胰岛素抵抗与原发性骨质疏松症椎体成形术后患者新发骨折风险的相关性

洪启龙，王冬连，程珍泉

(乐平市中医医院，江西 景德镇 333300)

骨质疏松(OP)是身体骨代谢异常疾病，多发病于老年人，表现有骨强度下降，易发生骨折[1]。其发病机理为骨吸收大于新骨形成，引发机体骨量丢失，老年人腰疼最常见的原因之一，便是骨质疏松引起的并发症如骨质疏松性骨折[2]。因其产生的腰部疼痛，导致生活中行动不便，大大降低了患者生活自理能力。由于患者长期行动不便，长期卧床，还会引起并发症，如肌肉萎缩、静脉血栓等。目前骨质疏松患者主要治疗手段是经皮椎体成形术。术后仍有部分患者预后效果不理想，出现新发骨折。探讨术后新发骨折的风险因素为更好治疗骨质疏松十分重要。胰岛素抵抗(IR)是指机体内胰岛素无法起到降血糖作用，与糖尿病发病关系密切。有研究[3]表明IR能够影响骨代谢，破坏骨代谢平衡，损害骨微结构，从而降低骨强度引发骨质疏松。目前关于IR与骨质疏松患者术后骨折的相关性较少，本研究旨在探讨IR与原发性骨质疏松症椎体成形术后患者新发骨折风险的相关性。

1 材料方法

1.1患者收集：选取2019年1月～2020 年6月就我院诊断并椎体成形术治疗的原发性骨质疏松症患者95例为研究对象，其中男37例，女58例。纳入标准:诊断标准符合《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》[4]。排除标准:有椎体成形术史；恶性肿瘤或严重肝肾功能不全患者；有精神障碍患者。本研究经过所有患者及家属均知情同意，本研究已经获得医院伦理委员会批准。

1.2术后骨折定义：所选患者均在本院完成椎体成形术，并在术后18个月内进行随访，患者出现局部疼痛，嘱咐患者到本院就医，并进行影像学观察，MRI观察结果出现局部骨组织出现水肿信号即定义为新发骨折。根据随访期内，是否发生新发骨折将患者分为骨折组32例和无骨折组65例。

1.3指标测量：患者入院检测身高、体重，并计算体重指数(BMI)。抽取患者清晨空腹静脉血后，通过血糖仪(ROCHE)测定血糖水平。骨代谢指标总1型胶原氨基酸延长肽(PINP)和β-胶原特殊序列(β-CTX)及胰岛素采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒购自军科弘创(北京)生物技术公司。通过公式空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5计HOMA-IR值。

1.4IR亚组分析：参考相关文献[5]，将患者根据检测计算出的HOMA-IR值再进行分组，低IR组14例(IR<2)、中IR组35例(2≤IR≤6)、高IR组46例(IR>6)，进一步比较IR水平与骨代谢指标PINP和β-CTX的关系。

2 结果

2.1一般资料比较：两组间性别、年龄、入院骨密度和BMI值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2IR与PINP、β-CTX水平比较：组间PINP和β-CTX值存在明显差异有统计学意义(P<0.05)。骨折组HOMA-IR值均显著高于无骨折组，差异具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者IR与PⅠNP、β-CTX水平比较

2.3各IR亚组比较：对各IR亚组进一步分析发现，随着HOMA-IR值逐渐升高，骨折发生率也随之增高，差异有统计学意义(P<0.05)，但各组BMI和骨密度，差异无统计学意义(P>0.05)。骨代谢指标比较发现高IR组患者PINP值明显降低，高IR组β-CTX值明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 各IR亚组比较

2.4骨代谢指标PINP、β-CTX和IR的相关性分析：相关性分析结果IR与PINP值呈负相关(r=-0.331，P=0.001)，与β-CTX呈正相关(r=0.352，P=0.000)。见表4。

表4 骨代谢指标PINP、β-CTX和IR的相关性

3 讨论

如今社会老龄化趋势明显，诸多老龄疾病发病率呈现逐年上升，骨质疏松就是其中之一。其主要病理机制表现为骨细胞吸收上升，成骨细胞表达量下降，并且骨质疏松患者易发骨折，其中胸腰段脊椎骨折在临床上较为常见[6-7]。椎体成形术因其止痛效果好、风险小等因素在治疗骨质疏松骨折中广泛应用，目前已经成为临床治疗骨质疏松骨折的首选方式[8]。近几年临床观察发现术后仍有部分患者出现新发骨折，目前对于新发骨折的风险因素尚未明确。

有相关研究表明IR的发生属于一种炎性反应过程，细胞因子通过分泌机制降低细胞对胰岛素的敏感性，同时影响骨细胞，使骨代谢平衡改变，机体出现相应病症[9]。骨质疏松发病受到多种因素影响，已有研究表明IR在骨质疏松发生及发展中起到一定作用。HOMA-IR值如今广泛运用于IR评估[10]。本研究表明，骨折组患者IR水平高于无骨折组。这可能IR相关的一些炎性因子促进破骨细胞分化，增强骨吸收能力，同时可抑制成骨细胞生成。这破坏了骨吸收与骨生成的平衡，导致机体骨量下降，发生骨折的概率也增高。本研究表明IR水平能够骨质疏松患者术后新发骨折发生。

骨代谢标志物能够有效反映目前机体内骨吸收与骨成形平衡的状态，可作为评价骨质疏松疗效及预测患者骨折发生的指标之一[11]。机体内大部分的骨基质由I型胶原质构成，PINP属于I型胶原质氨基端延伸部分，血清PINP中含量反映着I型胶原生成速率，是骨形成的主要指标。β-CTX是I型胶原分解的产物，是反映机体骨吸收的指标[12]。本研究表明骨折组患者中骨代谢标志物PINP表达降低，β-CTX表达上升。说明IR可能具有抑制骨形成及促进骨吸收，进而影响着骨质疏松患者术后新骨折的发生。有相关研究表明骨质疏松患者体内骨吸收与骨形成均处于高水平。这与本研究差异可能是本研究所选对象均为老年患者，其骨代谢自身处于较低水平。相关性分析表明HOMA-IR值与PINP呈显著负相关，与β-CTX呈正相关。这可能机制是IR的作用，破坏了骨吸收与骨成形的平衡，导致机体内破骨细胞活性上升及骨转换率上升，机体骨量丢失严重，骨质疏松患者术后新骨折发生也变得容易。另一方面，β-CTX的水平与骨转换率成正比，高IR引起的β-CTX水平上升，提示骨转换速率的上升，机体骨量下降严重，形成患者术后易发骨折。

综上所述，IR水平与骨质疏松患者椎体成形术后骨折关系密切，可能通过骨代谢进而影响患者骨折，是容易导致骨折的一个潜在原因。