阿奇霉素序贯疗法对小儿支原体肺炎免疫功能调节的影响

谢红波，王春凤，李自强，刘纯义

（深圳市宝安区妇幼保健院呼吸内科，广东 深圳 518100）

支原体肺炎与肺炎支原体介导的免疫损伤及肺炎支原体感染具有相关性，是导致患儿出现上呼吸道感染及急性肺炎表现的常见病原之一[1]。临床常采用抗生素治疗此类疾病患儿，阿奇霉素药物应用较为普遍，其对呼吸道感染、皮肤软组织感染及衣原体感染等均具有显著疗效[2]。基于此，本研究选取2018年2月至2020年2月本院收治的68例支原体肺炎患儿作为研究对象，旨在探讨采用阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎对患儿体液免疫功能调节的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年2月至2020年2月本院收治的68例支原体肺炎患儿作为研究对象，随机分为对照组和实验组，每组34例。对照组男20例，女14例；年龄9个月～11岁，平均（5.25±1.25）岁。实验组男21例，女13例；年龄10个月～12岁，平均（5.27±1.27）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：所有肺炎支原体肺炎患者均符合临床诊断标准，均进行支气管肺泡灌洗，且其肺泡灌洗液肺炎支原体核酸检测呈阳性。排除标准：对阿奇霉素药物过敏；存在中枢神经受损现象；患有严重肝、肾疾病。

1.2 方法所有支原体肺炎患儿入院后，合理展开常规治疗，叮嘱其卧床休息，配合给予化痰及止咳平喘治疗。评估患儿呼吸状况，明确是否对其进行不同形式的氧疗，保证病房内通风良好，禁用除阿奇霉素外抗生素药物。在此基础上，对照组采用阿奇霉素（河北东风药业有限公司，国药准字H20056083）短程静脉滴注治疗，10 mg/kg阿奇霉素与相同剂量5%葡萄糖溶液混合，进行静脉滴注每天1次，共治疗2周。实验组采用阿奇霉素序贯疗法治疗，每天10 mg/kg阿奇霉素静脉滴注治疗，共治疗5 d，观察患儿体温及白细胞计数正常后，口服10 mg/kg阿奇霉素干混悬剂（哈药集团三精制药诺捷有限责任公司，国药准字H20057332），每天1次，治疗3 d，停药4 d，7 d为一个治疗周期，共治疗3个周期。

1.3 观察指标比较两组免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD8+。比较两组炎症因子，包括白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）。比较两组不良反应发生情况，包括皮疹、胃肠道反应、局部疼痛。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组体液免疫功能比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较差异无统计学意义；实验组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组体液免疫功能比较（±s，%）Table 1 Comparison of humoral immune function between the two groups(±s,%)

表1 两组体液免疫功能比较（±s，%）Table 1 Comparison of humoral immune function between the two groups(±s,%)

组别实验组对照组t值P值例数34 34 CD3+治疗前32.25±5.25 32.35±6.25 0.071 0.943治疗后68.25±2.59 60.25±2.39 13.236＜0.001 CD4+治疗前22.25±5.22 22.39±5.36 0.109 0.913治疗后38.25±2.03 31.25±1.25 17.121＜0.001 CD8+治疗前30.14±5.25 30.14±5.25 0.015 0.988治疗后24.03±1.25 26.79±1.52 8.178＜0.001

2.2 两组炎症因子水平比较治疗前，两组L-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平比较差异无统计学意义；实验组IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups(±s)

表2 两组炎症因子水平比较（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups(±s)

注：IL-4，白细胞介素-4；IL-6，白细胞介素-6；IL-10，白细胞介素-10；TNF-α，肿瘤坏死因子-α；IFN-γ，干扰素-γ

组别实验组对照组t值P值例数34 34 IL-4（ng/L）治疗前50.14±3.29 50.16±4.11 0.022 0.982治疗后25.25±2.25 37.03±3.49 16.542＜0.001 IL-6（ng/L）治疗前19.33±2.25 19.31±3.12 0.030 0.976治疗后7.03±1.02 12.09±1.49 16.340＜0.001 IL-10（ng/L）治疗前45.66±5.25 45.73±5.39 0.054 0.957治疗后26.25±3.39 33.25±5.25 6.531＜0.001 TNF-α（mg/L）治疗前3.25±0.22 3.29±0.49 0.434 0.666治疗后0.72±0.05 1.39±0.02 72.546＜0.001 IFN-γ（ng/L）治疗前110.14±5.25 110.15±6.29 0.007 0.994治疗后84.25±4.05 95.25±5.03 9.932＜0.001

2.3两组不良反应发生率比较实验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

肺炎支原体肺炎是儿科常见疾病，多发于学龄期儿童，其传播体途径主要为呼吸道飞沫传播，临床以发热、刺激性干咳为主要表现，通常表现为两个不一致，即咳嗽重而肺部体征轻微，体征轻微但胸片阴影显著。咳嗽、肺部阴影较为典型，如合并其他多系统受累疾病发生，会加重病情[3]。肺炎支原体肺炎呈相对较强的呼吸道传染性，表现出较高的呼吸道传染率。了解其疾病期间免疫功能及体内炎症、细胞因子水平，对调节患儿体液免疫功能，改善血清炎症因子具有重要意义[4-5]。阿奇霉素属于大环内酯类药物，肺炎支原体缺乏细胞壁，因此，对大部分抗生素呈现出较差敏感性，但对大环内酯类药物具有较强的敏感性，因此，阿奇霉素广泛应用于临床，其具有较强特异度及较高生物利用度[6-9]。

阿奇霉素药物具有较强抗菌作用，不良反应较少。但阿奇霉素应用期间，会表现出抗生素后效应现象。有研究表明，静脉输注阿奇霉素与口服阿奇霉素相比较，其临床疗效并无明显差异，且口服阿奇霉素序贯法治疗更易实施，不良反应较小[10]。对此序贯疗法获得广泛应用，以静脉滴注治疗方式优先，当病情平稳后，再对患者展开药物口服治疗[11]。

有研究表明，阿奇霉素除了对肺炎支原体有较好的抗菌活性，其在免疫功能方面有较好的调节功能，在一项研究阿奇霉素对支气管哮喘患儿外周血辅助性T淋巴细胞9和辅助性T淋巴细胞17功能的影响中发现，阿奇霉素在较高组织浓度（10.0 mg/L）条件下可抑制Th9和Th17细胞功能[12]。本研究研究结果显示，治疗后，实验组CD3+、CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）；治疗后，实验组IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组（P＜0.05），提示口服阿奇霉素序贯疗法治疗可调节患儿免疫功能，使支原体肺炎免疫功能更加趋于稳定。实验组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示口服阿奇霉素序贯疗法不良反应更轻微，从而证明与阿奇霉素静脉滴注治疗比较，序贯疗法更有效，能提高药物应用安全性，改善体液细胞免疫功能及炎症因子，从而显著改善支原体肺炎病情，充分证明阿奇霉素序贯疗法运用于支原体肺炎治疗中可行性。

综上所述，采用口服阿奇霉素序贯疗法治疗肺炎支原体肺炎具有双重效应，可调节肺炎支原体患儿免疫功能，且不良反应少，值得临床推广应用。