宣肺止嗽合剂治疗风邪犯肺型感染后咳嗽的临床效果

孙 宁 李 倩 石 磊 杨 洋 宋敏平

1.北京市第一中西医结合医院老年病科，北京 100026；2.北京中医药大学第三附属医院乳腺科，北京 100029；3.新疆医科大学机关党委，新疆乌鲁木齐 830011；4.甘肃普安制药股份有限公司，甘肃武威 733006

咳嗽是机体的一种防御行为，也是呼吸系统疾病最常见的症状，按病程分，咳嗽分为急性、亚急性和慢性咳嗽。其中感染后咳嗽（post infectious cough，PIC）是指各种病原体引起的呼吸道感染，当急性期发热、头痛、鼻塞等其他症状消失后，部分患者的咳嗽症状仍迁延不愈，病程长达3～8 周的一种咳嗽[1]，是亚急性咳嗽的常见类型。如治疗不及时，长期频繁剧烈的咳嗽会对PIC 患者工作、生活带来不便，甚至进展为慢性咳嗽，需引起高度重视。临床报道的PIC 治疗方法较多，其中，中医药辨证论治，疗效较肯定且副作用小，具有一定的临床优势[2-3]。风为百病之长，中医认为，PIC 与风邪密切相关[5]，宣肺止嗽合剂功能疏风宣肺、止咳化痰[4-8]，但在PIC（风邪犯肺型）报道不多，北京市第一中西医结合医院（以下简称“我院”）开展了相关研究，并观察其对患者诱导痰中炎症因子含量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年10 月至2022 年3 月我院收治的PIC 患者102 例。西医诊断标准：参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[9]拟定，①患者有呼吸道感染病史；②临床表现为刺激性干咳或咳少量白色黏液痰；③持续3～8 周；④X 线检查无异常；⑤支气管舒张试验阴性且肺功能检查正常；⑥排除其他病因引起的咳嗽。参照文献及临床拟定中医诊断标准如下：主症：咳嗽、呛咳阵作；次症：①咽痒，痒时即咳，遇风加重；②咯痰黏、少，咽干、胸闷；舌淡苔薄白，脉平或浮。以上主症必备，次症①必备，②具备1 项或以上，结合舌象与脉象，则可辨证为风邪犯肺证[10]。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各51 例。其中，对照组男20 例，女31 例；平均年龄（39.1±4.4）岁；平均病程（28.2±5.8）d；吸烟史15 例。观察组男17 例，女34 例；平均年龄（39.0±5.2）岁；平均病程（29.3±6.0）d；吸烟史18 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准

①符合中西医诊断标准；②性别不限；③年龄18～60 岁；④患者知情同意。

1.3 排除标准

①因咳嗽变异型哮喘、嗜酸性粒细胞支气管炎、鼻后滴流综合征、血管紧张素转化酶抑制剂药物等引起的咳嗽；②合并支气管扩张、肺纤维化等肺部疾病；③严重高血压、糖尿病、心脏病；④严重肝肺肾等脏器功能障碍；⑤过敏体质；⑥精神疾病；⑦孕妇及哺乳期女性；⑧近1 个月参与过其他药物临床研究等。

1.4 治疗方法

治疗期间嘱患者戒除烟酒及生冷、辛辣、油腻食物，对照组予苏黄止咳胶囊（规格：每粒装0.45 g，生产厂家：扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，批号：20201209），3 粒/次，3 次/d；观察组口服宣肺止嗽合剂（规格：每瓶装100 ml，生产厂家：甘肃普安制药股份有限公司，批号：CP002210115），20 ml/次，3 次/d。7 d为一疗程。

1.5 观察指标及检测方法

①中医症候积分：治疗前后进行评分，其中，主症咳嗽和呛咳阵作按无、轻、中、重分别记0、3、6、9 分；次症咽痒、痒时即咳、遇风加重按无、轻、中、重分别记0、1、2、3 分[11]。②痰液中炎症因子：评价中医症候积分后，取诱导痰，简述操作如下：使用JY-W50 型超声雾化器（苏州索尼克超声科技有限公司）吸入4%无菌高渗性生理盐水，时间约5 min，指导患者深咳痰液，咳出约2 ml 痰液后停止诱导（若患者自感有痰，嘱停止吸入高渗盐水，自行咳痰）。得到痰液后，去除唾液成分，置离心管中，加入2 倍体积0.1%二硫苏糖醇，持续震荡约15 min 后，离心取上清液，-80℃冻存，严格按试剂盒要求检测C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）含量（Varioskan LUX 酶标仪，赛默飞公司），试剂盒购自南京建成生物工程研究所（货号：H126、H008、H052-1）；③记录两组不良反应发生情况。

1.6 疗效评价标准

参照文献[11]制订疗效评价标准，临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：临床症状、体征均明显改善，证候积分减少70%～＜95%；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少30%～＜70%；无效：未达上述标准。

1.7 统计学方法

采用SPSS 26.0 对所得数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分比表示，比较采用χ2检验或Fisher 精确概率法；等级资料采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医症候积分比较

治疗前，两组各中医症候积分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组各中医症候积分均降低，且观察组咳嗽积分低于对照组（P ＜0.05）；两组呛咳阵作，咽痒、痒时即咳，咳嗽遇风加剧积分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后中医症候积分比较（分，）

表1 两组治疗前后中医症候积分比较（分，）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05

2.2 两组治疗前后痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比较

治疗前，两组痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组CRP、IL-8、TNF-α 水平均降低，且观察组IL-8 水平低于对照组（P ＜0.05）；两组CRP、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比较（）

表2 两组治疗前后痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比较（）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05。CRP：C 反应蛋白；IL-8：白细胞介素-8；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

2.3 两组临床疗效比较

两组临床疗效比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较（例）

2.4 两组不良反应比较

治疗过程中，两组均无明显不良反应出现。

3 讨论

《黄帝内经》提出了咳嗽的病名，并对病机、症状、分类进行了描述，但祖国医学并无PIC 的概念，根据PIC 的疾病特点，可纳入“外感咳嗽”“久咳”“顿咳”的范畴。PIC 为风邪作祟，风邪贯穿疾病的发生、发展过程，辨证分型中风邪犯肺者居多，应以疏风宣肺止咳为治疗大法[12-13]。

宣肺止嗽合剂由《医学心悟》中经方止嗽散化裁而来，处方包括荆芥、前胡、桔梗、百部、紫菀、陈皮、鱼腥草、薄荷、罂粟壳、甘草，方中紫苑、百部为君，止咳化痰；前胡降气化痰，桔梗开宣肺气，并为臣药；荆芥疏风解表，陈皮理气化痰，鱼腥草清热解毒，薄荷疏风利咽，罂粟壳敛肺止咳，皆为佐药；使以甘草缓急和中，调和诸药。现代药理研究发现，百部生物碱功能镇咳、祛痰、杀虫[14]；前胡具有祛痰、镇咳、平喘、抗炎、解痉、镇静等药理作用[15]，可增强百部宣肺作用，止咳缓嗽[16]；桔梗以皂苷为主要成分，祛痰止咳功能强大，其中蜜制后镇咳作用较强[17-20]。全方药性温和，可有效疏散郁气，宣利肺气，疏风止咳。已有研究显示，PIC 的发病与炎性感染密切相关，患者体内炎症因子包括CRP、IL-8、TNF-α 等含量增高[21-23]。因此，本研究还检测了患者诱导痰中上述炎症因子含量的变化。

本研究治疗后两组临床疗效比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），其中观察组咳嗽积分，诱导痰中IL-8含量较低，提示宣肺止嗽合剂的止咳作用较好，可能与其具有较好的抗炎作用有关。网络药理学研究提示，宣肺止嗽合剂通过作用于丝氨酸-苏氨酸激酶、TNF、丝裂原活化蛋白激酶3 等关键靶点，干预了多个与抗炎、免疫调节和呼吸道疾病相关的生理过程，推测为其止咳的分子机制[24]。谢书俊[25]以宣肺止嗽合剂联合常规方案治疗PIC，结果发现，患者临床疗效提高20%（92% vs.72%）；杨卫东等[26]也有类似报道。本研究两组患者均无不良反应出现，提示宣肺止嗽合剂服用安全。

综上所述，宣肺止嗽合剂对PIC（风邪犯肺型）患者有良好治疗作用，可明显改善患者临床症状，其作用与减轻炎症反应有关，药物服用安全，值得临床推广。