白虎加桂枝汤加减治疗风湿郁热型急性痛风性关节炎患者的疗效观察

孟庆红 李东书 刘兰霞

痛风性关节炎是一种自发性炎症反应,因嘌呤代谢异常或尿酸排泄障碍导致尿酸晶体沉积在关节处。痛风性关节炎急性发作的特征为关节和周围组织的严重疼痛,发红和发热,关节功能障碍,甚至痛风结节破裂或感染。之前有临床试验［1］证明,中医药可以明显改善痛风性关节炎的症状,对改变病理因素也起到较好的效果。此次试验研究了白虎加桂枝汤对风湿郁热型急性痛风性关节炎患者ESR 以及临床症状的改善效果,并进一步探讨了中医药药理机制,现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月沈阳市中医院风湿科收治的70 例风湿郁热型急性痛风性关节炎患者,随机分为观察组和对照组,各35 例。观察组男34 例,女1 例；年龄20～70 岁,平均年龄(41.2±9.6)岁。对照组男35 例,女0 例；年龄21～73 岁,平均年龄(42.5±10.2)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(n,)

表1 两组患者的一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准：根据美国风湿病协会在2017 年制定的诊断要求［2］对患者进行判定；②中医诊断标准：根据《中药新药临床研究指导原则》［3］的诊断要求,定义为风湿郁热型痛风性关节炎。

1.3 纳入标准 ①满足以上中西医的诊断标准；②年龄＞18 岁；③疾病发作时间＜7 d,而且起病后没有进行其他的治疗；④自愿参与此次试验,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①患者还同时接受其他试验或治疗；②患有急性心脑血管疾病、肝肾功能不全、血液或内分泌系统疾病及精神类疾病；③患有类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、化脓性关节炎、肿瘤、结核或灰质炎等疾病；④治疗过程中,疼痛程度剧烈,或疼痛恶化无法耐受［4］。

1.5 治疗方法 嘱两组患者低嘌呤饮食、多饮水、多排尿等。对照组口服秋水仙碱片(西双版纳版纳药业有限责任公司,国药准字H53021369,规格：0.5 mg/片)止痛,具体用法：秋水仙碱片,0.5 mg/次,3 次/d,口服。观察组在对照组的基础上给予白虎加桂枝汤加减治疗,基础方：石膏(先煎)40 g,桂枝15 g,知母30 g,山药30 g,甘草10 g。上肢疼痛重者加桑枝20 g、姜黄15 g,下肢疼痛重者加牛膝25 g、黄柏15 g(以上中药均来自于本院中药房,按正规方法炮制)。1 剂/d,水煎至300 ml(医院统一煎服),分早晚2 次服用。并嘱患者在治疗期间按时规律进餐,避免烟酒、浓茶、咖啡。两组均连续治疗5 d。

1.6 观察指标及判定标准 ①比较两组患者的ESR水平及VAS 评分。采用VAS 评分对患者疼痛的改善情况进行评估,0 分为完全无痛,1～3 分为轻度疼痛,4～6 分为中度疼痛,7～9 分为重度疼痛,10 分为剧痛。②比较两组患者的治疗效果。对患者的中医证候进行评分：根据《中药新药临床研究指导原则》的标准［3］,对患者治疗前后关节红肿热痛、烦渴尿馊、活动障碍、心情烦躁、舌苔黄及脉滑数等进行评估,区分为无、轻、中、重级别,并分别计分为0、2、4、6 分,分数越高表示症状越严重。疗效判定标准：治愈：症状和迹象基本消失,中医证候评分减少＞95%；显效：症状和迹象显著改善,中医证候评分减少71%～95%；有效：症状和迹象改善,中医证候评分减少31%～70%；无效：症状和迹象没有改善或加重,中医证候评分减少≤30%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总数×100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的ESR 水平及VAS 评分比较 观察组患者的ESR水平及VAS评分分别为(17.16±1.45)mm/h、(2.16±1.45)分,明显低于对照组的(27.11±1.75)mm/h、(2.93±1.15)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的ESR 水平及VAS 评分比较()

表2 两组患者的ESR 水平及VAS 评分比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率97.14%显著高于对照组的74.29%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者的治疗效果比较［n,n(%)］

3 讨论

ESR 是红细胞一定时间内在悬浊液中下沉的速率。干扰ESR 的要素有：①红细胞的影响：红细胞表面上一般会带有负电荷,可以互相排斥,使大量的红细胞不会聚合,这是保证红细胞沉浮能力的基本要素；②血浆的影响：血浆中的各种蛋白含量可以影响血液的张力进而影响ESR 水平［5-7］。因为纤维蛋白原和球蛋白有明显连接功能,将红细胞连接成片状,质量过大,致使ESR 增加。高尿酸血症(MSU 晶体)会导致尿酸盐聚集,附着在滑膜、软骨和关节上,所以当痛风性关节炎急性发作时,患者活动时常感觉严重的痛觉。处于湿冷、损伤和喝酒等情况时,尿酸晶体会大量掉落,随着循环系统附着在关节腔内,引发自身免疫的炎性反应。与炎症关系密切的细胞包括肥大细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等［4］。有关试验证实,痛风性关节炎在起病中,会分泌许多的炎性因子,诱发滑膜及关节周围出现无菌性炎性反应,并损坏软骨［8-10］。现阶段,西药对其还没有明显效果。而传统中医学对其却有明显治疗效果,其中白虎加桂枝汤是其经典方药,该方主要由石膏、知母、甘草、粳米、桂枝构成,在治疗风湿郁热型痛风性关节炎中收到明显效果。根据相关药理试验证实,白虎汤对高体温能明显退热。《黄帝内经》曰：“热者寒之”。方药中的石膏能够清火泄热祛毒,作为君药可直接到达病中心；知母清热泻火解毒,滋阴补液；山药(代替粳米)滋补脾胃,生津止渴,防止石膏、知母伤寒,健脾胃；桂枝、芪心散等外用产品,可帮助石膏、知母达到四肢九孔,增强体质；桑枝、姜黄用于上肢,牛膝和黄柏则引火下行,祛除下身湿热。通过药理学观察证实,知母能预防血小板聚集,防止血栓生成,其含有的多糖可减轻炎性反应；石膏能明显退热,其主要是控制前列腺素E2(PGE2)的水平,减轻炎性作用［11,12］。秋水仙碱的药理作用是干扰中性粒细胞和单核细胞分泌白细胞介素-1 和趋化因子,可显著减轻炎性浸润,并减少乳酸产生,起到止痛作用。但长期服用秋水仙碱后,会导致腹痛、腹泻、肝肾功能不全等严重副作用。临床应用白虎桂枝汤治疗急性痛风性关节炎可减少秋水仙碱的剂量,从而降低胃肠道的不适,防止骨髓功能低下,预防周围神经损伤和肝肾功能受损。

综上所述,白虎桂枝汤能明显改善风湿郁热型急性痛风性关节炎的不适症状,能明显降低ESR 水平,值得临床推广。