫血以及对症治疗支持等常规方式。血液透析治疗采用透析液钠137～140 mmol/L；透析液流量500 mL/min，血流量为200～250 mL/min。HD：使用德国费森尤斯F7聚砜膜透析，每周透析3次，每次4 h，连续6个月。HDF：德国费森尤斯4008B血液透析机，德国费森尤斯滤过器F60S，每周治疗2次，每周1次HD，治疗时间同样为4 h，连续治疗6个月。HD+HP：德国费森尤斯4008B血液透析机、德国费森尤斯F7聚砜膜透析器，采用珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的HA130型一次性血液灌流器，在灌流器后串联血液透析器，每周治疗1次，每次HP治疗2 h、取下吸附柱，继续HD治疗2 h，每周加以2次HD治疗，治疗时长4 h，连续6个月。HFD：德国费森尤斯聚砜膜中空纤维透析器F60型，表面积为1 m2，超滤系数40 mL/（h·mm Hg）。

1.3 观察指标 对比4组患者治疗前后C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-ɑ）以及白蛋白（Ab）、血红蛋白（Hb）。

1.4 统计学处理 所有数据均进行准确核对和录入，采用SPSS22.0软件分析数据。计量资料使用t检验；计数资料使用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

4组患者接受维持性血液透析患者治疗前CRP、IL-6、IL-8、TNF-ɑ、Ab、Hb比较，差异无显著性（P＞0.05）；治疗后，HDF、HFD、HD+HP与HD组比较，上述指标均有统计学意义（P＜0.05），但HFD组、HDF组与HD+HP组之间上述指标并无统计学意义（P＞0.05）。见表1、2。

表1 4组患者微炎症指标对比（）

表1 4组患者微炎症指标对比（）

注：与HD组比较，aP＜0.05。

3 讨论

随着临床研究不断深入，医学界对于维持性血液透析患者微炎症状态的认识逐渐加深。该疾病的发生原因、预后、防治措施逐渐引起临床上的高度重视。导致维持性血液透析患者出现微炎症的原因有很多，包括尿毒症患者肾功能降低，无法有效清除炎性因子；患者出现心力衰竭、容量负荷过重，氧化应激、终末期糖基化产物过多、铁负荷过重等也是影响微炎症的主要因素之一。肾衰竭疾病发生后，因肾功能异常而导致炎症的发生，代谢产物以及促炎症复合物可出现堆积的情况，如糖基化终末产物（AGE），这些产物会出现在患者的血液中。机体肾功能正常的时候，上述物质能够通过肾小球滤过，引起重吸收后分解代谢。因为这些物质的分子量较大，患者进行血液透析后不能完全清除，在体内积累较多的时候增加单核细胞释放细胞因子，出现炎性反应。因炎症本身可以引起AGE，该物质和机体内相关的复合物可发挥作用，对蛋白物质如血管内皮及脂蛋白等进行修饰，由此微炎症状态出现后可增加心血系统的损伤。患者在进行血液透析前便可存在氧化应激，接受透析治疗后氧化应激可持续对循环中的血细胞造成损伤，透析并不能有效缓解氧化损伤，反而在一定程度上会加重氧化应激的损伤，而氧化应激程度加深后，脂质过氧化或者脂蛋白可出现丙型，损伤细胞膜。机体在接受透析的过程中，血液可在生物不相容性的透析膜中暴露，由此外周血液中的单核细胞被激活，这一过程是引起血液透析患者出现微炎症的诱因之一，白细胞及补体可在生物不相容性膜的作用下被激活，同时残余肾功能可受到进一步损伤。从临床实际情况来看，机体在接受透析治疗时，所使用的透析液质量在一定程度上也是引起微炎症的诱因，若在血液透析过程中所使用的透析液质量不过关或者透析中脂多糖出现反漏等情况时，会增加微炎性反应的风险。当进行血液透析的人员有感染的高危因素出现时，如牙周疾病、结核、肺感染等，都可引起微炎症。微炎症状态时会因为炎性因子持续性低水平激活免疫系统，诱发炎性细胞合成并释放促炎因子，导致机体内淋巴细胞活化，并参与到体内的各种炎性反应中[4-6]。

表2 4组患者营养指标对比（）

表2 4组患者营养指标对比（）

注：与HD组比较，aP＜0.05。

长期的慢性炎症会引发患者出现一系列并发症，因为内皮细胞被破坏、氧化应激反应的存在会损害血管，使得心脑血管动脉粥样硬化病变加重，造成维持性血液透析患者的心血管疾病发作。经过临床相关研究可以发现慢性肾衰竭患者出现心脑血管事件与微炎症的状态有着密切关系，通过检测动脉粥样硬化的斑块可以发现有大量的CRP、IL-6等物质的沉积，由此可以看到上述物质并不仅仅单纯是炎性因子，对动脉粥样硬化的形成可能有一定的促进作用。由此可以看到，动脉粥样硬化极有可能是慢性炎症不断发展的过程，不仅仅是单纯的脂质沉积疾病。所以微炎症在很大程度上参与了动脉粥样硬化，这也增加患者出现不良心血管事件的风险。另外有调查研究表明，维持性血液透析高CRP患者的病死率明显高于低CRP患者，可以看出微炎症状态会对维持性血液透析患者的身体健康产生较大的影响[7-8]。

另外微炎症状态还会引起患者出现贫血、营养不良、淀粉样病变等并发症，这些并发症的存在均会对患者的生活质量产生较大的影响。通过临床研究表明微炎症状态和营养不良存在着因果关系，机体由于营养不良可出现免疫力低下以及低蛋白血症，由此引发患者受到反复感染。同时微炎症状态还可增加蛋白分解的速度，是肌肉蛋白质分解出现代谢异常，引发低蛋白血症；还可对蛋白的合成有一定的抑制作用，白蛋白mRNA的表达受到炎性因子的影响，导致合成数量减少；患者的食欲可因为微炎症的发生而受到影响，从相关研究中可以看到炎性因子水平的上升与食欲低下有着密切关系。同时微炎症的发生还可影响脂代谢，这主要是因为脂蛋白酯酶的活性受到炎性因子的影响，出现高三酰甘油血症，脂质代谢由此受到影响，出现脂代谢紊乱。在培养人系膜细胞中，脂蛋白是一种前炎性介质，浓度处于较高水平时，炎性介质的分泌可明显增加，使得炎症程度加深。血液透析治疗过程中，如果出现透析膜生物不相容、透析液污染等情况均会引发炎性细胞因子水平升高。因此，对于维持性血液透析患者而言，选择合适的血液净化技术，改善微炎症状态十分重要[9]。结合上述内容可以发现，慢性肾衰竭患者在接受透析治疗前，多数患者便存在微炎症状态，疾病进一步发展降低肾功能的同时也可加重微炎症状态，机体在这一过程中可引发一系列并发症，如营养不良、贫血等，并发症的出现在很大程度上也加重了原有的慢性肾衰竭。所以在临床上需要采取积极有效的方式将微炎症状态进行控制和缓解，这是慢性肾衰竭患者治疗的重点，对提升患者的生存质量、降低病死率有着重要意义，但微炎症程度的不同对机体的影响以及治疗措施，还需不断的进行研究和探索。

CRP作为急性相反应蛋白，是微炎症状态一种客观、敏感的参考指标，当维持性血液透析患者的CRP水平呈上升趋势，则表明患者出现微炎症状态。IL-6、IL-8、TNF-ɑ等指标在微炎症诊断中也具有一定的参考依据。考虑到透析膜的生物不相容性会造成炎性反应的发生，在本次研究中所选择的聚砜膜透析器能够有效避免上述情况发生，而且同样具有较强的吸附能力[10]。

目前临床上常见的血液净化方式包括HD、HDF、HFD、HD+HP等，不同的治疗方式清除机制不同，其中血液透析主要是通过弥散的方式进行清除，而血液滤过则通过对流和部分吸附，血液灌流以吸附为主。另外不同的血液净化方式对不同的分子清除方式效果不同，近年来多项研究证实HDF、HFD、HD+HP等血液净化方式在净化血液和清除毒素的同时，还能够有效改善患者微炎症[11-13]。在本次研究中，治疗后，HFD组、HDF组、HD+HP组患者的各项指标优于HD组，差异具有统计学意义；但是HFD组、HDF组以及HD+HP组之间各项指标并无统计学意义。可以看出相较于传统的血液透析，其他3种血液净化方式均具有较高的应用价值。

综上所述，HDF、HFD、HD+HP均能够有效清除维持性血液透析患者微炎症状态，且有利于提高患者的营养状态，值得应用。