玻璃酸钠滴眼液联合兹润环孢素滴眼液对白内障术后中重度干眼症的疗效分析

沈滢滢，管怀进，王立新，沈晓瑛

白内障是临床上常见的眼科疾病，其在中老年人群中发病率为18% 左右，其发病因素与衰老、辐射、遗传、免疫紊乱、代谢紊乱等有关［1］。临床上常采用超声乳化术治疗白内障，虽可有效改善患者的视力，但手术会损伤泪腺稳定性，阻碍角膜表面的恢复，进而引起干眼症。临床症状多为烧灼感、异物感等，严重影响患者的日常生活［2-3］。玻璃酸钠滴眼液等人工泪液常用于治疗中重度干眼症，但只能缓解症状，并未从干眼症发病机制实施控制［4］。相关研究指出，干眼症为一种非感染性炎症，相关炎症因子与干眼症的发生、发展密切相关，故可采用免疫抑制剂治疗干眼症［5］。兹润环孢素滴眼液有助于干眼症患者分泌泪液，可用于治疗与角结膜干燥症相关的眼部炎症所引起的泪液生成减少者［6］。国内有关玻璃酸钠滴眼液辅助治疗干眼症的研究报道虽然较多，但其联合兹润环孢素滴眼液是否可增强白内障术后中重度干眼症患者疗效的研究报道较少。鉴于此，本研究选取盐城市大丰人民医院收治的100 例白内障术后中重度干眼症患者作为研究对象，以期为提升临床疗效提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020 年3 月至2021 年5 月盐城市大丰人民医院收治的100 例白内障术后中重度干眼症患者作为研究对象，依照随机数字表法将其分为联合组和对照组，每组各50 例。纳入标准：（1）符合《眼科学》［7］中白内障的诊断标准；（2）均行白内障超声乳化术治疗；（3）符合中重度干眼症的诊断标准［8］；（4）无眼睑、泪道异常等疾病；（5）均为单眼患病；（6）均签署知情同意书。排除标准：（1）术前合并干眼症者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）继发性白内障、葡萄膜炎以及青光眼者；（4）合并自身免疫疾病者；（5）先天性无泪腺者；（6）合并肝肾等脏器功能不全者；（7）既往有眼科手术者；（8）对本研究药物过敏者。联合组中男29 例，女21 例；年龄45～77 岁［（61.24 ± 6.35）岁］；干眼症严重程度：中度33 例，重度17 例。对照组中男27 例，女23 例；年龄46～77 岁［（61.36 ± 6.41）岁］；干眼症严重程度：中度31 例，重度19 例。2 组患者干眼症严重程度等一般资料具有可比性（P＞0.05）。该研究已获得医院医学伦理委员会审批。

1.2 研究方法 对照组：术后接受玻璃酸钠滴眼液（国药准字H20057377，山东博士伦福瑞达制药有限公司）治疗，1 滴/次，3 次/d。联合组：在对照组基础上联合应用兹润环孢素滴眼液（国药准字H20203239，沈阳兴齐眼药股份有限公司）治疗，1 滴/次，2 次/d。玻璃酸钠滴眼液与兹润环孢素滴眼液使用间隔为15 min。2 组患者均持续治疗4 周后观察疗效。

1.3 观察指标 （1）泪膜稳定性指标。①泪膜破裂时间（break up time，BUT）：治疗前、治疗后1、4 周分别通过DED-1L 眼表综合分析仪（重庆康华瑞明科技股份有限公司）记录2 组患者泪膜破裂时间（break up time，BUT）；②泪液分泌试验（schirmer I test，SIT）［9］：将泪液试纸置于患者结膜囊内1/3 部位，指导患者平视正前方，随后闭眼，5 min 后观察试纸上方泪液的浸润长度；③单眼角膜荧光素染色（fluorescent，FL）［10］评分：将荧光试纸置于下睑结膜囊，通过钴蓝色光线对角膜着色情况进行观察，3 分：着色面积≥1/2 总面积；2 分：着色面积为1/3～＜1/2总面积；1 分：着色面积＜1/3 总面积；0 分：角皮上膜未着色。（2）临床疗效［11］。治疗4 周后对2 组患者的临床疗效进行评价。治愈：单眼FL 评分为0 分，SIT＞10 mm，临床症状完全消除；显效：单眼FL 评分为1 分，SIT 为5～10 mm，临床症状明显改善；有效：单眼FL 评分为2 分，SIT＜5 mm，临床症状部分好转；无效：单眼FL 评分为3 分，SIT＜5 mm，临床症状未好转甚至加重。总有效率=（显效+有效+治愈）例数/总例数×100%。（3）干眼症状评分。参照《干眼临床诊疗专家共识（2013 年）》［12］，分别判定治疗后1、4 周2 组患者的干眼症状，无烧灼感、异物感等症状记为0 分；上述症状偶尔发生记为1 分；上述症状间断性发生，且症状较轻记为2 分；上述症状持续发生，且症状较重记为3 分。（4）睑板腺腺体完整度评分。治疗后1、4 周采用YZ5G 裂隙灯显微镜（重庆康华瑞明科技股份有限公司）检查睑板腺腺体完整度，睑板腺丢失面积＞2/3 总面积记为3 分；睑板腺丢失面积为1/3～2/3 总面积记为2 分；睑板腺丢失面积＜1/3 总面积记为1 分；睑板腺未丢失记为0 分。（5）药物不良反应。依照患者耐受情况以及眼部刺激情况评估2 组患者眼部刺激症状。3 分：对患者正常生活造成严重影响，有眼部刺激症状，且难以耐受；2 分：对患者正常生活无影响，有眼部刺激症状，可勉强耐受；1 分：有眼部刺激症状，能够耐受；0 分：无眼部刺激症状［13］。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0 进行数据分析，重复测量的计量资料以±s表示，采用重复测量方差分析，两两比较采用LSD-t检验，多组间计量资料比较采用单因素分析，两两比较采用SNK-q检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验，理论频数为1～5 则需校正。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和联合组患者泪膜稳定性指标比较整体分析发现，2 组患者的BUT、SIT、单眼FL 评分组间、时点、交互比较差异有统计学意义（P＜0.05）；进一步分析发现，治疗后1、4 周2 组患者的BUT、SIT均高于治疗前，单眼FL 评分低于治疗前（P＜0.05），且治疗后4 周2 组患者的BUT、SIT 均高于治疗后1 周（P＜0.05），单眼FL 评分均低于治疗后1 周（P＜0.05）。治疗前，2 组患者的BUT、SIT、单眼FL 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后1、4 周联合组患者的BUT、SIT 均高于对照组（P＜0.05），单眼FL 评分均低于对照组（P＜0.05）。见表1 和图1。

表1 对照组和联合组患者泪膜稳定性指标比较（± s）

表1 对照组和联合组患者泪膜稳定性指标比较（± s）

注：与治疗前的同组比较aP＜0.05；与治疗后1 周的同组比较bP＜0.05；与对照组比较cP＜0.05；与对照组比较dP＞0.05。BUT 为泪膜破裂时间，SIT 为泪液分泌试验，FL 为角膜荧光素染色

组别例数BUT（s）治疗前4.11±1.02 4.24±1.06d F 组间=22.166，F 时间=28.116，F 交互=6.455 P 组间＜0.001，P 时间＜0.001，P 交互＜0.001治疗后1 周6.74±1.89a 8.56±2.37ac治疗后4 周8.57±2.24ab 10.25±2.69abc SIT（mm/5 min）治疗前6.60±1.79 6.68±1.95d F 组间=37.338，F 时间=68.383，F 交互=11.946 P 组间＜0.001，P 时间＜0.001，P 交互＜0.001治疗后1 周7.46±2.02a 9.68±2.41a治疗后4 周8.56±1.91ab 11.10±2.25abc对照组联合组F 值P 值50 50单眼FL 评分（分）治疗前1.82±0.54 1.85±0.51d F 组间=10.341，F 时间=11.654，F 交互=10.938 P 组间＜0.001，P 时间＜0.001，P 交互＜0.001治疗后1 周1.32±0.41a 1.03±0.35ac治疗后4 周0.89±0.26ab 0.54±0.17abc

图1 治疗前与治疗后FL 染色比较

2.2 对照组和联合组患者临床疗效比较 联合组患者总有效率（92.00%）高于对照组（76.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对照组和联合组患者临床疗效比较［例（%）］

2.3 对照组和联合组患者干眼症状评分比较 治疗后4 周，2 组患者的干眼症状评分均低于治疗后1 周（P＜0.05），且治疗后1、4 周联合组患者的干眼症状评分均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 对照组和联合组患者干眼症状评分比较（分，± s）

表3 对照组和联合组患者干眼症状评分比较（分，± s）

注：与治疗后1 周的同组比较aP＜0.05

组别对照组联合组t 值P 值例数50 50干眼症状评分治疗后1 周1.75±0.36 1.22±0.30 7.997＜0.001治疗后4 周1.21±0.31a 0.68±0.19a 10.307＜0.001

2.4 对照组和联合组患者睑板腺腺体完整度评分比较 治疗后4 周，2 组患者的睑板腺腺体完整度评分均低于治疗后1 周（P＜0.05），且治疗后1、4 周联合组的睑板腺腺体完整度评分均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 对照组和联合组患者睑板腺腺体完整度评分比较（分，± s）

表4 对照组和联合组患者睑板腺腺体完整度评分比较（分，± s）

注：与治疗后1 周的同组比较aP＜0.05

组别对照组联合组t 值P 值例数50 50睑板腺腺体完整度评分治疗后1 周2.27±0.56 1.62±0.41 6.622＜0.001治疗后4 周1.85±0.47a 1.16±0.28a 8.918＜0.001

2.5 对照组和联合组患者治疗期间药物不良反应比较 2 组患者眼部刺激症状评分各分数段例数占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 对照组和联合组患者治疗期间药物不良反应比较［例（%）］

3 讨论

白内障主要病理改变为晶状体混浊，是由各种原因引起的晶状体代谢紊乱造成的。调查结果显示，白内障为我国致盲的重要因素之一［14］。目前临床上尚未发现能够治愈白内障的药物，其中超声乳化术为白内障患者的有效治疗手段，具有手术成功率高、安全、术后恢复快等优势，但术后易并发干眼症，严重影响患者术后恢复效果。如何减轻白内障患者术后干眼症状，保护睑板腺腺体完整度与泪腺稳定性对于改善患者生活质量与加速术后恢复具有重要意义。

本研究结果显示，治疗前，2 组患者的BUT、SIT、单眼FL 评分比较差异无统计学意义，治疗后1、4 周联合组患者的BUT、SIT 均高于对照组，单眼FL 评分均低于对照组，提示兹润环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障患者术后中重度干眼症，能够保护泪膜稳定性。干眼症的发病机制较为复杂，单一治疗方案并不完善，干眼治疗组提出应优先改善患者的饮食与环境因素，通常采用玻璃酸钠滴眼液等人工泪液治疗，若治疗效果不甚理想，需要增加泪道栓塞及抗炎药物治疗，针对重度干眼症患者需要实施手术治疗以及全身抗炎治疗，而抗炎治疗已被证实可用于治疗干眼症［15-16］。国外有研究［17］指出，环孢素滴眼液可通过抗细胞凋亡、增加黏蛋白分泌水平、免疫抑制、增加眼泪流量以及增加杯状细胞密度等方式治疗多种类型的干眼症。兹润环孢素滴眼液可作为局部免疫调节剂治疗干燥性角膜结膜炎引起的眼部炎症而泪液分泌受到抑制的患者，但目前尚不清楚其确切的作用机制［18］。本研究结果显示，联合组总有效率明显高于对照组，且治疗后4 周，2 组患者的干眼症状评分、睑板腺腺体完整度评分均低于治疗后1 周，联合组均低于对照组，提示兹润环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后中重度干眼症疗效确切，可减轻干眼症状，保护睑板腺腺体完整度。此外，本研究结果显示，2 组患者的眼部刺激症状评分各分数段例数占比差异无统计学意义，提示兹润环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后中重度干眼症并不会明显加重患者眼部刺激症状，具有一定的安全性，值得推广使用。

综上所述，兹润环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障患者术后中重度干眼症疗效显著，可减轻干眼症状，保护睑板腺腺体完整度与泪膜稳定性，且安全可靠。