基于数据挖掘中医古方治疗酒渣鼻的用药特征以及规律分析

孙雪淞，张丽宏，徐 瑶

(黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江 哈尔滨 150036)

酒渣鼻这一病名最早出现在《魏书·王慧龙传》，随后被后代医家称为鼻渣、肺风、赤鼻等。《太平圣惠方》提出“鼻上红肿，似疮非疮，俗名酒渣鼻，由饮酒、血热上攻于肺、外御风寒、血凝不散而成也，宜疏风散、荆防泻白散、赤鼻方”。酒渣鼻是一种鼻及鼻周的慢性炎症性皮肤病。鼻部皮脂腺及结缔组织增生，形成大小不一的结节状隆起，以红斑、水疱为主要表现，是最影响我们面部美观和生活质量的皮肤病之一[1]。历代医家对酒渣鼻有着较多的论述，为了更好的继承和发扬中医古方治疗酒渣鼻的宝贵经验，通过检索整理中医古方，总结原有知识，探索规律，使用药物相关频数、关联规则算法、聚类分析挖掘其用药特征、配伍规律，为临床应用及相关化妆品研发提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 以“酒渣鼻”“鼻渣”“肺风”“赤鼻”“渣鼻”“酒渣”“鼻渣疱”为关键词，在《肘后备急方》《备急千金要方》《千金翼方》《外台秘要》《太平圣惠方》《本草纲目》《景岳全书》《普济方》《鲁府禁方》等多部中医古籍中筛选相关所有方剂[2]。

1.2 方法

1.2.1 数据处理 筛选后所得所有方剂，经过二次审核，剔除记载不完整、重复方剂及只含有单味药方剂。最终共获得93首方剂，将所有方剂信息录入到Excel表格中，建立中医古方治疗酒渣鼻数据库。由于时代和地域不同，出现一药多名，按照《中国药典》（2015年版）及《中药学》进行名词术语规范统一[3]。如“朴硝”统一规范为“芒硝”“没石子”统一规范为“没食子”“香白芷”统一规范为“白芷”等。

1.2.2 数据分析 运用R语言对Excel数据库进行药物使用频次、归经频次统计及药物功效分类，绘制柱状图及雷达图，然后用R语言对高频药物建模进行关联规则分析及绘制气泡图、网络化展示图，运用SPSS 25.0 统计学软件中Pearson相关性功能对高频药物进行系统聚类分析[4]。

2 结果

2.1 药物使用频次分析 文献涉及93首方剂，中药共144种，其中包括矿物药、植物药、动物药，累计出现454次。使用频数≥6的药物有22种，累计出现235次，使用频次最高的为硫黄31次，其次为栀子18次、甘草17次、轻粉16次、防风15次，见表1。22味药物中，有毒类药物有8种，其外用于肌表，可对皮肤产生一定的刺激，具有去腐生肌、消炎功效，能够促进血液循环，改善皮肤状况。但古方中轻粉、水银、铅粉等含有大量的铅、汞会对机体造成一定伤害，现代常用硫黄、百部等代替使用[5]。

表1 药物使用频次统计表（频数≥6）

2.2 高频药物归经分析 22味药物中，累计归经出现63次，其中最高的为肝经15次，其次为大肠经9次、肺经9次、心经8次、脾经7次，见图1。

图1 高频药物归经统计雷达图

2.3 高频药物关联规则分析 运用R语言中Apriori算法对高频药物（使用频数≥6）进行关联性分析，挖掘药物之间配伍关系，设置最低条件支持度为7%，最小规则置信度为80%，最大前数项为5。最终得到前10对药对组合。将所得药对按支持度由高到低依次排序，支持度最高为“轻粉-硫黄”，其次为“防风-甘草”“甘草-防风”“荆芥-防风”“白矾-硫黄”，见表2、图2。

图2 高频药物关联规则气泡图

表2 高频药物关联规则分析

2.4 高频药物聚类分析 运用SPSS 25.0 统计学软件中Pearson相关性对高频药物进行系统聚类分析[6]。当组间为20时，得到5组药物组合，其中甘草、防风、荆芥、蒺藜、生地黄、红花、当归、川芎、黄芩、赤芍、薄荷、栀子为一组；大黄、黄连为一组；铅粉、雄黄为一组；硫黄、轻粉、白矾为一组；胡桃、水银、杏仁为一组，见图3。

图3 高频药物聚类分析

3 讨论

本研究结果显示，高频药物中一部分为苦寒药，说明酒渣鼻处于红斑血热阶段时，可通过使用苦寒药来疏散风热、清宣肺胃积热、凉血解毒，例如栀子、黄芩、黄连、赤芍等；另一部分为辛温药，酒渣鼻处于脓疱甚至鼻赘期时，久病气虚不能推动血液运行，导致气滞血瘀，或寒邪凝滞，瘀组脉络，通过使用辛温药达到发散风寒，行气活血通络，促进血液循环的目的，例如当归、防风、荆芥、红花等，同时辛温药还具有润养肌肤的作用[7]；对中药药性分析发现，有毒类药物占比较高，若使用不当会对机体、脏腑产生一定的损害，但合理的配伍不仅能减轻毒性还会提高用药效果。在中医古籍记载面部美容古方中，有毒类药物多为外用，因其大多具有去腐生肌、消炎、敛疮等功效，通过对皮肤一定的刺激，扩张毛细血管，促进血液运行，并具有润肤效果，所谓“以毒攻毒”[8]；中药分类分析结果显示，方剂中多用解表药、清热药和补虚药，酒渣鼻发病初期处于红斑阶段时，肺经外感风热之邪，血热入肺，宜用清热药；中期丘疹脓疱阶段，外感风寒，运化失司，水湿内停阻遏气机，清气不能上荣于面，宜用发散解表药[9]；后期鼻赘阶段，病久气虚不能推动血行，气滞血瘀，宜用补虚药。现代药理学研究表明[10]，在酒渣鼻发病过程中会释放炎性因子及免疫调节分子，而解表药和清热药同矿物类药物作用相似，共同具有抗炎、抑菌作用，可降低炎性因子的表达，另外补虚药含有丰富的糖类、脂类及各种微量元素，不仅补益气血还能够润养肌肤，改善皮肤微循环；药物归经统计前五分别为肝经、大肠经、肺经、心经、脾经，每一条经络都联系着相应的脏腑，脏腑功能失常，导致经络气血运行不畅，可反映到面部，同样药物以人体的经络为通道，将所需要的气血津液上荣于面部。中医认为其发病多由脾胃湿热内蕴，上攻于面部，或外感风寒，气血运行不畅导致气滞血瘀，或风热毒邪攻伐于肺，从而出现红斑、丘疹水疱等临床表现。《素问》有“脾热病者，鼻先赤”的论述，《医学正传》提出“肺之为脏，其为高，其体脆，性恶寒又恶热，是故好饮热酒者，始则伤于肺脏，郁热久则见于外而鼻渣”。其次也与心相关，“心主血脉”，能推动血液正常运行，若心血瘀阻，影响气血运行也是发病原因之一。中医治则应以泻热除湿、清肺宣郁、活血散瘀为主，此外，进食辛辣刺激性食物、饮食不洁或饮酒，导致脾胃运化失司，水湿内停，郁久化热上蒸于肺，或血热上攻于肺从而出现红斑、丘疹水疱。肺与大肠相表里，肺宣发肃降功能失司则影响大肠的传导功能。肝气条达，气机运行舒畅，维持机体功能正常运行，女性发病率高于男性是由于受生活环境、压力、体内激素的影响，女性易产生紧张焦虑的情绪，肝气郁滞，肝郁化热生火，热与血相搏，血热上行，上攻于鼻部，或气机运行不畅，气滞血瘀也会反映到鼻部。

用药规律关联规则分析表明，支持度可代表药物组合在不同中医古方中出现的次数，置信度表示药物组合关联的准确度，关联性越强代表在日后研究或临床应用应多注意药物间的组合，药物组合支持度前五位分别为“轻粉-硫黄”“防风-甘草”“甘草-防风”“荆芥-防风”“白矾-硫黄”，提示在治疗酒渣鼻时着重从药理作用具有抗炎、抑菌的中药中选取药物，同时也要兼顾不同阶段不同证型选择，轻粉和白矾搭配硫黄加强抗炎作用，多为外用，可以在发病的各个阶段使用，但应注意合理选取用量。荆芥、甘草搭配防风，前者加强解表散寒止痛作用，后者既能佐助防风清热解表，又能调和药性，补脾益气，多用于血热上攻于肺，受风寒侵袭，血凝不散，可解表散寒，又能防止风寒之邪伤及脾胃。采用聚类分析方法共得到5组药物组合，甘草、防风、荆芥、蒺藜、生地黄、红花、当归、川芎、黄芩、赤芍、薄荷、栀子为一组，侧重清热解表，凉血活血；大黄、黄连为一组，侧重清泄肺胃积热；铅粉、雄黄为一组，侧重解毒杀虫；硫黄、轻粉、白矾为一组，侧重燥湿、通便；胡桃、水银、杏仁为一组，侧重润肠通便。在治疗酒渣鼻时应根据不同发病阶段、病因病机辨证论治，采用合适的药物能更有效地缓解症状。

综上所述，在酒渣鼻红斑阶段用清泄肺胃积热药，脓疱阶段用清热解毒凉血药，鼻赘阶段用活血化瘀散结药，同时所选中药药理具有抗炎、抑菌作用，可为临床及相关化妆品研发提供新的思路。