甲地孕酮辅助腹腔镜手术对子宫内膜癌患者血清PLGF影响及临床疗效

王秀芬 仝丽丽 张洁 潘思影 宋玉霞

(1郑州澍青医学高等专科学校临床系妇产科教研室,河南 郑州 450003;2郑州大学第二附属医院)

子宫内膜癌是女性三大生殖道恶性肿瘤之一，也被称为子宫体癌。流行病学显示，子宫内膜癌的发病率位居我国妇科肿瘤第二位，在女性所有癌症中占比7%〔1〕，发病因素与绝经、高血压、糖尿病、激素变化相关，严重危害女性健康和社会功能。子宫内膜癌发病率随着年龄的增长而增加，这种类型的癌症被诊断出在绝经和绝经后期女性中，60%～70%的癌症发生在60岁以上女性，低于40岁的女性少于5%〔2〕。血清胎盘生长因子(PLGF)最初是从人胎盘分离的脂肪血管生长因子，在血管发生和血管生成中起主要作用，属于血管内皮生长因子(VEGF)家族的单个PLGF基因编码，并在人类中产生4种剪接同种型，PLGF-1～4〔3〕。在人体正常健康状况的大多数组织中，PLGF表达低至不可检测，其血管生成活性主要限于病理条件，如炎症或缺血。现阶段，临床治疗子宫内膜癌以手术治疗为主〔4〕，以放疗、化疗等为辅，然而，放化疗虽然可以抑制癌细胞的增殖分化，但其容易产生耐药性，且毒副作用明显。因此，寻求更加安全、副作用更小的治疗方式至关重要。本文拟分析甲地孕酮辅助腹腔镜手术对子宫内膜癌患者血清PLGF的影响及临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机抽取2019年7月1日至2020年12月21日入治郑州大学第二附属医院的老年子宫内膜癌患者128例，按照随机数字表法分为手术组和甲地组各64例。手术组行腹腔镜手术，甲地组在腹腔镜手术的基础上联合使用甲地孕酮。所有患者诊断为子宫内膜癌Ⅰ期；手术组年龄61～77岁，平均(68.48±4.41)岁；体重51.5～58.6 kg，平均(54.75±1.91)kg；甲地组年龄62～80岁，平均(67.58±4.03)岁；体重49.4～59.5 kg，平均(54.94±2.23)kg。两组一般资料无显著差异(P>0.05)，患者及其家属均已对本研究知情同意，并通过伦理委员会审核批准。

1.2诊断依据 所有患者符合《老年子宫内膜癌的诊疗策略》〔5〕《妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南》〔6〕和《中华妇产科学》〔7〕中对子宫内膜癌Ⅰ期的诊断标准。纳入标准：(1)已绝经的老年女性患者；(2)所有患者符合上述诊断标准；(3)所有患者可以接受并耐受腹腔镜手术方案；(4)近期(3个月左右)无激素使用史；(5)经磁共振或螺旋CT等辅助检查及病理活检确诊为子宫内膜癌；(6)在此次治疗之前从未接受过相关治疗。排除标准：(1)合并其他急危重症或重要器质功能障碍者；(2)对本研究治疗方案中所涉及的药物或手术方案有过敏史或禁忌证者；(3)经磁共振或螺旋CT等辅助检查显示已有明显肿瘤扩散者；(4)子宫体内合并其他疾病不符合本研究治疗方案者；(5)合并其他类型肿瘤者；(6)合并精神疾病、内分泌系统、免疫系统疾病者；(7)贫血者，有凝血功能障碍或出血倾向者。

1.3治疗方法 两组均行腹腔镜手术，(1)手术准备：所有患者在操作前1 d接受机械肠道准备。所有手术过程在全身麻醉下进行，患者置于截石位置。在麻醉后放置导尿管。预防抗生素在手术切口前1 h内使用。(2)安放举宫器，入镜后，充二氧化碳，压力维持在12～15 mmHg。放在脐上标准10 mm套管针用于腹腔镜安装，双侧置于两种5 mm套管。(3)在双侧麦氏点、脐部与耻骨联合之间做操作孔。(4)清扫周围淋巴结和癌变组织。 (5)常规进行腹膜、盆腔洗涤，撤销气腹，在骨盆止血后，每层单独缝合，结束手术。(6)术后所有患者常规予以补液、抗感染、镇痛等治疗。

甲地组在术后进食后开始服用醋酸甲地孕酮片(生产厂家：上海信谊天平药业有限公司；生产批号：国药准字H20053712；规格：160 mg)，160 mg/次，1次/d，坚持服用180 d。

1.4观察指标 (1)两组治疗前、治疗后7 d测定肿瘤标志物含量：人附睾分泌蛋白(HE)4及癌胚抗原(CEA)采用电化学发光法，使用罗氏Cobase601全自动电化学发光免疫分析仪(德国Roche公司)，操作步骤严格按照说明书。(2)两组治疗前、治疗后7 d、治疗后30 d血清PLGF含量测定：分别于患者治疗前和治疗后第1天抽取空腹血5～8 ml于真空采血管内备用，3 000 r/min离心10 min，离心半径15 cm，得到上清液；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组治疗前、治疗后7 d、治疗后30 d血清PLGF含量。试剂盒(生产厂家：上海乔羽生物科技有限公司；生产批号：1407181)；化学发光免疫分析仪(西门子DPC immulite 1000)。(3)治疗前、治疗后180 d生活质量评价：采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷第3版(QLQ-C30)〔8〕，该问卷包含功能量表、整体生活质量量表、症状量表和单项测量。前两项(生活状态)得分越高，说明患者自身生理、心理状态及生活质量越好；后两项(健康状态)得分越高，说明患者病症越严重，健康问题越多。(4)观察并统计所有患者1年后并发症发生率，包括胃肠道反应、失眠烦躁、癌细胞扩散。

1.5疗效判定标准 根据《妇科恶性肿瘤化疗的疗效评定标准》〔9〕中的疗效评价标准：按照病灶大小和其维持时间划分为完全缓解、部分缓解、无变化、进展4个等级。客观有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.6统计学方法 采用SPSS26.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组客观有效率比较 甲地组客观有效率〔62例(96.88%)；完全缓解15例(23.44%)、部分缓解47例(73.44%)、无变化2例(3.13%)、进展0例(0.00%)〕高于手术组〔55例(85.94%)；完全缓解7例(10.94%)、部分缓解48例(75.00%)、无变化6例(9.38%)、进展3例(4.69%)〕,差异有统计学意义(χ2=4.873,P=0.027)。

2.2两组治疗前后HE4及CEA含量比较 治疗前，两组HE4和CEA含量无统计学差异(P>0.05)；治疗后7 d均下降，且甲地组低于手术组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.3两组治疗前后血清PLGF含量比较 治疗前，两组血清PLGF含量差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d、30 d，血清PLGF含量明显下降，且甲地组显著低于手术组(P<0.05)。见表1。

2.4两组治疗前后QLQ-C30评分比较 治疗前，两组生活状态和健康状态评分无统计学差异(P>0.05)；治疗后180 d，两组生活状态评分提高，健康状态评分下降；且甲地组生活状态评分上升幅度与健康状态评分下降幅度均大于手术组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.51年后两组并发症发生率比较 1年后，甲地组并发症发生率〔5例(7.81%)；胃肠道反应3例(4.69%)、失眠烦燥2例(3.13%)〕低于手术组〔13例(20.31%)；胃肠道反应2例(3.13%)、失眠烦躁8例(12.50%)、癌细胞扩散3例(4.69%)〕，差异有统计学意义(χ2=4.137,P=0.042)。

表2 两组治疗前后QLQ-C30评分比较分，n=64)

3 讨 论

大多数子宫内膜癌早期患者有不规则的阴道出血，及时进行手术治疗可有较好疗效〔10〕，腹腔镜手术是一种微创手术，比传统开腹手术更具优势，腹腔镜视野清晰，可分辨病灶，手术创伤较小，术中出血量少，疼痛小，恢复较快，有利于患者术后早期下床活动，促进肠道蠕动，恢复胃肠功能，减少术后并发症，患者住院时间明显缩短〔11〕。然而，有研究表明〔12〕，单纯的腹腔镜手术并不能根治子宫内膜癌，其并发症发生率及复发率仍然很高。子宫内膜癌与人体雌激素水平相关，通过使用激素药物可取得较好治疗效果〔13〕。甲地孕酮是一种天然孕激素半合成衍生物，可调节垂体激素、抑制雌激素分泌，阻断雌激素与雌激素受体结合，从而抑制子宫内膜癌细胞增殖分裂、转移扩散；还具有调节患者代谢和营养物质转化的作用，帮助患者增强体质，提高免疫力〔14〕。HE4在子宫内膜癌不同病理分期中有不同表达，HE4在子宫恶性肿瘤患者体内含量比健康女性或良性子宫肿瘤患者体内含量高，且随着病程进展，含量会越来越高，有较高的灵敏度〔15〕。CEA是一种酸性糖蛋白，来源于内皮细胞，形成于细胞质中，属于广谱肿瘤标志物，对患者治疗预后有指示作用〔16〕。血清PLGF属于血管内皮生长因子，在缺血缺氧状态时含量升高〔17〕，具有促进血管发生、增强血管活性的作用，因此，在一定程度上，血清PLGF会促进癌细胞转移、扩散，加强癌细胞的组织浸润和侵蚀〔18〕。

本研究结果说明，单纯依靠手术对癌细胞的抑制作用有限，另外说明腹腔镜手术联合孕激素治疗能够有效缓解患者病症，抑制子宫内膜癌的病程进展，可改善患者生活质量，减轻患者临床症状和体征，与李爱玲等〔18〕和李玲等〔19〕研究结果具有一致性。