孕期维生素D缺乏与妊娠期疾病关系的研究进展

张翠珍,高 珊,马晓红

(1.西北民族大学医学院；2.甘肃省第二医院，甘肃 兰州 730000)

孕期维生素D(VD)缺乏是目前关注的热点话题，妊娠期间，孕妇体内激素水平及代谢状况的改变，再加胎儿的生长使VD的需求增高4～5倍，而VD摄入不足，使孕期VD缺乏更常见，而VD缺乏可能引起相关并发症，如妊娠期糖尿病、子痫前期、胎膜早破、细菌性阴道病[1]等密切相关，本文就孕期VD缺乏与妊娠期疾病的关系的研究进展进行综述，旨为孕妇VD缺乏的临床干预提供依据。

1 VD缺乏的影响因素

调查显示，全球大约有十亿人VD缺乏或不足，VD缺乏受多种因素影响，如气候、纬度、皮肤颜色、体重指数、季节、光照时间、地区、年龄、生活习惯、使用防晒产品等。孕妇作为特殊人群，VD缺乏较严重。

2 孕期VD缺乏与妊娠疾病

2.1 孕期VD缺乏与妊娠期糖尿病研究发现VD受体分布在全身，VD还可以影响胰岛B细胞的生理功能，从而影响胰岛素的分泌。因此，VD可能在维持胰岛B细胞正常的生理功能中起作用。VD调节血液中钙和磷代谢水平，而钙则可以间接促进胰岛素的分泌，VD通过VD受体作用于胰岛素的外周靶细胞，从而增强人体对胰岛素的敏感性。当VD缺乏或不足时，它可能会抑制胰岛β细胞的分泌，导致钙离子水平降低，进而抑制胰岛素分泌，一项研究结果发现：正常孕妇VD水平与妊娠期糖尿病孕妇相比，妊娠期糖尿病孕妇血清VD水平明显低[2]，研究发现，当妊娠期糖尿病孕妇血清VD水平每下降 5 ug/L时，妊娠期糖尿病发生的风险将要增加1.29 倍(OR=1.29)[3]。结果发现，孕期VD缺乏与妊娠期糖尿病的发生相关。因此，孕妇补充维生素D可以减少妊娠期糖尿病的发生率。

2.2 孕期VD缺乏与胎膜早破胎膜早破不仅引起孕妇感染、胎盘早剥、剖宫产率的升高，而且是新生儿早产的原因之一。还会容易引起母婴感染、脐带脱垂、胎儿宫内窘迫等不良结局。胎膜早破的主要原因是生殖道病原体侵入宫颈内口局部胎膜，从而降低了局部胎膜的张力并引起胎膜的破裂。孕妇VD缺乏或不足时，阴道微生态发生改变，条件病原体趁机生长，引起生殖道感染。多种病原微生物产生的各种酶及相关炎症因子，进而增加胎膜组织的脆性，导致胎膜过早破裂。因此，李智慧研究[4]指出，在妊娠期适量补充VD可以减少胎膜早破的发生。

2.3 孕期VD缺乏与子痫前期研究发现血清VD不足或缺乏与高血压疾病紧密相关[5-6]。VD在肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节中起着重要作用，VD缺乏引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，继发性甲状旁腺素的分泌增多，甲状旁腺素可通过影响血管平滑肌使血管僵硬、脆性增加，血管内皮的保护会降低，从而导致血压升高。胰岛素抵抗也是血压升高的原因之一。关于VD缺乏与子痫前期的许多研究，认为VD缺乏可能是子痫前期独立危险因素。Robinson C K[7]等研究发现，当孕妇血清25(OH)D<25 nmol/L，25～49.9 nmol/L和50～74.9 nmol/L的经调整后发生子痫前期风险比[OR：2.4，95%CI(1.2，4.8)]，[OR：1.1，95%CI(0.69，1.7)]，[OR=1.3，95%CI(0.89，1.8)]，VD缺乏越严重，发生子痫前期的风险高，但这些证据并不是因果关系，还需大量的临床数据来证实维生素D缺乏与子痫前期的关系。

2.4 孕期VD缺乏与亚甲状腺功能减退症发病率为3%～5%[8-9]。目前孕妇合并亚甲状腺功能减退症(SCH)不仅影响胎儿的生长发育，而且对胎儿的神经系统发育也有很大的影响。VD具有调节免疫作用。VD的主要生物学功能是通过VD受体影响免疫细胞的增殖，分化与凋亡，参与人体的体液免疫调节过程。研究表明，SCH孕妇体内存在着慢性炎症反应，导致机体体液免疫功能紊乱，VD缺乏或不足会加重机体的体液免疫功能障碍，进一步加重SCH的发生[10-11]。体内的甲状腺过氧化物酶(TPOAb)是反应甲状腺免疫损伤的敏感标志物，TPOAb阳性的SCH孕妇更容易出现甲状腺的损害，即随着孕周数的增加，甲状腺的负担增加，甲状腺可能处于失代偿期，继而发展为SCH。研究发现，TPOAb检测呈阳性的SCH孕妇VD缺乏严重。因此，VD缺乏可能是孕妇发生SCH的危险因素。TPOAb阴性的SCH孕妇中血清维生素D水平明显高于TPOAb阳性的SCH孕妇，血清VD水平和孕妇甲状腺代谢异常疾病之间存在紧密关系[12]。因此，建议孕期适当补充维生素D，可调节甲状腺功能并改善不良妊娠结局[12]。

2.5 孕期VD缺乏与细菌性阴道病在美国14～49岁的女性中，细菌性阴道病(BV)的患病率可达到29.2%[13]，而国内研究中BV的患病率为18.8%[14]。研究发现，VD缺乏时，机体抵抗力下降，生殖道抗菌能力下降，BV的发生率明显升高。另一方面，VD可以诱导人体巨噬细胞分泌抗菌肽，当VD缺乏时，分泌的抗菌肽减少，这也增加了BV的发生。杜亚琴[15]等研究发现，VD水平与BV之间呈负相关，血清中VD水平越高，BV的发生率越低。将所有研究对象VD的检测结果使用logistics回归分析发现，VD缺乏或不足为BV发生的危险因素。这一研究结论与李盛[16]的研究结论一致。也有研究发现，VD缺乏或不足与BV的发生无关[17]。由于目前VD与BV之间的关系研究尚少，因此，结果可能存在一定的差异性，故因统一标准进一步研究VD缺乏与BV之间的关系。

2.6 孕期VD缺乏与产后抑郁症产后抑郁症是产妇分娩后常见的精神心理性疾病，它主要表现为沮丧、哭泣、悲伤、绝望、忧虑、烦躁和其它情绪障碍，在严重的情况下，他们失去自己和照顾孩子的能力，是产褥期最常见的精神综合征。随着社会的快速发展，生活压力增大，精神障碍患者逐渐增加，而且普遍存在VD的缺乏。研究证实，VD缺乏是产后抑郁的重要原因，研究发现VD缺乏与精神心理疾病的发生关系密切[18]。Abedi P[19]检测了产后妇女的血清VD水平将其分为4个组分别是轻、中、重度、正常，发现产后抑郁患者血清中VD水平中度的占53%，VD水平重度的产妇较VD正常的产妇发生产后抑郁的比率增加3.3倍。杜丹[20]等对产后1周抑郁产妇和正常产妇各50名分别检测VD水平比较显示，抑郁产妇VD水平明显低于正常产妇血清VD水平。因此，孕产妇可以通过户外活动，及时补充VD等方法对产后抑郁的妇女有较好的防治效果。

3 结语

妊娠期孕妇体内VD缺乏可能会导致各种不良结局的发生，充分了解孕妇体内血清VD水平情况具有很重要的意义，有助于帮助临床医师开展临床指导，预防妊娠期相关疾病的发生。