吡拉西坦注射液联合高压氧治疗对急性一氧化碳中毒患者神经功能及预后的影响

方芳，郭亚平，张伟，惠文静

1.榆林市中医医院药学部，陕西 榆林 719000；2.榆林市中医医院肾病科，陕西 榆林 719000；3.榆林市第一医院药剂科，陕西 榆林 719000；4.榆林市中医医院急诊科，陕西 榆林 719000

急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning，ACOP)是临床常见危重症，其发生原因在于患者在短时间内大量吸入一氧化碳(CO)，导致出现急性缺氧，对全身组织细胞均有毒性作用，其中以大脑中枢神经损害最为严重，若不及时治疗，会出现较多后遗症，严重者甚至可能死亡[1-2]。高压氧是纠正ACOP患者缺氧状态的有效方法，可加速患者碳氧血红蛋白的解离，恢复血红蛋白的携氧功能，且能有效增加患者血氧含量[3]。吡拉西坦注射液的主要成分为吡拉西坦，其属于脑代谢改善药，具备保护脑缺氧损伤、促进大脑恢复的作用[4-5]。本研究主要分析吡拉西坦注射液联合高压氧治疗对ACOP患者神经功能及预后的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2021年1月榆林市中医医院收治的98例ACOP患者为研究对象。纳入标准：(1)符合ACOP诊断标准[6]者；(2)入院时处于昏迷状态者；(3)患者家属充分知情同意，且签署知情同意书者。排除标准：(1)对本研究使用药物过敏者；(2)合并严重慢性疾病或重要脏器疾病者；(3)合并出血性脑血管意外或存在病史者；(4)合并其他中毒性疾病者；(5)其他原因导致昏迷者；(6)合并恶性肿瘤、血液病、自身免疫性疾病者；(7)合并神经精神系统疾病者；(8)妊娠期或哺乳期女性；(9)开始治疗前死亡者。采用随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组49例。两组患者的一般临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究符合《赫尔辛基宣言》，且经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者的临床资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的临床资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组t/χ2值P值例数4949男28(57.14)26(53.06)女21(42.86)23(46.94)0.1650.685年龄(岁)41.16±8.0542.97±8.471.0840.281中毒至就医时间(h)4.25±0.814.39±0.860.8300.409轻度16(32.65)13(26.53)中度21(42.86)22(44.90)0.4870.784重度12(24.49)14(28.57)中毒严重程度性别

1.2 治疗方法 两组患者均住院治疗，均进行大量持续吸氧、降颅压、保护脑细胞、改善微循环等基础治疗。对照组患者在此基础上予以高压氧治疗，使用单人纯氧舱，高压氧治疗方案为：治疗压力0.20 MPa，升压20 min，稳压戴面罩吸氧30 min两次，间隔改吸空气5 min，减压20 min，1次/d，持续治疗10 d。观察组在对照组患者治疗的基础上予以吡拉西坦氯化钠注射液(生产企业：山东威高药业股份有限公司；规格：50 mL：吡拉西坦10 g与氯化钠0.45 g；批准文号：国药准字H20073419)治疗，每次剂量为100 mL，2次/d，持续治疗10 d。两组患者均电话随访6个月。

1.3 观察指标 (1)临床疗效：治疗10 d后评估疗效。疗效评估标准[7]：痊愈：患者意识清楚，且临床症状完全消失，无明显阳性体征，常规实验室检查基本正常。恢复良好：患者神志清楚，临床症状明显改善，生活大部分自理，遗留部分后遗症。好转：患者神志清除，临床症状有所改善，生活不能自理，遗留较严重后遗症。未愈：患者神志不清，临床症状无改善或加重，后遗症严重。死亡：患者死亡。(2)神经功能指标：治疗前、治疗10 d后采集患者外周静脉血5 mL，离心分离后取血清，使用酶联免疫吸附法检测患者血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BNDF)、中枢神经特异蛋白(soluble protein-100β，S100-β)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)水平。(3)不良反应：记录两组患者治疗期间不良反应的发生情况。(4)预后：两组患者均随访6个月，比较两组患者预后情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0统计学软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验或Fisher精确概率检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 治疗期间，观察组患者死亡率为22.45%，略低于对照组的34.69%，差异无统计学意义(P＞0.05)，但观察组患者的总体疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z值=7.240，P=0.007＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后的神经功能指标比较 治疗10 d后，两组患者的BNDF、IGF-1水平均较治疗前上升，且观察组明显高于对照组，S100-β水平均较治疗前下降，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的神经功能指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的神经功能指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组32例数38时间治疗前治疗10 d后t值P值治疗前治疗10 d后t值P值BNDF(ng/L)1.54±0.433.21±0.54a 21.2260.0011.59±0.452.54±0.5111.1960.001 S100-β(ng/L)1.72±0.360.93±0.21a 17.0870.0011.68±0.401.26±0.326.6000.001 IGF-1(mg/L)82.46±20.58104.37±21.19a 6.4670.00181.07±21.1594.68±23.073.4820.017

2.3 两组患者的不良反应比较 治疗期间，两组患者的总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应比较(例)

2.4 两组患者的预后比较 治疗结束出院时，两组患者的痴呆/昏迷发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗结束后6个月内，对照组患者失访1例。治疗结束后6个月内，观察组患者死亡、迟发性脑病发生率分别为10.53%、7.89%，明显低于对照组的32.26%、32.26%，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组患者的重要器官衰竭、心肌梗死/恶性室性心律失常比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的预后比较[例(%)]

3 讨论

ACOP是临床常见中毒类型，人体在短时间内大量吸入CO，由于CO在人体内与血红蛋白结合的能力远高于氧气(O2)，故使O2与血红蛋白的结合受阻，最终导致组织细胞发生缺血缺氧性损伤[8]。临床认为，CO导致的组织缺氧是ACOP患者机体损伤最主要的因素[9]。因此，治疗时应针对这一因素进行病因性治疗。高压氧与常规吸氧相比，可加速ACOP患者体内CO排出、有效改善患者血管通透性、阻断脑缺氧恶性循环[10]。有研究表明，发生ACOP后患者在神经元细胞缺氧坏死的同时，机体发生应激反应，水钠潴留增加导致自身电解质紊乱，加重脑水肿症状同时加重了对神经细胞的损害[11]。

临床研究显示，吡拉西坦是谷氨酸受体激动剂，具备显著的脑功能损伤改善作用，其可用于治疗物理、化学原因导致的脑功能损伤[12]。本研究结果显示，两组患者总体疗效存在显著差异，推测其原因可能与观察组患者使用吡拉西坦注射液联合高压氧治疗，对患者疗效有显著增强作用。其作用机制可能在于：吡拉西坦可影响胆碱能、5-羟色胺能、去甲肾上腺素能及谷氨酸能体系，其主要通过增加突触后受体的数量、和/或修复该受体的功能来对上述系统进行调节，进而调节机体神经传递功能，有利于患者疗效提升。

BNDF属于神经营养因子，作用于某些神经元，在人体脑内及外周血清均有分布，其参与了损伤后再生修复及保护过程[13]；IGF-1是一种在肝脏中产生的内分泌激素，具备保护大脑神经元、促进新运动神经元生长的作用[14]；S100-β是一种神经营养因子，可促进有丝分裂，当S100-β表达过量时可导致神经系统功能紊乱[15]。就两组患者神经功能来看，观察组患者的治疗方案对ACOP患者神经功能恢复有促进作用，究其原因可能在于：(1)吡拉西坦可有效改善ACOP患者脑水肿状态，且能有效改善患者对缺氧的耐受性，保护脑细胞，有助于患者神经功能恢复；(2)吡拉西坦具备神经保护作用，且在神经回路发生重塑时，可提升神经可塑性。此前有研究证实，吡拉西坦可增加神经细胞存活率、改善脑组织血液供应，有助于患者神经功能恢复[16]。

本研究结果显示，吡拉西坦注射液联合高压氧与单纯使用高压氧治疗相比不会导致患者不良反应增加，说明联合使用吡拉西坦注射液安全性较好。大部分ACOP患者在接受对症治疗后状态会好转，但部分患者经历假愈期后将再次出现一些精神、神经症状，临床将其称为迟发性脑病。本研究对两组患者的预后结果显示，吡拉西坦注射液联合高压氧可降低患者死亡率及迟发性脑病发生率，究其原因可能在于：(1)联合治疗可有效加强CO排出，改善微循环，缓解患者机体缺氧状态；(2)吡拉西坦注射液中的吡拉西坦可促进氨基酸和磷脂的吸收、蛋白质合成、葡萄糖利用，改善机体脑内代谢能量供应情况。

综上所述，吡拉西坦注射液联合高压氧与单纯使用高压氧治疗相比，联合治疗对ACOP患者疗效显著，且联合治疗能促使患者神经功能恢复，安全性较好，对降低患者死亡率及迟发性脑病发生率均有一定作用。本研究不足之处在于对照组仅为单纯使用高压氧治疗，有待临床将吡拉西坦注射液联合高压氧与其他高压氧联合治疗方法比较，探究吡拉西坦注射液联合治疗方法是否具备显著优势。