脑梗死继发认知功能障碍给予丁苯酞的效果研究

谢莉莉

吉林省前卫医院 神经内二科，吉林 长春 130021

0 引言

脑梗死就是缺血性卒中，是一种局部脑组织区域血液供应障碍。血管性痴呆是指因为脑血管发生病变导致患者呈现痴呆（认知功能障碍）的状态[1]。导致认知功能障碍的疾病主要有脑梗死、脑出血、脑静脉病变等。脑梗死后，患者脑组织血液灌注减少，甚至发生血管梗死，神经元坏死、脑功能代谢改变，从而继发认知功能障碍[2]。随着脑梗死发病率的提高，近几年脑梗死继发认知功能障碍的发病率明显提高[3]。在治疗脑梗死继发认知功能障碍时，临床主要给出的方案是药物疗法，如使用尼莫地平或丁苯酞等。本文就脑梗死继发认知功能障碍给予丁苯酞的效果进行研究和分析，并予以统计学处理。

1 资料与方法

1.1 一般资料

挑选在本院治疗的脑梗死继发认知功能障碍患者300例。患者治疗时间为2018年6月-2019年7月。根据纳入标准和排除标准筛选其中符合条件的患者，最终入选102例。纳入标准：①病情符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSMIV）中认知功能障碍的标准；②距离首次脑梗死发生经过3个月但不超过1年；③头部有梗塞病灶；④同意参与研究。排除标准：①凝血障碍；②颅内出血倾向；③恶性肿瘤；④重要器官器质性病；⑤其他导致认知功能障碍的原因；⑥使用本研究中药物过敏。

符合纳入和排除标准的102例随机分为对照组和观察组。对照组51例，其中男29例，女22例；年龄47～75岁，平均（62.33±3.77）岁；脑梗死发病时间为3～11个月，平均（5.81±0.71）个月；合并高血压23例，合并糖尿病9例，合并冠心病9例，合并血脂异常15例，合并心房颤动4例。观察组51例，其中男28例，女23例；年龄47～75岁，平均（62.37±3.71）岁；发病至治疗的时间3～10个月，平均（5.90±0.69）个月；合并高血压23例，合并糖尿病11例，合并冠心病9例，合并血脂异常14例，合并心房颤动6例。两组一般资料经统计学对比，结果为P＞0.05。

1.2 方法

对照组给予常规治疗+尼莫地平治疗。观察组给予常规治疗+丁苯酞治疗。常规治疗：给予血管治疗、脑组织保护治疗、感染预防性治疗、血脂调节治疗等。尼莫地平治疗：给药方法为口服，每次剂量为10～400mg，每天3次，疗程为30d。丁苯酞治疗：给药方法为口服，每次剂量为0.2g，每天数次为3次，疗程为20d。

1.3 观察指标

①临床疗效：治疗结束后评价。疗效明显是指治疗后神经功能提高超过治疗前的46%，具有基本的生活自理能力。疗效一般是指治疗后神经功能提高幅度达到治疗前18%～45%，缺失一定的生活自理能力。疗效较差是指治疗后神经功能提高幅度没有达到治疗前的18%，缺失基本生活自理能力。有效=明显+一般。②神经功能缺损量表（NIHSS）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、日常生活活动能力量表（ADL）、简易精神状态检查量表（MMSE）评分。治疗前和治疗后分别测评1次。NIHSS是一个15个项目的神经功能检查量表。最高得分39分。分数越高神经功能越差。MoCA是目前临床上应用最广泛的认知功能筛查量表，主要用于各种类型的认知障碍和痴呆的初步筛查，最高得分30分。分数越高认知水平越高。ADL用14项内容测评患者的日常生活能力，最高得分100分。分数越高日常生活能力越强。MMSE用10个方面考查反映记忆力、计算能力、理解与行为、定向力和言语能力，最高得分30分，分数越高智力状态越好。③血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、正五聚蛋白3（PTX-3）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。治疗前和治疗后分别检测1次。检测前抽取患者空腹状态下的肘静脉血5mL，离心处理后取血清。采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白（CRP），采用酶联免疫吸附法检测血清PTX-3，采用化学发光免疫法检测血清SOD。④对不良反应进行比较。评价时间为治疗过程中和治疗结束后2周内。临床常见不良反应包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、心率变缓、四肢乏力等。

1.4 统计学分析

用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示、行t检验，计数资料以百分数表示、以卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对比的统计学结果

经过统计学处理，观察组和对照组组间治疗效果有效率的对比结果为P＜0.05，观察组更优，见表1。

表1 疗效对比的统计学结果[n（%）]

2.2 NIHSS、MoCA、ADL、MMSE对比的统计学结果

经过统计学处理，观察组和对照组治疗前组间NIHSS、MoCA、ADL、MMSE的对比结果为P＞0.05；观察组和对照组治疗前后组内NIHSS、MoCA、ADL、MMSE的对比结果为P＜0.05，治疗后更优；观察组和对照组治疗后组间NIHSS、MoCA、ADL、MMSE的对比结果为P＜0.05，观察组更优，见表2。

表2 NIHSS、MoCA、ADL、MMSE 对比的统计学结果（）

表2 NIHSS、MoCA、ADL、MMSE 对比的统计学结果（）

续表2

2.3 血清hs-CRP、PTX-3、SOD对比的统计学结果

经过统计学处理，观察组和对照组治疗前组间血清hs-CRP、PTX-3、SOD的对比结果为P＞0.05；观察组和对照组治疗前后组内血清hs-CRP、PTX-3、SOD的对比结果为P＜0.05，治疗后更优；观察组和对照组治疗后组间血清hs-CRP、PTX-3、SOD的对比结果为P＜0.05，观察组更优，见表3。

表3 血清hs-CRP、PTX-3、SOD 对比的统计学结果（）

表3 血清hs-CRP、PTX-3、SOD 对比的统计学结果（）

2.4 不良反应对比的统计学结果

经过统计学处理，观察组和对照组组间不良反应发生率的对比结果为P＜0.05，观察组更优，见表4。

表4 不良反应对比的统计学结果[n（%）]

3 讨论

脑梗死在所有急性脑血管疾病中是最为常见的一种，占比达到70%[4]。脑梗死的分型可根据梗死部位分为全前循环型、部分前循环型、后循环型、腔隙型，根据病因可分为大脑动脉粥样硬化型、心源性栓塞型、小动脉闭塞型、其他明确病因型和不明原因型[5]。但不管是哪一种脑梗死，都会给患者的神经功能造成损伤，进而引发多种功能障碍。脑梗死患者在经过有效的临床治疗后，其病情得以控制，健康脑组织得以保留，缺血半暗带的神经功能可以修复，但梗死的脑组织却无法复原，有些人可以经过康复训练等恢复部分的运动、感觉功能，但也有人会留下永久性的残疾[6]。认知功能可以详细分为记忆力、计算力、思维理解判断能力、定向力、执行功能等。认知功能障碍就是这些认知功能中的一项或多项受损。目前临床上常见的认知功能障碍是痴呆，也是一种非常严重的认知功能障碍[7]。

脑梗死是目前导致血管性痴呆的主要疾病。脑梗死继发的认知功能障碍通常存在以下表现：①执行功能受到明显的损伤，缺乏主动性；②记忆力减退，尤其是对近期发生的事件无法记住，过去的记忆反而得到了保留，之后可逐渐进展，发展到在熟悉的环境中迷路、不认识家人等；③计算力降低，即不能完成日常生活中的计算问题；④精神症状，具体可表现为焦虑、抑郁、易怒、易激惹等[8]。脑梗死继发认知功能障碍患者脑功能受损，不仅会因为认知功能降低而干扰生活质量，还有可能改变原有人格，出现情感障碍。脑梗死继发认知功能障碍患者无法工作，在生活中也需要人来陪护，不仅严重影响患者的身心健康，使其丧失工作能力和独立生活的能力，还为患者的家庭成员带来精神和经济负担[9]。在发生脑梗死的患者中，年龄较大、受教育程度更低的人，继发认知功能障碍的概率越高[10]。提高脑梗死继发认知功能障碍患者的认知功能具有重大的临床意义和社会意义，是目前临床研究的热门课题。

在治疗脑梗死继发认知功能障碍患者时，临床最常用的是药物疗法[11]。本文中对照组患者应用的尼莫地平是西医常用的钙离子通道阻滞剂，易通过血脑屏障，减少细胞内钙含量，可防止血管平滑肌细胞钙离子超载，调节血管舒缩功能，改善脑血液循环，避免血管痉挛，减轻疾病对神经细胞的损伤。尼莫地平还能作用于神经元，促进人记忆力和智力的恢复。但口服尼莫地平可常见低血压（与剂量相关）、头痛、眩晕、乳酸脱氢酶水平升高、恶心、腹部痉挛、碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、急性低氧血症等不良反应。本文中观察组患者应用的丁苯酞是临床治疗轻中度急性缺血性脑卒中时常用的药物。丁苯酞与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体[12]。丁苯酞能减少花生四烯酸，提高脑血管内皮NO和前列环素I2（PGI2）的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性，阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，清除自由基，抑制血栓形成，能改善缺血脑区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量减轻脑水肿、缩小梗死面积、抑制神经细胞凋亡[13]。因而此类患者应用丁苯酞效果显著。

本次研究中，通过NIHSS、MoCA、ADL、MMSE量表考察了两组的神经功能、智力状态、认知水平、日常生活能力。结果观察组和对照组治疗后组间NIHSS、MoCA、ADL、MMSE对比结果为P＜0.05，观察组更优。相关的研究证实，脑梗死继发认知功能障碍与炎症反应的参与存在一定的联系[14]。CRP在人体受到微生物入侵或组织损伤后引发炎症反应时，在肝细胞合成的一种蛋白。这一反应过程的发生速度较快，因此CRP在炎症反应初期就能作为诊断炎症的检测指标。同时这一指标还不容易受到放疗、化疗、皮质激素治疗等因素的影响。临床实验室用超敏感技术来检测血液中CRP较为准确和方便，因此hs-CRP指标在临床更为常见。PTX-3是一种比较新的炎症指标，因在电镜下能观察到特定的正五边形而得名，PTX-3是一种炎症性急性期反应蛋白，对炎症状态可以比较直接、准确地反映出来。SOD是一种抗氧化酶，在微生物、植物和动物体内均有分布。SOD能够对超氧阴离子自由基歧化生成氧和过氧化氢进行催化，可对机体氧化与抗氧化的平衡状态起到调节作用。SOD的水平变化与很多疾病的发生、发展有着密切的关系。本研究结果中，观察组和对照组治疗后组间血清hs-CRP、PTX-3、SOD的对比结果为P＜0.05，观察组更优。不良反应用来考察药物治疗的安全性，本研究结果中，观察组和对照组组间不良反应发生率的对比结果为P＜0.05，观察组更优。

综上所述，脑梗死继发认知功能障碍给予丁苯酞可获得较好的疗效，在改善神经功能、智力状态、认知水平、日常生活能力方面具有优势，而且安全性好。