肌少症的研究进展

张伟娟，张晓阳

新疆医科大学第五附属医院，新疆 乌鲁木齐 830000

1 简介

肌少症（肌肉减少症）是低肌肉数量和骨骼肌质量及功能丧失为特征的肌肉疾病。将身体活动力的下降确定为严重肌少症的指标；将肌肉力量和质量的降低作为肌肉减少症的一个关键特征；它是老年人健康问题之一，增加了骨折、残疾、衰弱及跌倒、失能、住院、独立性和死亡有关的危害［1］。肌少症的危险因素可包括年龄、体重、性别、慢性疾病、免疫系统缺陷疾病等。肌少症发生率的变化取决于被调查的人群（例如不同阶段的年龄，性别，种族和身体疾病的变化），个人生活条件（营养、疗养）及采取的评估工具和方法［2］。目前关于肌少症尚未有明确的定义，其患病率可出现极大的差异［3］。

2 病理生理学

肌少症的病理生理学是多因素的，与减少体内热量摄入，肌肉纤维去神经，细胞内氧化应激，激素下降，增强肌肉生长抑制素信号都被认为是有关的［4］。肌肉疾病会影响骨骼肌质量和功能。研究表明，肌肉和骨骼之间有神经内分泌系统协调功能，在衰老或者疾病的状况下二者同步发生退变，由肌肉生长抑制素，鸢尾素，骨钙素等介导的，尽管这种介导在肌肉减少症的发病机制中尚未完全阐明。有证据表明，肌肉减少症可能与遗传易感性相关。评估关联研究基因变异对握力、步态速度、瘦体重的影响发现，单核苷酸多态性（SNP）与突触功能和神经维持，骨骼肌质量和功能与肌肉代谢密切相关［5］。也有证据表明分子昼夜节律与骨骼肌的维持有关［6］。昼夜节律时钟在许多骨骼肌的生理功能中起着至关重要的作用，重要的是更好地了解这些复杂基本生物生理过程。当破坏研究模型中的肌肉表型时，昼夜节律重要性对于骨骼肌结构，功能和肌肉代谢表现的显而易见。可知体育活动的锐减也是肌肉减少的危险因素，肌肉纤维的减少始于中青年，肌纤维的逐渐丧失开始于中年，到老年时是肌纤维锐减的高峰时段［7］。此外，老年人不能经常摄取足够的食物来满足基本的能量和营养需求，营养不良和骨质疏松在老年人群中很常见，老年人氧化蛋白可能无法通过蛋白水解系统（泛素化和溶酶体降解）被有效去除，从而导致脂褐素和交联蛋白的积累，被认为是导致肌少症的人群肌肉强度和功能降低的一个因素［8］。骨骼肌是预防或推迟晚年健康相关负面事件发生的干预措施的相关目标［9］。体力活动不足、能量和蛋白质摄入不足和老年人肌肉健康状况不佳之间的联系表明，体育锻炼和有针对性的营养补充可能提供实质性的治疗效果，以对抗肌少症及其负相关。目前这一观点已通过临床试验和观察性研究得到支持［10］。

3 诊断

目前关于肌少症的定义及诊断是相对简单的。欧洲老年人肌肉减少工作组（EWGSOP）在2009—2010年制定了一个实用的临床定义，将肌肉减少症定义为一种以进行性和全面性骨骼肌质量和功能丧失为特征的综合征，有可能出现身体残疾等不良后果［11］。肌肉减少症是一种骨骼肌疾病，可造成老年人身体虚弱、功能受损，与健康相关的不良生活习惯和过早丧失生活自理能力是该病常见的诱因［12］。肌肉减少可根据病因分为原发和继发，原发性肌少症是指与衰老介导的肌肉数量的锐减。继发性肌少症（或与疾病相关的骨质疏松症）主要集中在肌肉质量的丧失，而不是强调肌肉功能［13］。可导致继发性肌肉萎缩的疾病包括各种老年性疾病、恶性肿瘤、心力衰竭和肝肾功能衰竭等。肌少症的诊断常采用几种技术来评估，但现有技术都存在局限性，过程的可变性［14］。目前临床上最有效的是使用生物电阻抗分析（BIA）、双能X 线吸收法、CT、MRI、超声等工具测量肌肉质量［15］。可联合采用评估工具包括红旗方法、SARC—F 问卷、SMI 方法或不同的预测方程等［16］。关于肌少症的明确诊断还依赖于大量临床试验和科学研究，该病明确诊断可显著降低其风险并进行尽早干预［11］。

4 流行病学

肌肉减少主要发生在老年人群中，65岁以上的老年人占全球人口的13%，是增长最快的人口分组。预计到2050年，老年人口数会达到顶峰。肌肉减少引起的疾病负担是因为它是一种相对常见的疾病，并与短期和长期的副作用有关［17］。使用EWGSOP定义，40～79岁的欧洲男性和女性的发病率为16%；34%中国男性和女性群体，平均年龄72岁，采用类似的亚洲工作组定义［18］；男性肌肉减少症的总体患病率在60 岁以上的男性和女性中均为10%［18］。肌少症更常见于肌体积缩小，肌纤维萎缩的人群［19］，这主要取决于个人的饮食习惯、生活质量、身体健康、文化背景的程度［20］。

5 肌肉减少症的治疗

肌肉减少症面临的严峻的挑战会随着人口老龄化的变化而加剧。有效的循证疗法可能有助于改善老年人的身体状况和机能。肌肉减少症使老年人生活质量和自理能力下降，造成社会和家庭极大的负担。若积极给予临床干预，危害及费用会极大的降低。可从体育锻炼、有氧运动、振动疗法、饮食及营养疗法、药物疗法尽早实施干预［21］。体育锻炼：阻力训练是有效增加老年人骨骼肌质量和功能的方法。新的干预措施旨在防止肌肉萎缩，促进肌肉生长，并最终维持肌肉功能在老化期间讨论。补充或不补充蛋白质的体育活动已被证明对改善肌肉质量和功能以及预防老年人的残疾和肌肉减少明显有效。此外，体育活动对代谢和心血管疾病带来有益影响，包括阻力和耐力训练的定期运动计划，每周3～4 次将通过改善肌肉质量、力量和功能对肌少症人群有重要的积极影响。尽管具有挑战性，但应该鼓励老年人参与这类运动，这不仅会提高身体的功能和独立性，而且会提高生活质量。关于其他运动疗法，还包括修身养性的运动，如太极拳等。太极拳等运动计划（基于身体平衡与力量下降）已被证明可有效防止老年人失能并改善老年人四肢力量，活动能力和功能性措施［22］。有氧运动：骨骼肌的有氧运动可诱导线粒体中三磷酸腺苷（ATP）的产生，并增强骨骼肌的有氧能力，代谢控制和心血管功能，有助于恢复机体的代谢，降低分解基因的表达，可增加蛋白的合成和代谢［23］。考虑到与增龄相关的肌肉减少症可能与上述分子因素密切关联，有氧运动常常起到保护作用［24］。总之，有氧运动可减轻与线粒体有关的问题，并改善肌肉肥大和力量。 振动疗法：肌肉减少症与增龄密切相关，此阶段未有明确的运动形式来满足治疗性运动的标准，因此，建议各项运动联合进行。在控制了全部振动的情况下，40 Hz 和360 s WBV 运动的组合在所有其他测试组合中均具有最佳效果。停止WBV 训练后，膝盖伸展性能的改善可以维持12 周，可明显改善骨骼肌质量。但不可长期运动，增加脊柱变形等危险。饮食及营养疗法：越来越多的证据表明，为降低肌营养不良，形成合理的饮食结构，老年人的饮食要摄入有充足的蛋白质，抗氧化剂营养物质和长链多不饱和脂肪酸等。支持饮食蛋白和身体活动作为肌肉蛋白合成的关键，平时可对肌萎缩患者进行按摩，使肌肉功能恢复，肌细胞再生［25］。其中食物摄入不足与肌肉减少具有相关性，通常是由于生理，社会和心理因素的综合作用［26］。摄入量的减少会使老年人难以满足某些营养素的建议摄入量。因此建议老年人蛋白质摄入量超过每日摄入量（RDA）可以改善老年人的肌肉质量［27］。 药物疗法：对于不能进行运动锻炼的一部分老年人，药物疗法是目前最好的替代。目前临床上应用较多的是维生素D，它对老年人的骨质疏松有明显影响。对于性腺功能减退的男性，激素可以改善肌肉质量和功能。选择性雄激素受体分子和抗肌生成抑制素激活素II受体分子正在开发中，作为肌少症的可能治疗手段。目前尚无药物证明用于肌肉减少症的药理疗法所需的实质性安全性和临床价值，但该领域仍在活跃进行研究中［28］。关于此类生长促进剂（包括肌生长抑制素抑制剂，SARMs）具有增加老年人瘦体重的潜力，但将这些益处转化为临床上可应用的肌肉力量和身体活动变化需要进一步评估［29］。早期给予药物干预，可显著减少社会压力和家庭负担等。

6 结论

老年人口增加，使罹患肌肉减少症的人群也逐年上升。肌少症是导致老年人预后欠佳的疾病，也是影响老年人自理能力的常见健康问题，越来越多的人们也意识到行动受限是一个重大的公共卫生问题。目前尚缺乏统一定义是推进该领域发展的最大局限之一。如果无法准确诊断该患者群体，则存在靶向治疗方面的困难。因此，为提高老年人群的自理能力和生活水平，减少失能、骨折、衰弱、跌倒等危险，人们需提高早预防、早诊断、早治疗的策略。