氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的疗效及对Caspase-3水平的影响

李萌 刘璐 曾庆宏 杜志强

(连云港市第二人民医院 1重症医学科，江苏 连云港 222100；2神经内科)

缺血性脑卒中是脑组织缺血的一种症状〔1〕，脑部动脉内出现斑块，持续性诱导脑组织出现血氧不足，也有部分患者是由于机体内栓子类物质循环进入脑部血管，紊乱脑部供血功能，血液流量减少，导致脑组织出现氧气和供血不足等事件发生〔2,3〕。我国每年因此病死亡约200万人，患者存活率不高，存活后后遗症居多，缺血性脑卒中会伴随着脑缺氧或坏死等症状，脑卒中的病理学基础是动脉粥样硬化，所以缺血性脑卒中最重要治疗手段是强化降血脂〔4〕。由于医疗水平提升，老年化程度增加，导致脑卒中患病人数持续增加〔5〕。目前，临床对于该病的治疗采用具体分析、对症治疗，虽然在一定程度上缓解病情，但是在另一方面也延长了患者的治疗时间〔6〕。氯吡格雷具有降脂功能，还具有调节机体免疫和发挥抗炎的功能，并且已得到临床上广泛认可，常用于治疗缺血性脑卒中等心脑血管疾病〔7〕。本文探究氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的疗效及对半胱天冬酶(Caspase)-3水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 根据治疗方法将连云港市第二人民医院2018年1月至2019年3月缺血性脑卒中患者78例分为亚低温(MH)组与MH联合氯吡格雷(MC)组，每组39例。MH组和MC组一般资料无明显差异，见表1。

1.2纳入和排除标准 纳入标准：①入选患者均为缺血性脑卒中患者〔8〕；②知晓并同意此次实验；③首次发病。排除标准:①同本研究实验存在禁忌；②资料收集不完整；③近1个月内使用过抗凝剂者。

1.3治疗方法 当两组入院治疗时首先给予最基本的急救治疗。实时监测体征状态，维持血压，对于呼吸困难的患者进行吸氧处理，使用血塞通静脉滴注，剂量为0.4 g/d。MH组行亚低温方法治疗，于头部放置冰帽，同时肌肉注射50 mg氯丙嗪(石家庄瑞田生化有限公司，生产批号：H32023130)+50 mg异丙嗪(武汉远成共创科技有限公司，生产批号：H12020237)，改善肌肉颤动或寒战，保持肛温在33～34℃，复温时停止药物注射，撤除冰帽，24 h达到正常体温。MC组在MH组基础上加用氯吡格雷治疗，氯吡格雷片剂(乐普药业股份有限公司，生产批号：J20130083)以75 mg/d的剂量口服治疗，两组均连续治疗14 d。

表1 两组一般资料

1.4观察指标 ①临床疗效。显效：患者临床症状消失，神经功能缺损评分(NIHSS)分数降低90%以上；有效：症状得到良好控制，NIHSS分数降低46%～90%；无效：临床症状无明显变化，NIHSS评分降低46%以下。②生活自理能力。Barthel指数主要表征患者的生活自理能力，如日常个人卫生维护、衣食住行等10个项目，得分越高患者的个人生存能力越强。③运动能力。Fugel-Meyer评估(FMA)量表主要表征患者的运动能力，尤其是可以对患者的上下肢各关节进行测评，得分越高运动能力越强。④Caspase-3表达水平。常规收集MH组和MC组治疗前后空腹血清，采用酶联免疫吸附法检测。⑤副反应。治疗后，记录并分析MH组和MC组出现副反应，包括上腹部不适、皮肤黏膜出血等。

1.5统计学方法 使用SPSS23.0软件进行t检验，不同时间点比较采用重复测量方差分析，组内比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1MH组和MC组临床疗效比较 MC组临床有效率(92.31%，显效23例、有效13例、无效3例)显著高于MH组(76.92%，显效12例、有效18例、无效9例；χ2=2.782，P=0.029)。

2.2MH组和MC组生活自理能力、运动能力比较 治疗后，MH组和MC组Barthel指数及FMA评分较治疗前显著提高，MC组Barthel指数及FMA评分显著比MH组高(均P<0.01)。见表2和表3。

表2 MH组和MC组Barthel指数比较分)

表3 MH组和MC组FMA评分比较分)

2.3MH组和MC组Caspase-3表达水平比较 治疗后，MH组和MC组Caspase-3表达水平较治疗前显著下降，MC组Caspase-3表达水平显著比MH组低(均P<0.05)。见表4。

表4 两组Caspase-3表达水平比较

2.4两组副反应发生情况比较 MC组副反应发生率显著低于MH组(发生率5.13% vs 15.38%，消化道出血1 vs 2例、皮肤黏膜出血0 vs 1例、上腹部不适1 vs 3例；χ2=5.123、P=0.023)。

3 讨 论

缺血性脑卒中是脑神经类疾病，主要是由于兴奋性氨基酸神经具有毒性，导致离子流动发生改变，最终导致脑细胞水肿，甚至缺血时间过长导致死亡。脑缺血时间过长，会损伤大脑，并且大脑中炎症因子上升，促进脑细胞和脑血管损伤〔9〕。同时缺血损伤会导致凋亡因子发生，并且加速脑细胞凋亡的过程。脑卒中后血流会发生改变，也会促使脑血栓形成〔10〕。缺血性脑卒中临床表现为脑组织病变、神经功能丧失、运动、语言出现障碍等症状。因此，该病的发现时间、治疗时间与患者预后呈正相关，越早治疗，越能控制病情的发展。

临床研究证明患者患有动脉粥样硬化是导致脑卒中的重要因素，临床数据显示有超过7成的动脉粥样硬化患者到后期发展为急性脑卒中。导致动脉粥样硬化的因素很多，其中较为常见的有血压异常、血糖偏高、血脂偏高等〔11〕。大量临床经验显示，为急性脑卒中患者进行治疗时首先要控制血小板聚集，减少和抑制血栓的再次形成，降低再次脑卒中的风险；另外还应注重持续性治疗，减缓患者血管的炎症反应，降低患者体内的炎性因子水平，进而提高患者的血管功能〔12，13〕。氯吡格雷是一种新型的抗血栓药物，具有抗血小板聚集的功能，此类药物可以通过拮抗血小板表面的二磷酸受体(ADP)来对血小板的聚集进行抑制，阻止血栓形成；另外，氯吡格雷不仅有较强抑制血小板聚集作用，还具有抗炎作用〔14，15〕。研究表明，在患者脑卒中发生后及时给予氯吡格雷治疗，能够显著缓解因脑部缺血所导致的神经症状，减轻运动障碍，恢复四肢运动能力〔16，17〕。研究显示，MH治疗对脑卒中患者的机体状态、器官功能、临床症状等方面有改善作用。其主要原因在于MH是一项理想的脑保护措施，可通过控制体温，减少脑组织耗氧量，抑制乳酸堆积，保护血脑屏障，减轻脑水肿，阻碍内源性毒物对脑组织损害，从而促使脑细胞结构与功能恢复正常〔18〕。

Caspase-3可以加快细胞凋亡，当老年急性脑梗死发生时可促进病变区神经元凋亡〔19〕。体内Caspase-3表达受到相应抑制，并通过抑制Caspase-3的表达减轻脑缺血的损伤程度，降低致残率。研究发现，使用药物对脑卒中患者进行治疗后，缺血病灶减少，这可能与降低Caspase-3的活性有关〔20〕。Caspase的高低表达与神经元细胞凋亡正相关，并发现氯吡格雷可以降低Caspase-3的含量来减轻神经元的凋亡，从而达到治疗的目的〔21〕。