自拟益气泄浊汤治疗糖尿病肾病疗效及对患者氧化应激状态及免疫功能的影响

彭凯丽，李丽娜，陈蓉

郑州市第七人民医院明湖社区卫生服务中心 河南郑州 450000

糖尿病肾病是糖尿病较常见的慢性微血管并发症，多发于糖尿病病程超过5年的患者，如不及时控制病情，可进展至终末期肾脏病[1]。目前临床主要以西医常规治疗为主，结合连续性血液净化治疗，虽在一定程度上控制病情发展，但整体预后效果仍未满足临床预期[2]。中医学认为，该病病机为肺脾肾气亏虚，肺脾气虚导致水湿运化不利，肾气亏虚引起肾精不固，形成水湿、浊毒等，治疗应以益气健脾，利水渗湿、活血泄浊为治疗原则[3]。自拟益气泄浊汤是由黄芪、白术、川芎、肉苁蓉等中药材组成，是针对糖尿病肾病的病机进行辨证配伍而成，具有利水渗湿、健脾益气的功效[4]，基于此，本研究旨在观察糖尿病肾病患者加用自拟益气泄浊汤的治疗效果，结果如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 诊断标准 符合糖尿病肾病诊断标准[5]；中医参照肺脾肾气虚证型标准[6]。

1.2 纳入标准 ①患者签定知情同意书；②近1个月内未接受中药或中成药治疗的患者。

1.3 排除标准 ①伴有急性肾衰竭的患者；②伴有严重肝肾功能损伤的患者；③既往有肾脏手术史的患者。

2 一般资料

经本院医学伦理委员会批准，于2018年9月－2020年9月，选取我科95例糖尿病肾病维持性血液透析患者作为研究对象，采用随机数字表法分成2组。对照组47例，其中男28例，女19例；年龄43～65岁，平 均（48.73±4.22）岁；病 程5～9年，平 均（5.73±1.24）年。观察组48例，其中男27例，女22例；年龄44～64岁，平均（49.05±3.92）岁；病程5～8年，平均（5.92±1.29）年。2组患者一般资料差异无统计学意义，有可比性。

3 治疗方法

3.1 对照组 以抗感染、纠正水、电解质紊乱、饮食指导等西医常规治疗，并采用连续性血液净化治疗：为患者建立静脉通道，连接床旁血液透析机（广东宝莱特医用科技股份有限公司，型号D30）和聚砜膜血滤器，调控血流量为200～300ml/min，由低分子肝素抗凝，10～12UI/kg/h。

3.2 观察组 在对照组的基础上增加自拟益气泻浊汤治疗，方剂组成为：黄芪21g，茯苓12g，西洋参9g，肉苁蓉9g，薏苡仁12g，川芎12g，白术9g；将以上药物加水煎煮至200ml药液，煎煮2次后混合药液，分早晚2次服用，2组患者均连续治疗15d。

4 观察指标

4.1 主要症状 在治疗前后对2组患者主要症状进行量化评分，包括：腰膝酸软、倦怠乏力、夜尿清长、气短、肢体浮肿、纳呆腹胀；每项0～3分，分值越高提示症状越严重。

4.2 氧化应激状态 于治疗前后抽取2组患者静脉血5ml，采用紫外分光光度仪（日本UV-2401PC）检测谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSHPx）和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）水平，采用酶联免疫吸附法检测血清晚期氧化蛋白产物（Advanced oxidation protein products，AOPP）水平。

4.3 免疫功能指标 分别在治疗前后抽取2组患者静脉血3mL，以酶联免疫吸附测定检测患者血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

4.4 不良反应 治疗期间对2组患者腹泻、腹痛、恶心等不良反应的发生情况进行统计评估。

5 统计学方法

使用SPSS26.0软件对95例糖尿病肾病维持性血液透析患者进行数据分析，用（±s）表示氧化应激状态、免疫功能、主要症状评分等计量资料，t校验。用n，%表示计数资料，χ2校验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 2组患者治疗前后主要症状比较

治疗15d后，观察组患者夜尿清长、气短、腰膝酸软、肢体浮肿、纳呆腹胀、倦怠乏力等症状评分均较对照组低，差异有统计学意义（t=8.2857、4.8816、6.8986、4.5981、6.8024、4.7857，P=0.0000、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000），见表1。

表1 2组患者治疗前后主要症状积分比较（±s）

表1 2组患者治疗前后主要症状积分比较（±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 例数 时间 腰膝酸软 倦怠乏力 夜尿清长 肢体浮肿 气短 纳呆腹胀对照组 47 治疗前 2.06±0.53 2.16±0.57 1.87±0.54 2.28±0.59 2.08±0.62 1.96±0.58治疗后 0.65±0.19* 0.93±0.26* 0.83±0.21* 1.39±0.38* 0.73±0.24* 0.91±0.24*观察组 48 治疗前 2.11±0.56 2.17±0.59 1.91±0.57 2.31±0.62 2.05±0.65 1.93±0.62治疗后 0.42±0.13*△ 0.71±0.18*△ 0.54±0.12*△ 1.05±0.34*△ 0.53±0.15*△ 0.63±0.15*△

2 2组患者治疗前后氧化应激状态比较

治疗15d后，观察组患者SOD及GSH-Px水平较对照组降低，AOPP水平较对照组增高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者治疗前后氧化应激状态比较（±s）

表2 2组患者治疗前后氧化应激状态比较（±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05。

组别 例数 GSH-Px/U·L-1 SOD/U·ml-1 AOPP/μmol·L-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 116.53±10.97 109.52±10.61△ 98.76±17.85 80.42±16.72△ 166.31±34.42 183.27±33.52△观察组 48 115.94±11.05 135.73±13.06△ 100.13±18.02 119.21±20.58△ 166.28±35.01 125.79±19.23△t 0.2611 10.7230 0.3722 10.0707 0.0042 10.2236 P 0.7946 0.0000 0.7106 0.0000 0.9966 0.0000

3 2组患者治疗前后免疫功能比较

治疗15d后，2组患者CD4+及CD4+/CD8+较治疗前提高，CD8+水平较治疗前降低（P＜0.05），观察组治疗15d后CD4+及CD4+/CD8+水平较对照组高，CD8+水平较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者治疗前后免疫功能比较（±s）

表3 2组患者治疗前后免疫功能比较（±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05。

组别 例数 CD4+/% CD8+/% CD4/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 29.97±3.19 34.25±4.53△ 33.52±6.01 27.32±3.64△ 0.92±0.14 1.25±0.22△观察组 48 30.04±3.22 38.82±5.51△ 33.48±6.12 21.47±2.88△ 0.91±0.13 1.79±0.31△t 0.1064 4.4107 0.0321 8.6967 0.3609 9.8071 P 0.9155 0.0000 0.9744 0.0000 0.7190 0.0000

4 2组患者不良反应比较

治疗期间对照组发生恶心1例，腹痛2例，腹泻0例，观察组发生恶心1例，腹痛1例，腹泻2例，观察组发生腹泻、腹痛、呕吐例数与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨 论

糖尿病肾病发病机制较复杂，临床普遍认为该病的发生、发展与氧化应激、免疫功能等因素相关，早期的治疗可控制病情的进展，减少终末期肾病发生的风险，减轻患者痛苦，对改善预后康复具有重要意义[7]。目前临床多以饮食控制、纠正水电解质紊乱、抗感染等常规治疗及血液透析治疗，虽能延缓病情发展，但对预后康复的效果却仍不能满足临床预期[8]。

中医学根据糖尿病肾病病因病机，将其归入“关格”“尿浊”等范畴，病机在于肺、脾、肾气亏虚，水液代谢不利，久病则损耗肺气，肺失清肃则浊毒内蕴而发病，如《圣济总录》中记载“消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利，能为水肿”[9]，根据古代医家论述，肾为先天之本，脾主后天运化水谷精微，以充实肾精，此为“补先天以养后天，补后天以实先天”之理，故治疗应健脾扶正，益气泄浊[10]。自拟益气泄浊汤以黄芪为君药，具有益气升阳、利水消肿的功效，臣药肉苁蓉益精血、补肾阳，西洋参补气养阴、清热生津，佐药茯苓健脾胃、利水渗湿，川芎行气、活血、化瘀，薏苡仁健脾、利水、渗湿，使药白术燥湿利水、健脾益气，诸药合用，可奏健脾益气、利水泄浊之功效[11]。本研究结果显示，观察组患者腰膝酸软、倦怠乏力、夜尿清长、纳呆腹胀、肢体浮肿、气短等症状评分较对照组降低，提示自拟益气泄浊汤治疗糖尿病肾病患者效果明显，可有效减轻临床主要症状。自拟益气泄浊汤中白术、茯苓具有燥湿利水、健脾益气的功效，可辅助黄芪补气，同时可改善因气虚导致的水液代谢异常，有利于改善气短、肢体浮肿、纳呆腹胀等症状，肉苁蓉补肾阳、益肾精，可改善患者夜尿清长、腰膝酸软等症状，西洋参滋阴益气，与肉苁蓉合用可益气固肾，改善患者倦怠乏力等症状[12]。药理研究表明，茯苓含有多糖类、三萜类等多种化合物，以及挥发油、氨基酸等多种微量元素，可发挥利水渗湿的功效，茯苓水煎剂对家兔有明显的利尿作用，有利于减轻患者肢体水肿等症状[13]，基于此，本研究在连续性血液净化的基础上增加自拟益气泄浊汤辅助治疗糖尿病肾病患者，旨在提高其治疗效果。

氧化应激是机体氧化及抗氧化系统失衡，高血糖状态下可导致机体正常的清除能力不能清除掉过量的活性氧，从而导致组织器官出现氧化应激反应，进而导致肾脏组织发生纤维化[14]。此外，糖尿病肾病患者存在T淋巴细胞活性降低的异常状态，临床对糖尿病肾病患者肾活检发现，肾脏多处组织内有免疫物质和人纤维连接素相关抗原的沉积，表明机体免疫参与了糖尿病肾病的发生、发展[15]。相关研究发现，氧化应激反应在糖尿病肾病的发生、发展中有重要作用，抗氧化治疗可减轻糖尿病肾病患者的氧化应激状 态[16]。本研究结果显示，观察组患者治疗15d后AOPP水平较对照组高，SOD及GSH-Px水平较对照组低，观察组CD8+水平较对照组低，CD4+及CD4+/CD8+水平较对照组高，提示加用自拟益气泄浊汤可有效减轻患者氧化应激状态，改善免疫功能。连续性血液净化是通过替代肾脏功能，调节渗透压和水、电解质平衡，并排除机体废物和毒素，从而发挥减轻氧化应激反应和调节免疫功能的作用[17]。自拟益气化浊汤中君药黄芪可治疗糖尿病、慢性肾炎等疾病引起的气虚乏力，具有补气固表的作用。臣药肉苁蓉入肾，专补肾中之水火，与白术合用可提升滋补阴阳之功效。现代药理研究表明，黄芪中含有多糖类、皂苷类、黄酮类等多种化合物，可提高网状内皮系统的吞噬作用，对细胞免疫和体液免疫均有促进作用[18]。此外，大剂量黄芪可改善糖尿病肾病患者的低蛋白血症、蛋白尿、血液微循环等情况，可减少氧化应激造成的肾损伤[19]。药理研究表明，肉苁蓉可提高T淋巴细胞产生，增强老年小鼠免疫功能，同时可促进小鼠腹腔内吞噬细胞的吞噬能力，对提高机体免疫功能具有协同作 用[20]。结果显示，治疗期间，观察组发生恶心、腹痛、腹泻例数与对照组比较无明显差异，提示加用自拟益气泄浊汤治疗糖尿病肾病患者不良反应较少，具有较高的安全性。但因受时间等因素限制，本研究只针对肺脾肾气亏虚证型的患者研究，可能导致研究结果出现偏颇，后续应丰富证型，为临床治疗糖尿病肾病提供更完善的参考。

综上所述，针对糖尿病肾病患者，应用增加自拟益气泄浊汤辅助治疗效果明显，能够减轻患者氧化应激状态，提高免疫能力，减轻临床主要症状，且不良反应少，值得临床应用。