子宫内膜癌保留生育功能治疗研究进展

徐福霞（天津市静海区医院,天津 301600）

子宫内膜癌（EC）是临床上较为常见的妇科恶性肿瘤疾病，在发达国家子宫内膜癌在所有恶性肿瘤发病率中排名第六（女性中排名第二），妇女一生中患子宫内膜癌的风险是1.6%，而在发展中国家是0.6%。在发达国家，每年每10万名妇女中有12.9人罹患子宫内膜癌。EC在绝经期、围绝经期女性中的发病率较高[1]。目前，EC是女性好发的第二大恶性肿瘤，且其发病率处于逐年上升态势。在EC根治性治疗中，由于切除了全部子宫患者会永久的丧失生育功能，这对于女性产生严重的身心伤害[2-4]。步入新时期以来，在治疗EC的基础上，最大限度地保留女性的生育功能已经成为该疾病治疗方法研究的主要方向[5-6]。

1 EC患者保留生育功能的必要性

临床实践表明，EC危险因素具有多样性，包括肥胖、糖尿病、乳腺癌、使用他莫西芬、未婚未育、绝经后期、雌激素水平高和年龄增长。移民研究发现在癌症发病率不同的国家之间流动的人口中癌症风险也呈现一定的变化，表明子宫内膜癌具有一定环境因素，这些环境危险因素与遗传背景相互作用是EC发生的重要原因。此外在一些糖尿病、高血压、晚绝经患者群体中，发生EC的概率也会大大增加[7]。值得注意的是，在以往研究中，EC在围绝经期、绝经后妇女中的发生率较高，但近年来，有较多的年轻女性也出现了EC疾病。对于年轻女性而言，大多数女性具有极强的生育需求，这使得在EC治疗中，年轻女性要求保留生育功能的意愿极为强烈，这要求医生对传统标准治疗的方式进行创新，在根治癌症的基础上，尽可能地保留患者的生育功能[8]。

值得注意的是，伴随着人们保健意识的增强，EC的检出率也明显提高，早期治疗EC疾病使得患者的生存率得到了极大提升。同时在年轻EC患者中，其组织中ER、PR表达较高，肿瘤恶性度相对较高，这为保证预后效果创造了有利条件，有助于疾病治疗中生育功能的保留[9]。

2 EC保留生育治疗策略

2.1病例选择 在EC患者群体中，并非所有的患者均可采用保留生育功能的治疗方案，这要求在治疗初期阶段，应重视EC患者病例的规范选择[10-11]。①患者年龄不超过40岁，且生育意愿强烈；②对患者实施超声、MRI等影像学检查，患者无子宫肌层浸润问题，且无淋巴结向远处转移表现；③采用腹腔镜实施观察，患者本身没有卵巢外肿瘤；④患者EC处以FIGOⅠ期，具有高分化、肿瘤组织局限特征；⑤患者无心肺、肾脏等功能器官障碍，而且在血清标志物测量中，CA125＜35IU/mL；⑥患者无其他肿瘤疾病史，并且在整个治疗中，患者具有良好的依从性。

2.2治疗方法 现阶段，EC保留生育方法包括：①高效孕激素治疗[12]。该治疗方法适应条件为：EC患者激素检查中，雌、孕激素受体阳性。实际治疗中，对雌激素进行拮抗，不仅能起到控制瘤雌激素供给的作用，而且对于促肿瘤细胞凋亡具有积极作用。从治疗药物类型来看，除醋酸甲地孕酮外，醋酸甲羟孕酮也是较为常见的保守治疗药物。出于高效安全治疗原则，在这些药物使用中，应坚持个体化原则，对药物的剂量、用药时间进行系统管理[13]。

②宫内节育器治疗。采用宫内节育器治疗EC时，节育器能起到释放孕激素的作用。现阶段，较为常见的宫内节育器不仅包含左诀诺孕酮宫内缓释系统，而且涉及黄体酮节育器两种[14]。在实际治疗中，节育器能按照定量、长期的要求，实现高浓度孕激素的有效释放，这对于肿瘤病灶消退、内膜萎缩具有积极作用。另外也有研究指出：在EC患者实施保守治疗后，采用宫内节育器治疗方法，还能促进雌激素拮抗作用的持续发挥，这对于肿瘤复发疾病的预防具有积极作用。

③宫腔镜局部病灶切除术。该治疗方式适用于低危FIGOⅠ期患者的疾病治疗，目前宫腔镜局部病灶切除术已成为此类患者治疗的首选方式。经治疗后，一些低危患者发生淋巴结扩散的风险不到1%[15]。并且从治疗过程来看，采用宫腔镜实施治疗，医生不仅可以实现患者病变的位置、范围的准确判断，而且能依托宫腔镜对宫颈管状态、病变形态进行系统观察，然后选择新的病灶进行切除，这不仅减轻了肿瘤负荷，而且对于后期孕激素治疗方案的选择应用具有重要参考价值[16-17]。

④随着医学技术的不断发展，一些生物医药在EC患者治疗中也得到了推广应用。如除选择性雌激素受体拮抗剂外，芳香化酶抑制剂也可用于EC患者治疗，此外，来曲唑、阿司匹林及妊娠疗法等都是该疾病治疗的重要方式[18]。但要注意的是，这些新治疗方式尚缺乏大样本的数据实验，需做进一步深化研究。

3 EC患者保留生育功能治疗中的问题

现阶段，保留生育功能治疗已经成为EC患者治疗的发展趋势。但结合临床治疗实践可知，该治疗方式在实际应用中还存在一定问题[19-22]：①EC患者保留生育功能治疗中，若选择药物保守治疗方式，当前对于药物剂量、治疗周期的研究尚不深入，同时对于用药并发症的监测较少，需做进一步研究。②EC患者无论采用哪种保留生育功能治疗方式，均需要进行规范化的病情监测，同时需要积极开展治疗期间复查。③由于缺乏大样本数据的支撑，故而采用保留生育功能治疗方法后，具体的生育功能保留情况尚需做进一步分析和研究，以此来满足EC患者的治疗需要[23-25]。

4 展望

EC疾病对于患者的生育功能具有较大影响。近年来，EC疾病的发病率逐年上升，且患者群体出现了年轻化的特点。针对年轻EC患者生育需求，在患者治疗中，可选择高效孕激素、宫内节育器、宫腔镜局部病灶切除术等方式开展治疗，以此来达到保留生育功能的目的[26-27]。值得注意的是，这些方法中，部分保留生育功能治疗方法尚缺乏大样本数据支撑，需做进一步深化研究，这样才能进一步提升EC患者保留生育功能治疗技术的应用水平，实现癌症根治与生育能力保留的有机统一。