阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的疗效

康金花

（德州市陵城区人民医院脑血管病科，山东 德州，253500）

脑卒中是临床常见病及多发病之一，据统计，我国每年约有250万新发脑卒中病例[1]。该病不仅起病急，且可于短时间内进展，患者病情危重，多发生于老年人群，致残率和病死率都极高。缺血性脑卒中在所有脑卒中中占比高达87%，而急性缺血性脑卒中（AIS）占比达到60%～80%[2]。有报道显示，AIS发病后3个月病死率高达10%，致残率可达到25%，即便患者存活，也有超过50%遗留后遗症，如失语、偏瘫等，降低患者生活质量[3]。AIS患者多表现为口齿不清、肢体无力、视力降低、呕吐伴随眩晕等症状，发病机制复杂，可能与血栓导致动脉堵塞有关。此外，血小板聚集、血脂代谢异常、脑血管堵塞及血管内皮细胞损伤等也可诱发该疾病。目前，临床用于治疗AIS方法为溶栓疗法，患者于发病后3～6 h内接受溶栓治疗最为有效，其中静脉溶栓在临床得到广泛应用，可改善患者脑缺血症状，规避不可逆损伤。静脉溶栓用药主要是尿激酶、阿替普酶等，其中尿激酶应用风险较大，易出血。报道显示，单一用药尿激酶静脉溶栓治疗，治疗后1 d约有14%患者再次发生瘫痪，由此阿替普酶逐渐成为首选药物之一[4]。本研究选取76例德州市陵城区人民医院2019年7月～2021年7月收治的AIS患者作为研究对象，旨在探讨阿替普酶静脉溶栓治疗AIS的效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年7月～2021年7月德州市陵城区人民医院收治的76例AIS患者。

根据治疗方案不同分为对照组（35例）与观察组（41例）。对照组男20例，女15例；年龄48岁～82岁，平均年龄（55.98±2.18）岁。观察组男24例，女17例；年龄50岁～81岁，平均年龄（55.75±2.24）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者对研究知情同意，自愿签署知情同意书。本研究经德州市陵城区人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[5]中AIS诊断标准，经头颅CT及MRI等检查确诊者；②均为首次发病，发病至入院时间≤4.5 h者；③年龄＞18岁；④NIHSS评分为6～25分；⑤病历、影像学检查等资料完整者。

排除标准：①合并精神或血液系统疾病者；②近期接受手术治疗者；③有颅内出血病史者；④中途退出者；⑤颅内肿瘤、动脉瘤、动静脉畸形者；⑥有活动性内出血或急性出血倾向者；⑦血糖＜2.7 mmol/L或＞22.2 mmol/L者；⑧近期应用抗凝剂治疗者；⑨合并肝肾功能不全者；⑩未控制高血压者；⑪对本研究药物过敏者；⑫存在溶栓治疗禁忌证者。

1.3 方法

两组患者均采用双重抗血小板治疗，首日口服阿司匹林（生产企业：天津力生制药股份有限公司，国药准字H20143276）100 mg/次，氯吡格雷（生产企业：乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116）300 mg/次，次日口服阿司匹林100 mg/次，氯吡格雷75 mg/次，1次/d；3周后改为口服阿司匹林100 mg/次，1次/d。

在此基础上，对照组予以尿激酶（生产企业：吉林敖东洮南药业股份有限公司，国药准字H22023691）溶栓，将150万U的该药物加入到100 mL 0.9%氯化钠溶液中，给予持续静脉滴注，于30 min内滴注完成。观察组行阿替普酶（生产企业：德国勃林格殷格翰制药公司，国药准字SJ20160055）静脉溶栓治疗，剂量为0.9 mg/kg，最大剂量为90 mg，其中10%药物于10 min内静脉注射，其余90%采用静脉泵入，1 h 内完成。

两组均治疗2周。

1.4 观察指标

①治疗效果。治疗后根据患者NIHSS评分减少情况评估其疗效，①治愈：患者治疗后NIHSS评分较治疗前降低90%及以上；②显效：NIHSS评分降低46%～89%；③有效：NIHSS评分降低18%～45%；④无效：NIHSS评分降低小于18%或有升高趋势。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/样本数×100%。

②神经功能。治疗前、治疗后由护理人员参照NIHSS量表评估神经功能，总分0～42分，评分与神经功能成正比。

③日常生活能力。由护理人员参照日常生活能力（Barthel）指数于治疗前、治疗后评估生活能力，总分0～100分，评分与日常生活能力成正比。

④血清炎症因子及氧化应激指标检测。由护理人员于治疗前、治疗后采集患者静脉血，3 000 r/min，离心10 min后取上清液保存待检。设备选用全自动酶标仪（生产企业：赛默飞世尔，型号：Multiskan MK3型），以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、白细胞介素-8（IL-8）、超氧化物歧化酶（SOD）和脂肪因子（Chemerin）水平。

⑤凝血功能。由护理人员于治疗前、治疗后采集患者5 mL静脉血，转速3 000 r/min，离心10 min后取上清液保存待检；设备选用凝血分析仪，测定纤维蛋白原（FIB）、部分活化凝血酶活化时间（APTT）、D-二聚体（D-D）及凝血酶原时间（PT）。

⑥不良反应。记录脑出血、牙龈出血、头晕头痛及皮疹发生情况。不良反应发生率=（脑出血+牙龈出血+头晕头痛+皮疹）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

应用SPSS 19.0软件分析研究数据，计量资料（符合正态分布）采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较 [n（%）]

2.2 两组神经功能及日常生活能力评分比较

治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组神经功能及日常生活能力评分比较 （±s，分）

表2 两组神经功能及日常生活能力评分比较 （±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

NIHSS评分 Barthel指数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组35 23.56±2.45 15.98±2.15*76.55±10.54 85.59±8.44*观察组41 23.41±2.74 10.26±2.24*76.59±10.61 93.15±4.17*t 0.250 11.302 0.016 5.061 P 0.804 ＜0.001 0.987 ＜0.001组别 例数

2.3 两组Chemerin及炎症因子水平比较

治疗后，两组患者Chemerin、IL-6、IL-8及TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组各指标水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症因子水平比较 （±s）

表3 两组炎症因子水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） TNF-α（ng/L） Chemerin（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 2.77±0.42 2.12±0.33* 251.22±13.16 216.26±10.22*76.88±7.56 65.88±6.52*109.46±17.53 80.64±10.36*观察组 41 2.76±0.41 1.52±0.18* 251.87±13.05 183.45±8.55* 76.47±8.12 50.33±4.54*108.95±18.02 72.96±8.85*t 0.105 10.031 0.216 15.241 0.226 12.200 0.125 3.404 P 0.917 ＜0.001 0.829 ＜0.001 0.822 ＜0.001 0.901 0.001组别 例数

2.4 两组氧化应激水平比较

治疗后，两组MDA较治疗前降低，GSH-Px、SOD较治疗前升高；且观察组治疗后MDA水平低于对照组，GSH-Px、SOD水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组氧化应激状况比较 （±s）

表4 两组氧化应激状况比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

MDA（mmol/mL） GSH-Px（IU/L） SOD（IU/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 7.85±1.46 5.06±0.98* 199.17±36.89 217.58±32.76* 59.73±8.64 76.48±9.26*观察组 41 7.82±1.49 4.22±0.73* 198.45±37.43 254.76±39.83* 60.12±8.53 83.65±9.74*t 0.088 4.274 0.084 4.396 0.197 3.272 P 0.930 ＜0.001 0.933 ＜0.001 0.844 0.002组别 例数

2.5 两组凝血功能指标比较

治疗后，观察组FIB、D-D水平低于对照组，APTT、PT水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组凝血功能指标比较 （±s）

表5 两组凝血功能指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

FIB（g/L） D-D（μg/L） APTT（s） PT（s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 4.58±0.52 3.72±0.44* 762.66±72.45 451.22±40.56* 22.66±3.54 25.11±3.75* 13.87±2.15 15.74±2.16*观察组 41 4.61±0.65 2.33±0.25* 764.65±72.16 278.41±35.16* 22.48±4.06 27.69±3.98* 13.54±2.27 18.24±2.65*t 0.220 17.240 0.120 19.898 0.204 2.892 0.647 4.457 P 0.827 ＜0.001 0.905 ＜0.001 0.839 0.005 0.520 ＜0.001组别 例数

2.6 两组不良反应情况比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组不良反应情况比较 [n（%）]

3 讨论

脑部是人体结构中对缺氧、缺血等最为敏感的一个器官，且耐受力差，一旦发生AIS，患者脑动脉发生堵塞、狭窄等情况，可导致脑补供血区域坏死，引起一系列脑神经功能缺损症状，如肢体麻木、口齿不清及眩晕等[6]。因此，及时、有效恢复血管血流闭塞，是临床治疗AIS的基础与关键[7-9]。静脉溶栓是治AIS的有效方法，可溶解血栓，恢复脑部血流灌注，加速患者预后改善。但对于尿激酶、阿替普酶等溶栓药物的选择，临床尚未有统一认知。阿替普酶是一种纤维蛋白溶栓制剂，可与血栓中大量存在的纤维素进行结合，该药物对结合后所形成的纤溶酶原具有较高亲和性，可促进纤溶酶原转化为纤溶酶，达到溶解血栓的目的[10]。研究发现，AIS患者于发病3 h内应用阿替普酶静脉溶栓，3个月后患者神经功能可基本恢复[11]。

本研究中，观察组应用阿替普酶行静脉溶栓治疗，结果显示，治疗总有效率比较，观察组为95.12%，高于对照组73.17%；与对照组比较，观察组治疗后NIHSS评分更低，Barthel指数更高；不良反应发生率比较，观察组为4.88%，低于对照组24.39%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示AIS应用阿替普酶静脉溶栓治疗，可促进神经功能、生活能力改善，且不良反应少，可确保治疗安全性。分析原因，阿替普酶与体内纤溶酶原可产生激活效应，有利于纤维蛋白溶解，以发挥溶栓效果。其次，阿替普酶对纤维酶原具有较强亲和力，可激活纤溶系统，达到疏通梗死血管血流的目的。研究发现，AIS是由多种影响因素共同参与的一种炎症反应，而炎症反应不仅可促进脑组织缺血区梗死范围扩大，还可导致缺血再灌注损伤发生，加重患者病情[12]。有研究发现，Chemerin可参与AIS的发生发展过程，其异常高表达可导致IL-6等炎症因子水平上升，加重机体炎症反应[13]。IL-6、IL-8及TNF-α都是反映机体炎症状况的常用指标，在缺血再灌注脑损伤中均具有重要作用，其水平的异常升高可加重血管内皮细胞损伤，从而加重患者病情[14]。本研究发现，观察组治疗后血清IL-6、IL-8、TNF-α、Chemerin水平均显著低于对照组，氧化应激及凝血指标改善情况优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示阿替普酶静脉溶栓治疗AIS的疗效确切，可减轻机体炎症状况和应激反应，并改善患者凝血功能。分析原因，阿替普酶具有强效溶解血栓效果，可降低炎症因子表达，且具有一定抗凝作用，可通过扩张血管内径，加速血液循环，达到改善血液高凝状态的目的，从而优化患者的预后等情况。

综上所述，阿替普酶静脉溶栓用于治疗AIS，可提高疗效，改善凝血功能，改善患者神经功能及生活能力，且不良反应少，具有较高应用价值。