声辐射力脉冲弹性成像诊断干燥综合征唾液腺病变价值研究

林敏 余莲 邱思花 李佐霖 李水平 福建医科大学附属龙岩第一医院 （福建 龙岩 364000）

内容提要： 目的：探讨声辐射力脉冲弹性成像诊断干燥综合征（Sjogren Syndrome，SS）唾液腺病变的应用价值。方法：收集37例SS患者（SS组）和同期体检健康者40例（对照组），均实施声辐射力脉冲弹性成像检测下颌下腺、腮腺情况，记录剪切波速度，绘制受试者操作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线，评估该技术诊断SS唾液腺病变的效能，获取SS的剪切波速度最佳截断值，并使用多因素回归分析剪切波速度与实验室指标的相关性。结果：SS组患者下颌下腺、腮腺的剪切波速度明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。SS患者腮腺的剪切波速度最佳截断值为2.14m/s，敏感度是94.69%，特异度是86.12%。下颌下腺剪切波速度最佳截断值为1.94m/s，敏感度为82.80%，特异度为86.75%。使用多因素回归分析，腮腺剪切波速度与类风湿因子、红细胞沉降率、免疫球蛋白G存在相关性，差异P＜0.05。结论：声辐射力脉冲弹性成像技术诊断SS唾液腺病变应用价值高，通过测量腺体剪切波速度可反映疾病的活动情况，提高早期诊断率。

干燥综合征（Sjogren Syndrome，SS）为临床常见系统性自身免疫性疾病，以外分泌腺慢性炎症为主要特征，可表现为口眼干燥。SS的诊断缺乏单一而客观的诊断指标，需要结合患者主观的干涩症状、眼部及口腔的客观体征和血清学等多种检查进行综合分析，导致该病诊断及治疗相对滞后，延误诊断对患者的工作与生活产生影响，降低生活质量[1]。唾液腺超声具有无创、简便等优点，近年来发现其在SS的诊断及监测具有潜在作用[2]。但常规唾液腺超声不能反映腺体硬度及其变化，且易受操作者的主观影响，剪切波弹性成像技术可采用非侵入方式评价组织硬度。本研究探讨声辐射力脉冲弹性成像诊断SS唾液腺病变的应用价值。

1.资料与方法

1.1 临床资料

收集2020年1月～2021年12月37例就诊于龙岩市第一医院的SS患者，视为SS组，选取同期体检健康者40例为对照组。SS组：男3例，女34例；年龄20～72岁，平均（51.35±6.96）岁。对照组：男4例，女36例；年龄23～69岁，平均（50.67±8.76）岁。两组研究对象的年龄、性别等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

纳入标准：SS组以2002年欧美专家共识（American-European Consensus Group，AECG）诊断标准为依据，确诊疾病；伴随眼干、口干等症状；对照组体检健康，资料齐全；认知正常；熟知本研究，自愿参加。排除标准：任意一侧唾液腺肿瘤病史或手术史；唾液腺急性或慢性炎症；头颈部放疗或化疗史；涎石症；结节病；有服用抗乙酰胆碱药物史；丙型肝炎病史；IgG4、AIDs有关病史；资料不全；依从性差。

1.2 方法

采用彩色多普勒超声诊断仪（Siemens ACUSON Sequoia），9L4高频线阵探头，设定频率为4～9MHz，深度3.5cm，使用VTIQ成像软件。嘱受检者保持仰卧位，平静呼吸，头偏向对侧，下颌下腺扫查时保持头后仰体位，扫查双侧下颌下腺、腮腺的腺体及周围组织，记录腺体大小、形态、边缘、内部实质回声，观察大血管位置。扫查完毕后，调整为声辐射力脉冲（Acoustic Radiation Force Impulse，ARFI）弹性成像模式，使用声触诊组织量化技术测量下颌下腺、腮腺的剪切波速度。探头垂直于皮肤表面，不施加外力，取样框置于腺体实质，避开大血管，图像稳定以后，每个腺体在内部及边缘持续测量6次剪切波速度，将获取的最小值、最大值除去以后，计算平均值，即为剪切波速度。测量过程中嘱受检者屏气，不可进行吞咽动作。以上操作由1名从事浅表器官超声检查5年以上的超声科医师完成，该医师应熟练掌握声辐射力脉冲弹性成像技术且对患者的一般资料不知晓。

SS组受检者均于超声检查当日空腹抽取静脉血，测量并记录C反应蛋白（C Reactive Protein，CRP）、白细胞（White Blood Cell，WBC）、红细胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）等炎性指标，类风湿因子（Rheumatoid Factor，RF）、免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）等免疫学指标。

1.3 观察指标

两组研究对象均实施双侧腮腺、下颌下腺常规超声及声辐射力脉冲弹性成像检查，记录剪切波速度，绘制受试者操作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线，获取SS患者的剪切波速度最佳截断值，并使用多因素回归分析SS组腮腺剪切波速度与实验室指标的相关性。

1.4 统计学分析

应用SPSS 25.0统计学软件对本研究数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以±s表示，采用独立样本t检验；计数资料以频数/百分比表示，采用χ2检验或Fisher精确概率法。绘制ROC曲线，评价VTIQ对SS的诊断效能。所有统计分析基于双侧假设检验，a=0.05为检验水准。

2.结果

2.1 两组研究对象唾液腺剪切波速度对比

SS组患者下颌下腺、腮腺的剪切波速度明显高于对照组（P＜0.05），两组比较差异有统计学意义。见表1。

表1. 两组研究对象下颌下腺及腮腺剪切波速度对比(±s,m/s)

表1. 两组研究对象下颌下腺及腮腺剪切波速度对比(±s,m/s)

组别 n 下颌下腺 腮腺SS组 37 2.15±0.15 2.47±0.12对照组 40 1.68±0.23 1.89±0.34 t 10.5278 9.8220 P＜0.001 ＜0.001

2.2 SS患者唾液腺剪切波速度最佳截断值分析

SS患者腮腺以剪切波速度2.14m/s为最佳截断值，其诊断的敏感度是94.69%，特异度是86.12%。下颌下腺剪切波速度以1.94m/s为最佳截断值，其诊断的敏感度为82.80%，特异度为86.75%。

2.3 相关性分析

使用多因素回归分析，SS组腮腺剪切波速度与RF、ESR、IgG存在相关性（均P＜0.05）。

3.讨论

SS是一种系统性自身免疫性疾病，是全球第二大常见的弥漫性结缔组织疾病，在自身免疫性疾病中患病率为0.29%～0.77%，以女性多见，发病年龄多在50岁以上。初期患者因浅表外分泌腺体损伤可伴口眼干燥等症状，随着病程延长，可累及肾脏、肺脏、关节肌肉、神经等组织和器官[3]。研究数据表明，SS患者淋巴瘤发生率比正常人更高。SS发病隐匿，且症状具有多样化，不存在诊断金标准，早期诊断率较低，在确诊时往往伴随多系统、多器官受累。近些年SS的发病率呈逐年上升趋势，早期的诊断和治疗有助于保护腺体功能、延缓疾病进展[4]。

目前临床上常用的诊断方法包括干燥症状、唇腺活检、眼部体征和试验（包括角膜染色、Schirmer试验）、唾液腺功能检查、自身抗体检查等，同时，依据系统性红狼斑疮、类风湿关节炎等其他结缔组织的发病情况，SS可分为继发性、原发性，诊断程序较为复杂，往往需联合多学科共同诊断。口眼干燥伴随明显主观性，对于无症状患者极易出现漏诊，而部分糖尿病控制不佳、丙型肝炎者，往往也伴随口干现象，易出现误诊。自身抗体检查及唇腺活检在诊断中处于重要地位，使诊断的敏感性和特异性得到很大提升。但唇腺活检是有创检查，很难用于病情的长期随访和评估。唾液腺核素显像因使用放射性核素作为示踪剂，不适用于妊娠期及哺乳期妇女。

超声作为一种无创、简便、可重复的检查方法在SS疾病早期诊断、发展及预后评估中具有非常大的潜力，成为目前研究的热点。既往研究表明超声对SS的诊断价值可与唇腺活检和核素显像相媲美[5]。有学者提出[6]，SS特有声像图表现为多发低回声、腺体回声不均匀，依据低回声区大小、回声不均匀程度，制定出唾液腺超声评分法，可有效诊断SS唾液腺病变程度。晚期SS唾液腺病变患者使用常规超声评分法具有理想的诊断效能。然而，早期患者特异度缺乏，且评分标准和阳性临界值尚未统一。另外，唾液腺超声评分法受到操作者的主观影响，对于操作者的经验、技术要求更高。

常规超声不能反映腺体硬度的变化，剪切波弹性成像技术是一种采用非侵入方式评价组织硬度的超声新技术，具有准确性、客观性，现已广泛应用于浅表器官、肝脏器官等诊断中，具有显著应用价值[7]。本研究采用声辐射力脉冲弹性成像技术对研究对象进行对比观察，利用相邻波峰时间差、波长，计算出唾液腺剪切波速度，可定量反映腺体的硬度。结果发现SS组下颌下腺、腮腺的剪切波速度均明显高于对照组，与以往研究结果相似[8]。SS患者腮腺的剪切波速度最佳截断值为2.14m/s，其诊断的敏感度是94.69%，特异度是86.12%。下颌下腺剪切波速度最佳截断值为1.94m/s，其诊断的敏感度为82.80%，特异度为86.75%。SS发病早期，外分泌腺腺体间质大量淋巴细胞灶性浸润，导管无明显扩张，唾液腺常规超声声像图改变并不明显，不具有SS特征性低回声区表现，然而，此时腺体病理改变已经发生，可因唾液腺腺泡上皮细胞脂肪化生且淋巴细胞浸润，腺体实质破坏，继而出现纤维含量增加，引起腺体组织硬度增加，剪切波速度升高[9,10]。且刘志兴等[11]研究发现SS患者腮腺剪切波成像杨氏模量值随功能受损程度逐渐增高（rs=0.83，P＜0.001），提示剪切波弹性成像技术可间接评估腮腺功能。这对于有临床症状但常规超声不足以诊断的患者尤其有利，可引导进一步完善早期SS的筛查，减少漏诊。

有研究报道免疫生化指标对评估SS病变程度具有一定的应用价值[12]。本研究使用多因素回归分析SS组受检者腮腺剪切波速度与实验室指标的相关性，结果显示腮腺剪切波速度与RF、ESR、IgG存在相关性，差异P＜0.05。红细胞沉降率（ESR）可因纤维蛋白原增高而增快，可用于评判风湿免疫性疾病的病情变化；免疫球蛋白对人体有免疫保护作用，有学者提出SS患者常伴明显的高球蛋白血症，这可能与其体内体液免疫功能紊乱有关[13]；CRP常用于炎症状态评估。

综上所述，SS患者可使用声辐射力脉冲弹性成像技术诊断，应用价值高，通过测量剪切波速度，提供腺体硬度值，反映出疾病的活动情况，提高早期诊断率。