HBV可以整合到肝细胞的宿主基因组中,最近的研究结果表明,整合的HBV有助于病毒蛋白的持续产生。来自荷兰阿姆斯特丹大学感染与免疫研究所的Erken等定量检测了慢性乙型肝炎(CHB)患者的HBV整合水平,并分析了HBV整合与病毒学活动(血浆HBV DNA和HBsAg水平)和临床转归的关系。
研究者建立并验证了特异性扩增整合HBV的多步Alu-PCR方法和检测整合HBV mRNA转录本的RT-Alu-PCR方法,分析了接受聚乙二醇干扰素联合阿德福韦或替诺福韦治疗48周或未接受治疗的124例CHB患者的治疗前肝活检标本和基线特征。
在肝活检组织中可以检测到含有ORF S和X但不含C的整合型HBV序列,以及来源于整合型HBV的S和X mRNA转录本。整合HBV水平与HBV DNA、HBsAg、ALT血浆水平及肝脏组织学活动指数相关,与肝内共价闭合环状(cccDNA)、血浆前基因组RNA及HBcAg水平无关。多变量logistic回归分析显示,较低的基线HBV整合水平与随访5年内HBsAg丢失(功能治愈)独立相关。
整合的HBV水平与病毒学活性的替代标志物密切相关,但与cccDNA水平无关,其可预测HBsAg的丢失。研究数据表明,整合的HBV与HBV复制密切相关,因此其可能是评估和开发旨在治疗CHB的新治疗方式的一个重要工具。
摘译自ERKEN R, LOUKACHOV V, van DORT K, et al. Quantified integrated hepatitis B virus is related to viral activity in chronic hepatitis B patients[J]. Hepatology, 2022. DOI: 10.1002/hep.32352. [Online ahead of print]
(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 张玮 高润平 报道)