男性2型糖尿病患者血清睾酮和游离脂肪酸水平变化及意义探讨

梅宇峰 程静茹 刘 航 陈 倩 李 艳

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)是常见的内分泌疾病，其发病机制与胰岛素抵抗有关[1]。最新研究揭示，T2DM是全球十大死因之一，对全球经济和社会卫生构成了极大的威胁[2]。睾酮(Testosterone，T)作为男性体内重要的激素之一，不仅促进骨骼肌和男性第二性征的发育，在代谢调节上也发挥重要作用。大量研究发现，给予T2DM男性患者T补充可有效改善糖代谢状况，延缓T2DM进程甚至降低T2DM不良并发症的发生率[3,4]。游离脂肪酸(Free Fatty Acid, FFA)是脂质代谢的产物之一，在维持机体的葡萄糖稳态、白细胞功能、细胞增殖和脂肪形成等生理过程中发挥重要作用[5]。当前，研究主要集中在T2DM发病机制的探讨，而较少将目光投向T2DM男性患者血清T和FFA，本研究旨在探讨男性T2DM患者血清T和FFA水平变化及意义。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

纳入2021-01-2021-12武汉大学人民医院体检中心健康男性109例(对照组)和内分泌科T2DM男性134例(T2DM组)。对照组平均年龄47(40—54)岁，T2DM组平均年龄46(40—51)岁。T2DM诊断符合美国糖尿病学分会制定的诊断标准(2021年版)[6]。排除标准：合并高血压、冠心病等心血管疾病；脑卒中；严重感染性疾病；合并肝肾功能不良；恶性肿瘤和接受T替代治疗等。两组间年龄差异无统计学意义(z=-1.687,P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有受试者空腹至少8h后在第二天清晨于肘正中静脉抽取3ml促凝血及3ml EDTA-K2抗凝血，促凝血室温静置10min后，3 500r/min离心5min分离血清。空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、总胆固醇(Total Cholesterol, TC)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C)和FFA由西门子ADIVA2400全自动生化分析仪进行检测。采用Trinity Biotech Premier Hb9210检测EDTA-K2抗凝血中的糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin, HbA1c)。液相色谱-串联质谱(LC/MS-MS)检测血清T水平。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组间实验室结果比较

与对照组相比，T2DM组TC、TG和FFA水平更高，而HDL-C和T降低，差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。两组间LDL-C水平差异无统计学意义P>0.05。见表1。

2.2 血清T和FFA与T2DM的相关性分析

单因素和多因素Logistic回归分析中，模型一未调整变量，结果显示T与男性T2DM风险呈负相关(β=-1.129，P<0.01)，而FFA与男性T2DM风险呈正相关(β=1.477，P<0.01)。在模型二调整了年龄、TC、TG、HDL-C及LDL-C后，上述相关性仍存在，差异均具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 T2DM男性与健康对照组临床资料的比较[M(P25,P75]

表2 多元线性回归分析T和FFA与男性T2DM患病率之间的相关性

3 讨 论

T2DM是中老年慢病的一种，具有患病率高、难控制和极易合并不良心血管事件的特点。大量研究表明，中老年男性罹患T2DM的风险较青年男性明显增加，此前研究认为中老年男性易患T2DM与随年龄增长而逐渐受损的糖耐量有关。最近的研究发现，T水平变化也会影响男性T2DM的发生与进展[7]。T是男性体内主要的性激素，健康个体T和雌激素处于生理性的动态平衡，T的剧烈变化，尤其是降低，与男性肥胖、冠心病、代谢综合征和胰岛素抵抗等密切相关。流行病学资料表明，高达45%和30%的早发型T2DM(<40岁)和迟发性T2DM(>40岁)男性患者存在T水平降低[8]。其机制可能是：(1)T2DM男性脂肪组织的增加提高芳香化酶的活性，加速T向雌二醇转化[9,10]；(2)增加的雌二醇通过神经肽激素Kisspeptin直接抑制下丘脑-垂体-睾丸轴，导致T生成减少[11]；(3)T2DM男性高水平的瘦素抑制促性腺激素对睾丸间质细胞的刺激作用，下调T的表达和分泌[12]。

除T降低与男性T2DM有关以外，脂肪紊乱也与T2DM的发生发展密切相关。FFA是中性脂肪的代谢产物之一，可与葡萄糖一起作为供能物质为人体各种生命活动提供能量。发生糖尿病时，糖脂代谢失衡，FFA在血清中的水平上调，后者普遍被认为会导致肥胖人群的脂质超载和肌肉胰岛素抵抗[13]。一项为期3年的队列研究发现，在2 905名无基线糖尿病的人群中，有290人发展为糖尿病，随FFA水平增加，FPG、HbA1c和随访结束时的糖尿病患病率增加[14]。焦平[15]通过构建FFA诱导的脂肪细胞模型，揭示FFA通过激活脂肪细胞内质网应激反应激酶和和肌醇需要酶1α，上调内质网应激标志物-葡萄糖调节蛋白78和剪接型X盒结合蛋白1的表达诱导脂肪细胞氧化应激和胰岛素抵抗。此外，小鼠实验表明，FFA通过诱导果糖1,6-双磷酸酶2基因启动子去甲基化并增强其在肝细胞中的表达，间接参与肥胖和T2DM的发展[16]。

本研究中，T2DM男性患者血清FFA水平显著高于对照组，而血清T显著低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.01)。相关性分析中，在调整了年龄和血脂异常等风险因素后，T与T2DM风险呈负相关，FFA与T2DM风险呈正相关，这提示T降低和FFA增高可能参与男性T2DM的发生发展。

综上所述，血清T水平在男性T2DM患者中降低，与T2DM风险呈负相关，血清FFA在男性T2DM患者中升高，与T2DM风险呈正相关。动态检测男性血清T和FFA水平变化可能为T2DM的发生发展和临床诊断提供新的临床视角。

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本文第一作者简介：

梅宇峰(1998-)，男，汉族，硕士研究生，研究方向：肠道菌群与性激素在2型糖尿病发病机制中的研究