达格列净联合胰岛素对2型糖尿病患者肾功能及颈动脉内膜中层厚度、脂蛋白相关磷脂酶A2的影响

王春华，解其华，郭志宇

（南通市第三人民医院内分泌科，江苏 南通 226000）

近年来，糖尿病发病率呈逐年升高趋势，且以2型糖尿病居多[1]。2型糖尿病是一种慢性代谢类疾病，可导致糖尿病肾病、心脑血管疾病、糖尿病神经病变等多种疾病的发生风险增加[2-4]。达格列净在减少葡萄糖重吸收的同时不依赖胰岛素途径，联合胰岛素治疗2型糖尿病患者能够提高降糖效果[5-6]。达格列净联合胰岛素对2型糖尿病患者肾功能及颈动脉内膜中层厚度（CIMT）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）的影响尚不清楚。本研究探究达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病患者的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月－2021年1月本院收治的82例2型糖尿病患者，随机数表法分为研究组与对照组，各41例。研究组，男23例，女18例，年龄（56.53±9.15）岁，病程（8.68±1.37）年，体质量指数（24.26±3.52）kg·m-2；对照组，男25例，女16例，年龄（57.44±9.38）岁，病程（9.02±1.51）年，体质量指数（24.75±3.74）kg·m-2。2组性别、年龄、病程、体质量指数等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]诊断标准；2）糖化血红蛋白7%～15%；3）年龄22～78岁；4）病程1～12年；5）胱抑素C（CysC）或β2微球蛋白（β2-MG）升高；6）患者均知情同意。排除标准：1）入组前使用胰高血糖素样肽激动剂或达格列净患者；2）肝功能受损患者；3）尿脓毒症、肾盂肾炎患者；4）妊娠期或哺乳期妇女；5）糖尿病并发症患者；6）精神疾病患者；7）恶性肿瘤患者。

1.3 方法

2组均予运动和饮食指导，对照组采用原有降糖方案或联合胰岛素治疗，予甘精胰岛素[珠海联邦制药股份有限公司，国药准字S20173001，规格3 mL:300单位（预填充）×1支]和门冬胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20153001，规格3 mL:300单位（笔芯）×1支]，每日0.4～0.6 U·kg-1，甘精胰岛素占30%，门冬胰岛素分配于三餐前，根据血糖监测调整胰岛素用量。研究组在对照组基础上予达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040，规格10 mg×30片）治疗，每日10 mg，早餐前口服，2组治疗时间均为6个月。

1.4 观察指标

1）比较2组基本资料，包括性别、年龄、病程、体质量指数。2）空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平，分别于治疗前后空腹采集患者静脉血5 mL，采用氧化酶法测定FBG，采用免疫抑制比浊法测定HbA1c，本研究血液指标试剂盒均购自上海钰博生物科技有限公司。3）血清CysC，β2-MG，将采集的血液样本离心（转速：3 500 r·min-1，时间：15 min，离心半径：10 cm）分离血清，采用免疫比浊法测定血清CysC，β2-MG水平。4）颈动脉内膜中层厚度（CIMT）、脂蛋白相关磷脂酶A2，采用彩LOGIQ色多普勒超声诊断仪（美国，GE公司）检测CIMT，分别于颈总动脉分叉处及近心端2 cm处远侧壁测量，重复3次，取内膜中层最厚处两侧平均值，采用酶联免疫法测定血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平。5）不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0软件分析数据。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，t检验；计数资料用例（%）表示，χ2检验，若理论频数为1～5则需校正。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后FBG与HbA1c水平比较

见表1。

表1 2组治疗前后FBG与HbA1c水平比较（n= 41）

2.2 2组治疗前后CysC与β2-MG水平比较

见表2。

表2 2组治疗前后CysC与β2-MG水平比较（n= 41）

2.3 2组治疗前后CIMT与脂蛋白相关磷脂酶A2水平比较

见表3。

表3 2组治疗前后CIMT与脂蛋白相关磷脂酶A2水平比较（n= 41）

2.4 2组不良反应发生情况比较

见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较（n = 41） 例

3 讨论

2型糖尿病是一种终身性疾病，临床主要通过饮食、运动及药物控制血糖水平[8]。随着病程的延长，胰岛素用于降糖治疗容易出现继发性失效，可能引起胰岛细胞进行性衰竭[9-10]。部分患者服用降糖药物后会发生恶心、胃痛、腹泻等不良反应[11]。糖尿病患者长期血糖代谢异常，容易引发肾脏和心血管疾病，在降糖治疗的同时应注意肾脏保护及心血管疾病的预防[12]。

本研究结果显示，治疗后研究组FBG、HbA1c水平均低于对照组，说明达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病患者能够改善血糖水平。钠-葡萄糖协同转运蛋白2在葡萄糖肾内重吸收中具有重要作用，糖尿病患者钠-葡萄糖协同转运蛋白2表达及活性上调可促进葡萄糖重吸收，提高肾糖阈，阻断肾脏虑出过量葡萄糖，使机体维持高血糖状态[13-14]。达格列净能够抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，改善胰岛素敏感性，促进外源性胰岛素发挥作用[15]。本研究结果显示，研究组血清CysC、β2-MG水平均低于对照组，说明达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病患者对肾功能具有一定的保护作用。血清CysC、β2-MG水平均是评估肾小管功能的重要指标，能够反应糖尿病患者早期肾小管病变[16]。达格列净能够抑制钠离子重吸收，升高远端小管中尿液钠离子浓度，通过管球反馈收缩入球动脉，降低肾小球内压，改善肾脏超滤过状态[17]。达格列净能够抑制肾小管内炎症因子的释放，降低氧化应激反应，对改善肾功能具有重要作用[18]。本研究中，治疗后研究组CIMT、脂蛋白相关磷脂酶A2均低于对照组，说明达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病患者能够降低CIMT及脂蛋白相关磷脂酶A2水平。CIMT是反应颈动脉粥样硬化的敏感指标，与糖尿病患者冠状动脉粥样病变密切相关；脂蛋白相关磷脂酶A2由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞分泌，受机体炎性介质调节，其水平增加可促进动脉粥样硬化[19-20]。研究[21]发现，糖尿病患者长期处于高血糖状态，机体氧化应激反应刺激内皮细胞分泌多种炎症因子，损伤血管内膜，内皮细胞缺血缺氧，导致血循环障碍，诱发并促进动脉粥样硬化进展。动物实验研究[22]表明，达格列净能够降低糖尿病小鼠模型中促炎因子表达，减轻动脉粥样硬化病变程度。达格列净发挥降糖作用的同时能够减轻氧化应激，抑制炎症因子释放，通过降压、利尿作用降低动脉粥样硬化发病风险[23]。本研究中，2组不良反应发生率比较无明显差异，说明达格列净并不会明显增加患者用药不良反应，是一种安全可靠的治疗方法。研究[24]报道，达格列净用于2型糖尿病患者均未出现严重不良反应。本研究中2组均有泌尿系统感染出现，临床治疗中应密切监视患者生殖系统感染情况，确保用药安全。

综上所述，达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病患者能够改善血糖水平，保护肾功能，降低CIMT及脂蛋白相关磷脂酶A2水平，安全可靠。本研究样本量较小，且随访时间有限，仍需扩大样本，延长随访时间，进一步证实达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效确切。