MCV、RDW、MCH和HbA2在地中海贫血筛查中的应用价值

陈俊芳，曾繁良，李柳青

深圳市前海蛇口自贸区医院 医学检验科，广东 深圳 518000

0 引言

地中海贫血是血红蛋白球蛋白链比例失衡导致的慢性溶血性贫血疾病，发病原因为珠蛋白基因缺陷，改变血红蛋白含量和成分，降低携氧能力，进而引发溶血[1-2]。α和β型地中海贫血是最为常见的基因类型，该病为单基因隐性遗传病，重症α型患者易在胚胎时期或出生后不久死亡，患者常需进行输血治疗，症状由轻到重的α或β患者需要的输血频次逐渐升高，长期输血伴随铁负荷升高，及肺动脉高压、慢性溃疡等并发症[3-4]。重症地中海贫血患者治疗难度高，胎儿或儿童有较高死亡风险，因此及时的筛查和干预是地中海贫血防控的重要环节[5-6]。本研究以地中海贫血患者为研究对象，探究血液指标对地中海贫血的筛查价值，为临床诊断地中海贫血提供新的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2020年1月-2021年1月在本院筛查出的地中海贫血患者80例为研究对象，年龄0～70岁，平均（27.93±7.82）岁，男性30例，女性50例。取80例健康体检者为对照，年龄1～72岁，平均（28.74±6.39）岁，男性35例，女性45例。各组患者的性别和年龄间的差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：①地中海贫血患者均经基因检测并符合诊断标准[7]；②能够配合完成研究。排除标准：①缺铁性贫血患者；②巨幼红细胞贫血患者；③其他血液疾病患者。所有研究对象均对研究内容知情同意并签署同意书。

1.3 方法

取所有研究对象的空腹静脉血，采用全自动血液分析仪（日本Sysmex XN9000）检测血液MCV、MCH、RDW水平，采用血红蛋白分析仪（法国Sebia2蛋白电泳仪）检测血红蛋白HbA2含量，所有操作严格按照标准规程进行。

MCV＜80fl为阳性，MCH＜27pg为阳性，HbA2＜2.2%或HbA2＞3.5%为阳性，RDW＞15.5%为阳性[8]，MCV、MCH、RDW、HbA2中任一指标阳性即MCV+MCH+RDW+HbA2筛查阳性，MCV、MCH、RDW中任一指标阳性即MCV+MCH+RDW筛查阳性，MCV、MCH、HbA2中任一指标阳性即MCV+MCH+HbA2筛查阳性。

1.4 统计学方法

使用SPSS 23.0进行数据的统计分析。计数资料以频数表示，计量资料以（均数±标准差）表示，组间进行χ2或t检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血液MCV、MCH、RDW和HbA2水平比较

和对照组相比，观察组患者的血清RDW水平升高，MCV、MCH和HbA2水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的血液MCV、MCH、RDW 和HbA2 水平比较

2.2 MCV、MCH、RDW和HbA2用于地中海贫血筛查的灵敏性和特异性

MCV+MCH+RDW+HbA2 筛查的灵敏性（77.50%）高于MCV+MCH+RDW 和MCV+MCH+HbA2，MCV+MCH+RDW+HbA2筛查的特异性（86.25%）低于MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2，差异有统计学意义（P＜0.05）；MCV+MCH+RDW+HbA2对α地中海贫血和β地中海贫血的筛查灵敏性分别为77.78%和77.27%，均显著高于MCV+MCH+RDW（55.56%和41.67%）和MCV+MCH+HbA2（52.27%和50.00%）的筛查灵敏性，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2和表3。

表2 MCV、MCH、RDW 和HbA2 用于地中海贫血筛查的灵敏性和特异性

表3 MCV、MCH、RDW 和HbA2 用于α 和β 地中海贫血筛查的灵敏性

3 讨论

地中海贫血是世界范围内常见的血液系统遗传疾病，我国南方，如云南、广州、广东、贵州、福建、江西等省份发病率较高。生理状态下人体内的红细胞中存在丰富的血红蛋白执行氧气运输的功能，血红蛋白由两个α和两个β亚基共四个亚基构成，α和β亚基的基因缺陷可导致人体内的血红蛋白合成失衡，进而产生贫血，根据发生缺陷的亚基不同可将地中海贫血分为α-地中海贫血和β-地中海贫血[9]。地中海贫血为单基因隐性遗传，基因检测是地中海贫血诊断和携带者基因筛查的金标准，但是基因检测受限于实验室场地、设备、技术人员的操作技能等因素，难以用于大规模筛查地中海贫血患者，限制其临床应用[10]。

地中海贫血是小细胞低色素性贫血，血常规与红细胞各项参数的测定对地中海贫血的筛查十分重要，血红蛋白和血常规检测简便易行，对人员和场地要求较低，操作性强，经济性高，是基层医疗机构常用的检测手段，筛选高效的血液检测指标对于地中海贫血筛查有重要意义[11]。MCV和MCH是常用的血常规指标，本研究中地中海贫血患者组的血液MCV和MCH水平低于对照组，和之前报道一致[12]，提示地中海贫血患者的血液红细胞结构改变和氧气运输能力降低；RDW以红细胞体积大小的变异系数反映红细胞体积异质性，该指标升高说明红细胞形状差异越大，地中海贫血患者的血液RDW水平低于对照组，提示患者血液红细胞大小形态异常；HbA2是人体血红蛋白的一种，被用于诊断地中海贫血，其血液水平变化与患者基因型有关，研究显示β型地中海贫血患者血液HbA2含量升高，α型地中海贫血患者则降低[13-14]。本研究中地中海贫血患者的血液HbA2含量降低，可能与该地区地中海贫血患者基因型中α和β的占比有关。

MCV＜80fl、MCH＜27pg是国际地中海协会制定的用于筛查地中海贫血的临界值[15]，本研究中以此为参考探究不同指标组合用于地中海贫血筛查的价值，结果显示MCV+MCH+RDW+HbA2筛查的灵敏性高于MCV+MCH+RDW 和MCV+MCH+HbA2，MCV+MCH+RDW+HbA2对α地中海贫血和β地中海贫血的筛查灵敏性均显著高于MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2的筛查灵敏性，提示MCV+MCH+RDW+HbA2对α和β两种类型的地中海贫血均显示出较好的筛查效果；MCV+MCH+RDW+HbA2筛查的特异性低于MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2，提示MCV+MCH+RDW+HbA2指标的组合显示出较好的筛查价值，但误诊情况相对较高。研究显示不同地区地中海贫血发病率存在差异，可考虑对不同地区和群体的检测条件和方法，建立当地确切的截断值，使灵敏性和特异性都较高[16]。此外，地中海贫血患者由于红细胞的生化代谢及形态等出现异常，在低渗氯化钠溶液中容易发生膨胀、破裂而溶血，可将红细胞渗透脆性试验（ROFT）检测指标作为地中海贫血筛查的标准之一，之后的实验可多常规血生化检测指标联合ROFT的诊断效能进行分析和探索，进一步提升筛查的灵敏性和特异性[17]。

综上所述，地中海贫血患者的血清RDW、MCV、MCH和HbA2水平显著改变，MCV+MCH+RDW+HbA2联合筛查有较好的应用价值。