孙昭兰,张凤英,黄婷婷,相美玲,孙琳琳,吕艳春
(1.山东中医药大学,山东 济南 250000;2.潍坊市中医院,山东 潍坊 261000)
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleepapnea hypopnea syndrome,OSAHS)是临床常见的睡眠障碍疾病,睡眠时反复的低氧血症可对心脑血管、神经系统、内分泌系统等造成损伤,是高血压、冠心病、脑卒中等疾病的独立危险因素[1-2],严重时可有夜间猝死的风险。目前西医治疗方法包括手术、口腔矫正器、持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)、改变睡姿、减肥等,其中手术治疗风险高,创伤大,且远期疗效差;持续气道正压通气呼吸机价格昂贵,不易携带,限制了临床应用。中医学在整体观念、辨证论治的指导下对OSAHS进行了大量的研究,以其安全、有效、不良反应少等特点受到患者的认可。针刀刺割舌根淋巴滤泡、咽侧索、扁桃体及针刺内迎香穴治疗OSAHS具有较好的临床效果,故笔者团队探讨了针刀刺割、针刺联合CPAP对OSAHS患者睡眠情况、血清炎症状态、生存质量的影响,现报告如下。
1.1 诊断标准
1.1.1 西医诊断标准 参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)》[3]:多导睡眠监测(PSG)显示每夜7 h睡眠中低通气及呼吸暂停反复发作30次以上,或呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h,呼吸暂停为阻塞性者,伴打鼾、白天嗜睡等。体格检查:双侧下鼻甲充血肥大,无桑葚样改变;咽腔狭窄,咽侧索肥厚,舌体轻度肥厚,喉镜示舌根淋巴组织增生,双侧扁桃体Ⅱ度大。
1.1.2 中医诊断标准 痰瘀互结证鼾眠的诊断标准参考《鼾症中医诊疗专家共识意见》[4]制定。主症:(1)睡眠不稳,鼾声响亮;(2)睡眠时呼吸暂停或憋醒;(3)白天鼻塞不适;(4)咽部异物堵塞感。次症:(1)形体肥胖;(2)痰多、咳嗽;(3)头身困重、白天嗜睡;(4)面色或口唇晦暗。舌脉:舌体肥厚,苔腻,舌质紫黯有瘀点,脉弦滑或涩。
1.2 纳入标准(1)符合中西医诊断标准者;(2)坚持非手术治疗,拒绝手术者;(3)能接受针刺、放血治疗者;(4)鼻内镜检查见双侧下鼻甲充血肥大,无桑葚样改变者;(5)咽侧索肥厚,喉镜示舌根淋巴滤泡增生,双侧扁桃体Ⅰ~Ⅱ度大者;(6)本次治疗前半个月未接受与本病相关的其他治疗者;(7)治疗依从性好,能坚持完成本次治疗者;(8)对试验知情并签署知情同意书者。
1.3 排除标准(1)不符合纳入标准者;(2)鼻中隔偏曲、鼻息肉、鼻腔良恶性肿瘤等鼻腔结构异常及鼻腔新生物者;(3)软腭松弛、舌根后坠、咽腔狭窄者;(4)妊娠、哺乳期妇女及不能佩戴呼吸机者;(5)合并高血压、糖尿病、心脑血管疾病、血液系统疾病者;(6)患有传染病、精神疾病者;(7)畏惧、害怕等不能接受针刺、放血治疗或既往有晕针、晕血史者。
1.4 研究对象 选取2020年1—12月就诊于潍坊市中医院耳鼻喉科的60例OSAHS痰瘀互结证患者作为研究对象,入选者均行多导睡眠监测(PSG)检查确诊,以随机数字表法将患者分为治疗组和对照组,每组30例。本研究经潍坊市中医院伦理委员会审核批准。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组 采取CPAP治疗(国械注准20172542403,型号S10 AutoSet Plus),每晚治疗不少于6 h,共治疗3个月。为确保患者对CPAP治疗的依从性,治疗期间工作人员每周电话联系患者1次确保患者坚持CPAP治疗。
1.5.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合针刀刺割舌根淋巴滤泡、咽侧索、扁桃体及针刺内迎香穴治疗。操作具体步骤:患者取端坐位,医生在光照指引下,左手持压舌板压下患者舌前2/3处,充分暴露患者扁桃体,右手持0.8 mm×80 mm一次性无菌针刀(吴江市医疗器械有限公司),对舌根淋巴滤泡、咽侧索进行浅刺,每个部位均刺3~5下,刺后立即出针,然后用针刀在扁桃体表面行点刺、挑割3~5下,深2~3 mm,使少量出血即可,口中血液吐出后,用锡类散喷于舌根淋巴滤泡、咽侧索、扁桃体等刺割处;患者静坐观察15 min,如无不适,医师左手持前鼻镜,右手持1.5寸一次性无菌针灸针(北京中研太和医疗器械有限公司),于鼻腔外侧壁与下鼻甲前缘附着处(即内迎香穴)缓慢刺入,深度约30 mm(深达骨质效果更佳),左右各一,留针30 min,出针后立即用无菌干棉球填塞鼻孔,防止鼻腔出血,每周1次,共治疗12周。
1.6 疗效标准及观察指标
1.6.1 疗效标准 显效:经治疗3个月后,患者临床症状及体征消失或明显缓解,AHI<5次/h;有效:经治疗3个月后,患者临床症状及体征有所缓解,AHI与治疗前相比降低>50%;无效:患者治疗后临床症状及体征无明显改善,AHI无明显降低。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.6.2 多导睡眠图(PSG)监测 PSG 是目前诊断OSAHS的金标准,可准确监测患者睡眠时的缺氧程度、呼吸暂停的程度及是否伴有睡眠结构紊乱等。患者治疗前后应用睡眠呼吸监测仪(湘械注准20152210119,型号Sleep Fairy-A7)进行夜间睡眠时不少于7h的呼吸监测,监测内容包括AHI、鼾声指数、最长呼吸暂停时间(LAT)、夜间最低氧饱和度(LSaO2)。
1.6.3 血液指标检测 两组患者在睡眠监测结束,晨醒10 min内空腹抽取2 mL静脉血注入不含抗凝剂的试管中,静置1 h,2 500 r/min离心10 min,取上层血清分装后存于-80 ℃冰箱备用。血清IL-33、IL-37水平检测均采用酶联免疫吸附法(ELISA),试剂盒为上海森雄科技实业有限公司产品,严格按照说明书操作要求操作,治疗前后各记录1次。
1.6.4 生活质量 生活质量测量量表(SF-36)由美国波士顿研究所研发[5],评价内容包括8项,每项满分均为100分,生活质量越好则相应的得分越高。内容包括生理功能、社会功能、活力及总体健康等。患者于治疗前和治疗后各填写1次。
1.7 统计学方法 采用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计量资料以“均数±标准差”()表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用两独立样本t检验,计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 基线资料 两组患者性别、年龄、病程、体质量指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。(见表1)
表1 两组患者基线资料比较
2.2 两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为93.33%(28/30),对照组总有效率为76.67%(23/30),治疗组临床疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(见表2)
表2 两组患者临床疗效比较 例[(%)]
2.3 两组患者睡眠监测指标比较 治疗前两组患者AHI、鼾声指数、LAT、LSaO2比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者AHI、鼾声指数、LAT均降低,LSaO2均升高,且治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(见表3)
表3 两组患者睡眠监测指标比较()
表3 两组患者睡眠监测指标比较()
注:与本组治疗前比较,aP<0.05
2.4 两组患者血清IL-33、IL-37比较 治疗前两组患者血清IL-33、IL-37比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清IL-33、IL-37均降低,且治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(见表4)
表4 两组患者血清IL-33、IL-37 比较(,ng/mL)
表4 两组患者血清IL-33、IL-37 比较(,ng/mL)
注:与本组治疗前比较,aP<0.05
2.5 两组患者生活质量评分比较 治疗前两组患者SF-36评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者SF-36评分均提高,且治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(见表5)
表5 两组患者生活质量评分比较(,分)
表5 两组患者生活质量评分比较(,分)
注:与本组治疗前比较,aP<0.05
OSAHS是临床最常见的睡眠障碍疾病之一,随着生活方式的改变和社会压力的增加,OSAHS有年轻化的趋势。OSAHS患者由于长期的低氧血症和睡眠结构紊乱,可出现疲倦、白天嗜睡、记忆力减退等症状,甚至出现焦虑、抑郁、认知障碍、性功能减退等问题,严重影响患者的生活质量,甚至影响患者的寿命[6-7]。
OSAHS属于中医学“鼾症”“鼾眠”等范畴,临床以痰瘀互结证多见。痰瘀互结于气道,气道狭窄,气息出入受阻,冲击为声,则出现睡眠打鼾,治疗以化痰散结、活血祛瘀为主。内迎香穴出自《扁鹊神应针灸玉龙经》,属于经外奇穴。现代解剖学证实,内迎香穴下有面动脉、面静脉的鼻背支和筛前神经的鼻外支等走行。筛前神经是眼神经分支,其分布区是鼻腔吸入空气或某些刺激因子首先刺激的部位[8]。刺激筛前神经,可调节鼻黏膜的血管舒缩及腺体分泌,从而减轻鼻塞、流涕等症状[9]。针刺内迎香穴可起到清泄肺热、祛瘀通经、通利鼻窍的作用,可用于治疗鼻塞、鼻痒等症。针刀结合了针灸针和手术刀的双重优点,具有散瘀消肿、疏通经络、调畅气血、祛瘀生新的作用。现代研究[10-11]证明,刺割放血可改善血液流变学相关指标、活化血管内皮细胞,使微循环中红细胞聚集化解、血氧含量增加,达到改善组织缺氧、缺血的良性变化。同时刺割放血可排出血液中的有毒物质,提高机体免疫力,减轻组织充血、水肿,达到消除组织炎性增生的目的[12-13]。用针刀对扁桃体及舌根、咽后壁增生的淋巴滤泡进行点刺、刺割处理,可增强局部组织供氧,提高新陈代谢能力,调节自主神经功能[14]。
国内外推荐将CPAP作为OSAHS一线治疗方式,CPAP通过打开上气道,对塌陷的气道有效支撑,保证气道通畅,有效纠正患者低通气状况[15],进而减少机体因间断缺氧-再灌注过程产生的炎症介质,减轻全身炎症[16-17]。IL-33、IL-37均属于IL-1家族。研究发现,OSAHS患者血清中IL-33、IL-37水平随病情加重而不断升高,与AHI呈正相关,但与平均血氧饱和度(ASaO2)和LSaO2呈负相关[18-20],其中IL-33可以激活调节性T细胞中的NF-κB p38[21]。活化后的NF-κB可激活炎症因子的转录,加重炎症反应,在OSAHS的发病中起着至关重要的作用[22]。本研究结果显示,两组患者治疗后血清IL-33、IL-37水平均较治疗前下降,且治疗组下降水平明显高于对照组(P<0.05),说明针刀刺割、针刺联合CPAP治疗可进一步减少机体炎症因子,有效降低OSAHS患者体内炎症状态。
本研究治疗方法基于现代解剖结构,对病变部位进行针对性的处理,确保患者的临床症状得到快速缓解的同时,改善气道黏膜功能,减轻因长期应用CPAP治疗引起的鼻咽部干燥不适。该方法操作简单、无明显不良反应,能在确保安全性的基础上提升整体疗效。本研究结果显示,经针刀刺割、针刺联合CPAP治疗的OSAHS患者临床总有效率为93.33%(28/30),显著高于单纯应用CPAP治疗的患者;两组患者治疗后AHI、鼾声指数、LAT均较治疗前下降,LSaO2、SF-36各维度得分及总分较治疗前升高。说明针刀刺割、针刺联合CPAP治疗可进一步扩张气道,改善呼吸状态及气道黏膜功能,增加供氧,减轻临床症状及疾病严重程度,提高患者生存质量。
综上所述,在CPAP治疗基础上加用针刀刺割舌根淋巴滤泡、咽侧索、扁桃体及针刺内迎香穴治疗OSAHS效果显著,可降低患者AHI、鼾声指数、LAT,提高LSaO2及SF-36评分,降低患者血清IL-33、IL-37水平,提高患者生存质量。