负压封闭引流、臭氧生理盐水冲洗联合载敏感抗生素硫酸钙治疗慢性骨髓炎的效果

邱 辉 徐亚非 伍美艺 刘永明 李冠军 谢健良

南方医科大学第七附属医院骨科，广东佛山 528244

慢性骨髓炎是指细菌感染引起并伴骨质破坏的慢性炎症疾病，常见病因为血源性骨髓炎、骨折术后细菌感染等，发病后出现肢体红肿、破溃流脓、色素沉着等症状，严重者出现昏迷或感染性休克[1]。随着抗生素的滥用，导致病菌谱改变，革兰阴性菌、厌氧菌比例升高，万古霉素无法覆盖这些致病菌，影响治疗效果[2]。针对此种情况，现临床探索载敏感抗生素硫酸钙的治疗，实现针对性、高效的杀菌，同时改进手术模式，利用臭氧生理盐水冲洗残留细菌，负压封闭引流保护创面[3]。为此，本研究对负压封闭引流、臭氧生理盐水冲洗联合载敏感抗生素硫酸钙治疗慢性骨髓炎的疗效进行探讨，选择2020年1月至2021年8月南方医科大学第七附属医院（我院）收治的慢性骨髓炎患者作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月至2021年8月我院收治的慢性骨髓炎患者作为研究对象，共45例，按照随机数表法分为两组，对照组22例，观察组23例。纳入标准：患者合作，能进行有效沟通；既往有急性骨髓炎或创伤性骨折病史，有窦道形成，排出脓性分泌物；符合《实用骨科学》[4]相关诊断标准；患者自愿签署知情同意书。排除标准：伴有凝血障碍或存在活动性出血伤口者；严重器质性疾病患者；智力低下，无自主活动能力者；患有精神障碍性疾病者；严重内科疾病未得到良好控制者；不合作者或者不能根据研究要求进行治疗者。对照组男15例，女7例，年龄25～62岁，平均（45.68±3.84）岁，病程5～23个月，平均（10.94±1.18）个月，病因：血源性6例，创伤性16例；观察组男14例，女9例，年龄27～62岁，平均（45.75±3.87）岁，病程5～24个月，平均（10.92±1.16）个月，病因：血源性5例，创伤性18例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组入院后行影像学、实验室等检查，明确病灶范围及严重程度，留取分泌物进行细菌培养及药敏分析，静脉滴注敏感抗生素，若转阴则采用广谱抗生素。一期行清创术，仰卧位，全身麻醉，依据病灶位置及范围切开皮肤，取出残留异物，对窦道、肉芽、死骨和瘢痕组织等进行清理，经感染部位开窗入髓腔清理游离死骨，用碘伏溶液浸泡5～10 min，再用加庆大霉素的生理盐水彻底冲洗髓腔，完成后重新消毒，更换手术器械。制备载万古霉素硫酸钙（英国百赛公司，批号：20173466999，5 ml粉剂），待凝固后制成直径3 mm的颗粒，均匀充填至骨空腔中，引流管充分引流。术后继续使用抗生素。

观察组入院检查、用药及一期行清创术同对照组，术中取病灶组织进行细菌培养及药敏分析，病灶清除后给予负压封闭引流，依据创面范围及性状制作负压封闭引流敷料，覆盖整个创面，针对过深的创面，流敷料填充至腔底，独立连接引流管和冲洗管，生物半透膜材料封闭处理，臭氧生理盐水持续冲洗，3～5 d后拆除负压封闭引流。二期手术选择敏感抗生素结合硫酸钙植入病灶，方法同对照组。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 比较两组治疗效果 术后3个月评价疗效[5]，治愈为体温正常，原伤口无红肿、无窦道和分泌物，局部病灶消失，实验室指标正常；显效为创面、窦道愈合良好，骨质部分修复，无残留死骨，实验室指标明显改善；有效为创面、窦道基本愈合，骨组织较稳定，残留不均匀骨组织，实验室指标改善；无效为创面愈合不佳，存在死骨及空腔。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。术后定期进行植骨床细菌培养，阴性为细菌清除，统计术后6个月细菌清除率（阴性例数/总例数×100%）；术后定期复查，统计术后6个月骨髓炎复发率（复发例数/治疗总有效例数×100%）。

1.3.2 测定治疗前、治疗后患者的炎症因子及血沉指标 取静脉血3 ml离心处理，取血清采用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor-α，TNF-α）；取全血采取魏氏法测定红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）。

1.4 统计学处理

使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效、复发及细菌清除效果比较

观察组治疗总有效率（95.65%）高于对照组（72.73%），细菌清除率（95.65%）高于对照组（68.18%），差异有统计学意义（P＜ 0.05）。观察组术后6个月复发率（0）与对照组（6.25%）比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。复发患者经清创治疗后痊愈。见表1。

表1 两组疗效、复发及细菌清除效果比较[n（%）]

2.2 两组炎症因子及血沉指标比较

治疗前两组CRP、TNF-α、ESR比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，观察组CRP、TNF-α、ESR明显降低，且低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子及血沉指标比较（±s）

表2 两组炎症因子及血沉指标比较（±s）

注 CRP：C反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子；ESR：红细胞沉降率

组别 n CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） ESR（mm/h）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组23 75.65±8.84 8.81±2.01 28.57±4.63 12.05±1.17 92.25±12.24 15.65±2.24对照组22 74.28±8.82 21.05±3.73 28.66±4.57 18.84±3.02 92.01±12.31 30.03±4.72 t值 0.520 13.787 0.065 10.028 0.065 13.149 P值 0.605 0.000 0.948 0.000 0.948 0.000

3 讨论

慢性骨髓炎病理特征为致病菌持续存在、低反应性炎症、死骨及窦道形成。目前临床治疗慢性骨髓炎以病灶清创联合抗生素治疗为主，其中将抗生素充填清创后的腔隙，可实现局部高浓度杀菌，如载万古霉素硫酸钙治疗近年来应用普遍，但受到多种因素影响，杀菌范围有限，疗效局限性越来越明显[6-8]。本研究结果显示观察组治疗总有效率、细菌清除率显著高于对照组，证实负压封闭引流、臭氧生理盐水冲洗联合载敏感抗生素硫酸钙治疗可促使细菌清除及病灶消失，利于创面愈合，获得确切的疗效。清除术后给予负压封闭引流与臭氧生理盐水冲洗，可促使创面处于封闭、干净的环境，减少细菌量，利于白细胞和成纤维细胞进入，提高促胶原合成效果，而且臭氧杀菌作用强，可直接作用细菌DNA，相对抗生素具有不会产生耐药的优势[9-11]。此外负压封闭和冲洗可避免植骨床细菌和骨髓炎的复发。而本研究中对照组复发率也较低，可能与纳入样本量小有关。同时联合载敏感抗生素硫酸钙治疗，与单纯载万古霉素硫酸钙治疗相比，更能够控制局部感染，弥补万古霉素覆盖致病菌不全面的问题，提高治疗效果[12-13]。治疗后，观察组CRP、TNF-α、ESR显著降低，且显著低于对照组，证实负压封闭引流、臭氧生理盐水冲洗联合载敏感抗生素硫酸钙治疗可进一步清除炎症因子，改善血沉指标，利于创面愈合，感染控制。与李玉国等[14]研究结果“治疗后观察组血清CRP、TNF-α水平低于对照组”相近，究其原因为单纯清创及载万古霉素硫酸钙虽然可起到一定抗感染作用，但部分患者仍可能残留病灶组织，而利用负压封闭引流及臭氧生理盐水冲洗，不仅可隔绝外界环境的污染风险，保证创面清洁，改善局部微循环，同时可促进积血排除，清除细菌繁殖的培养基，提高感染控制效果[15]。

综上所述，负压封闭引流、臭氧生理盐水冲洗联合载敏感抗生素硫酸钙治疗慢性骨髓炎的疗效好及细菌清除效果好，利于炎症减轻，病情控制，值得推广。