氟伏沙明与度洛西汀治疗60岁后首发重度抑郁症患者的疗效观察

万宏颖，王珊，武胜，佟靓

1郑州市第八人民医院精神科，郑州 450006；

2郑州大学附属郑州中心医院心理科，郑州 450006；3昆明医科大学附属精神卫生中心老年科，昆明 650000

重度抑郁症（major depressive disorder，MDD）是一种慢性疾病，目前已成为我国第2大负担疾病［1-2］。MDD可降低患者生活质量、损害其社会功能，并可能引起患者身体机能下降、甚至致残致死。现阶段，MDD发病机制尚不清楚，但大量研究证实其与神经突触间单胺类神经递质浓度相对不足有关，涉及5羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）以及肾上腺素等［3］。临床上常用的抗抑郁药物主要包括5羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（serotoninnorepinephrine reuptake inhibitor，SNRI）和 5-HT 再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）。氟伏沙明及度洛西汀均为新型抗抑郁药物，其中氟伏沙明是SSRI类药物，而度洛西汀是SNRI类药物，二者在成年抑郁患者中的应用报道较多［4-5］，但在老年抑郁症患者中的应用效果报道较少。基于此，本研究探讨了两种药物在治疗60岁后首发MDD患者中的疗效及安全性，以期为临床用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性研究。选取2019年3月～2021年3月本院收治的86例60岁后首发MDD患者为研究对象，采用随机数字表法分为氟伏沙明组与度洛西汀组，每组43例。氟伏沙明组：男性19例，女性24例；年龄60～82岁，平均（65.79±4.19）岁；病程2～17个月，平均（6.79±1.46）个月；受教育程度：小学15例，中学20例，大专及以上8例。度洛西汀组：男性17例，女性26例；年龄60～84岁，平均（66.47±5.56）岁；病程1～16个月，平均（6.41±1.45）个月；受教育程度：小学17例，中学18例，大专及以上8例。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准（伦理批号：201901115），患者均知情同意。

纳入标准：①年龄≥60岁者。②符合ICD-10情感障碍抑郁发作（首发）相关诊断标准、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分＞17分者。③入组前未服用任何抗抑郁药物者。排除标准：①有严重自杀倾向者。②有既往生物活性物质依赖或滥用史者。③合并精神分裂症、精神发育迟滞、偏执性精神病等其他精神或心理障碍者。④对受试药物过敏者。

1.2 治疗方法

氟伏沙明组给予马来酸氟伏沙明片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20058921，规格50mg），起始剂量为50mg/d，根据患者病情在2周内增加至100～300mg/d。度洛西汀组给予盐酸度洛西汀肠溶片［上海上药中西制药有限公司，国药准字H20061261，规格20mg（按C18H19NOS计）］，起始剂量为30mg/d，根据患者病情在2周内增加至60mg/d。两组均连续治疗6周。

1.3 观察指标

（1）HAMD评分。于治疗前和治疗1周、3周及6周后比较两组HAMD评分，该量表包括躯体化、体重、认知障碍、日夜变化、迟缓、睡眠障碍、绝望感共7类因子，共计24个项目，各项目评分0～4分，分数越高提示抑郁状况越严重。统计核心因子（阻滞、绝望感、无价值感、焦虑感）与躯体化因子（躯体焦虑、全身症状、胃肠道疑病）的评分变化。

（2）Snaith快感缺失量表（Snaith-Hamilton pleasure scales，SHAPS）［6］评分。于治疗前和治疗1周、3周及6周后比较两组SHAPS评分，该量表包括兴趣/娱乐、社会交往、感觉体验以及食品/饮料等4个方面，共14个条目，各项目评分0～1分，分数越高提示快感缺失程度越严重。

（3）临床疗效［7］。HAMD评分＜7分为痊愈，HAMD减分率≥50%为有效，减分率＜50%为无效。临床治疗总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。

（4）不良反应发生率。采用不良反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）［8］评估两组治疗期间不良反应发生情况，并对不良症状进行分级。其中0分为无此项症状；1分为轻度或可疑；2分为轻度，但不影响功能性活动；3分为中度，在一定程度上影响了功能，但对生活无明显影响；4分为重度，严重影响了患者生活及活动。TESS评分≥2分的症状视为出现不良反应。量表评定由本院心理检验师进行，评定者之间的一致性检验组内相关系数（intraclass correlation coefficient，ICC）值为0.88。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 HAMD评分

与治疗前相比，治疗1周、3周及6周后两组的HAMD总评分、核心因子评分以及躯体化因子评分均随治疗时间延长呈下降趋势（P＜0.05），各时间点两两比较均有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HAMD评分比较 n=43， x±s，分

表1 两组HAMD评分比较 n=43， x±s，分

与同组治疗前比较，a：P＜0.05；与同组治疗1周后比较，b：P＜0.05；与同组治疗3周后比较，c：P＜0.05。下同

HAMD总评分 核心因子 躯体化因子氟伏沙明组 度洛西汀组 氟伏沙明组 度洛西汀组 氟伏沙明组 度洛西汀组治疗前 31.25±2.78 31.09±3.04 18.14±2.21 17.89±2.54 10.17±2.38 10.26±3.45治疗1周后 20.49±2.56a 21.42±2.79a 12.30±1.83a 12.34±1.76a 7.41±1.15a 7.25±1.09a治疗3周后 13.68±3.15ab 12.86±2.76ab 6.63±1.12ab 6.27±1.05ab 4.16±0.83ab 4.31±0.75ab治疗6周后 7.79±1.39abc 8.03±1.44abc 4.51±0.85abc 4.46±0.74abc 2.71±0.46abc 2.59±0.39abc F值 667.520 661.760 631.305 573.890 243.773 141.835 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001时间

2.2 SHAPS评分

治疗后，两组SHAPS评分均随治疗时间延长呈下降趋势（P＜0.05）；治疗3周后，SHAPS评分基本保持稳定，且与治疗6周后比较无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组SHAPS评分比较 n=43，x±s，分

表2 两组SHAPS评分比较 n=43，x±s，分

组别 治疗前 治疗1周后 治疗3周后 治疗6周后 F值 P值氟伏沙明组 7.11±1.08 5.06±0.85a 3.63±0.63ab 3.46±0.51ab 192.934 ＜0.001度洛西汀组 7.20±1.17 4.97±0.76a 3.77±0.61ab 3.50±0.49ab 191.03 ＜0.001

2.3 临床疗效

两组临床疗效无统计学差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较 n=43，n（%）

2.4 不良反应发生情况

两组治疗期间不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 n=43，n（%）

3 讨论

MDD是老年群体中最常见的精神障碍性疾病，其发病率高，致残风险大，可加重老年患者孤独感及认知障碍、降低其生活质量与生活自理能力［9］。老年MDD的诱因包括社会、家庭以及心理等多重因素。MDD的临床症状包括心理症状（如低落、内疚、焦虑等）以及躯体症状（失眠、厌食、疼痛），目前临床治疗MDD主要通过积极用药以缓解患者的心理症状和躯体症状。

5-HT是一种能产生愉悦感的神经递质，可刺激神经元之间的连接，通过调节情绪、精力及记忆力等影响大脑活动。5-HT含量降低是MDD患者的发病机制之一。度洛西汀为SNRI类药物，临床上主要用于治疗MDD、神经性疼痛、广泛焦虑症等。度洛西汀对5-HT以及NE转运体具有较高的亲和力，能有效抑制大脑单胺类神经递质的摄取［10-11］。度洛西汀不仅可有效减轻MDD患者核心情绪症状，还能减轻患者躯体症状，并且药物起效快、不良反应少，是目前治疗MDD的重要药物。氟伏沙明是SSRI类药物，可选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取，提高突触前膜间隙中5-HT浓度，进而发挥抗抑郁、抗焦虑作用［12-13］。同时，氟伏沙明对肾上腺素能受体、M-胆碱能受体、组胺H1受体几乎不具备亲和力，故其对心血管、肝、肾组织所造成的不良影响较小，用药安全性高。

目前，度洛西汀及氟伏沙明在成人MDD中的应用价值得到公认［14-15］，但关于其在老年MDD中的应用价值报道不多。本研究结果表明，度洛西汀、氟伏沙明均可改善老年MDD患者的HAMD总评分以及核心因子、躯体化因子评分，其中核心因子包括阻滞、绝望感、无价值感、焦虑感，是MDD主要的负面情绪，躯体化因子包括躯体焦虑、全身症状以及胃肠道疑病。治疗期间，两组患者的HAMD总评分、核心因子以及躯体化因子评分均随服药时间延长而呈下降趋势，且不同时间点各项目评分比较均有统计学差异，该结果提示连续服用度洛西汀或氟伏沙明均能持续改善老年MDD患者的抑郁症状，且两种药物的治愈率、有效率相近。

快感缺失指人不能体验到愉悦感或对快乐的体验能力下降，是MDD的核心症状之一。快感缺失表现在丧失了从快乐活动中获得愉悦的能力、兴趣体验感减退、不能感受到喜怒哀乐等情绪、主观无法表达内心体验等方面［16］。SHAPS评分可有效反映患者在近一段时间内的快感能力［17］。本研究发现，经度洛西汀或氟伏沙明治疗后，两组SHAPS评分均下降，且在服药后3周呈持续下降趋势，在第6周时保持较低水平，该结果提示两种药物均可有效恢复患者快感获取能力。

本研究中，两组患者服药后均发生口干、便秘、恶心、出汗、头痛、失眠、腹胀等不良反应，但发生频率均无统计学差异。此外，患者出现的不良反应均在服药初期较为明显，服药后期各症状均明显减弱至可耐受程度，提示两种药物的安全性均较高。

综上所述，度洛西汀、氟伏沙明均可有效治疗老年MDD，且疗效相近、安全性均较高。但本研究所纳入的研究样本量过小，未能观察到两种药物的疗效差异，还需加大样本量、进一步论证。