小剂量异维A酸联合微针导入类人胶原蛋白治疗痤疮后瘢痕疗效观察

朱 瑜，崔 晓，曾维惠，顾汉江，刘 晶，胡光蕾，何淑娟，胡 蝶

（1.西安交通大学第二附属医院皮肤病院 陕西 西安 710000；2.中山大学孙逸仙纪念医院皮肤科 广东 广州 510000）

寻常痤疮是一种好发于青春期，主要累及面部毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病。研究发现超过95%的人会有不同程度痤疮发生，3%～7%痤疮患者会遗留瘢痕，给患者身心健康带来较大影响[1]。小剂量异维A酸已被证明可有效治疗痤疮，且疗效好，安全性较高[2]。微针滚轮疗法又称经皮胶原蛋白诱导疗法，通过在皮肤上滚动微针，穿透局部组织，形成大量的微小输送管道，有利于多种营养元素通过，直接渗入皮肤深层，提高吸收率[3]。已有研究表明微针联合类人胶原蛋白对于皮肤老化、毛孔粗大及皮肤屏障功能受损等都是安全有效的[4-6]。本研究以笔者医院近期收治的寻常痤疮患者为研究对象，探讨小剂量异维A酸联合微针导入类人胶原蛋白治疗痤疮后瘢痕的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：所有患者均来自西安交通大学第二附属医院皮肤科门诊，诊断为痤疮后瘢痕，年龄18～45岁，共14例，其中男性3例，女性11例，14例患者根据随机数字表法将患者面部两侧随机分为治疗组和对照组。

1.2 纳入标准：寻常痤疮的活动性皮损已基本控制；面部以色素沉着、痤疮萎缩性瘢痕、炎症后红斑为主；面部两侧皮损基本对称；正在口服小剂量异维A酸(0.2～0.4 mg/kg)，每天1次。

1.3 排除标准：妊娠、哺乳期以及备孕期妇女；其他类视黄醇药物给药史，半年内激光治疗史；白癜风、活动性湿疹、系统性红斑狼疮等其他皮肤疾病者；治疗期间自行使用其他内分泌治疗、物理治疗，依从性差者；增生性瘢痕或瘢痕疙瘩史，职业性痤疮或爆发性痤疮者。

1.4 治疗与护理方法：治疗组用0.5～1.0 mm微针（江苏苏州秀诺光电科技有限公司）导入类人胶原蛋白(可丽金，西安巨子生物基因技术股份有限公司)进行治疗，2～3周治疗1次，共进行4次治疗。对照组仅给予保湿防晒护理。微针治疗术前向患者说明手术方法及注意事项，并签署知情同意书。清洁消毒皮肤，在治疗侧涂抹5%复方利多卡因乳膏（紫光制药有限公司，北京），保鲜膜封包40 min。清洗麻醉药，再次消毒皮肤，选择0.5～1.0 mm微针（江苏苏州秀诺光电科技有限公司），按由内向外，由下向上的原则操作。操作时微针最下缘与操作区域垂直，轻轻推动手柄，让微针刺入皮肤，进行水平、垂直、左右45°多方位针刺，在面部形成高密度的细小针眼。然后在创面上外涂类人胶原蛋白，并轻轻按摩2～5 min。术后使用医用修复面膜，并予以冰敷30 min。手术当日创面不接触水，术后使用医用修复面膜1～2周，使用功效性保湿霜，并在治疗后避免日晒。所有治疗都是由同一名医生进行。每次治疗前及最后一次治疗后1个月都进行各项观察指标的检测。

1.5 疗效判定：根据痤疮瘢痕整体分级法，由非治疗医生判断患者双侧面部红斑以及凹陷性瘢痕的减少率。疗效判定标准如下：痊愈为皮损总数减少≥90%；显效为皮损总数减少60%～89%；有效为皮损总数减少20%～59%；皮损总数减少＜20%即为无效。有效率=(痊愈+显效)例数/总例数×100%。

1.6 观察指标

1.6.1 VISIA各项指标：面部两侧斑点、皱纹、纹理、毛孔、紫外线色斑、棕色斑、红色斑、紫质。

1.6.2 疼痛评分：采用视觉模拟评分法（Visual analogue scale，VAS）进行评定，范围0～10分，0分为无压痛，10分代表难以忍受的最剧烈疼痛，分值越高，疼痛程度越严重。1.6.3 术后不良反应：有无红斑、水肿、出血、结痂、色素沉着、感染、口唇及皮肤干燥等。

1.7 统计学分析：采用SPSS 18.0进行分析，计量资料采用（±s）表示，采用独立样本t检验和配对t检验进行组间和组内比较。总体有效率比较采用χ2检验。P＜0.05表明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较：治疗组有效率为78.57%（11/14），对照组有效率为28.57%（4/14），治疗组有效率高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=5.169，P=0.023＜0.05），见表1。治疗4次后可见患者面部红斑、毛孔、肤质等有所改善，见图1。

图1 典型病例治疗前后（治疗组）

表1 两组疗效比较 [例（%）]

2.2 两组治疗前后VISIA指标比较

2.2.1 组间差异：治疗后，治疗组紫外线色斑较对照组改善，且差异有统计学意义（t=-2.420，P=0.022＜0.05），余指标差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 组间治疗前后VISIA指标比较 （±s，分）

表2 组间治疗前后VISIA指标比较 （±s，分）

指标 斑点 皱纹 纹理 毛孔 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 39.10±10.40 35.14±9.79 15.89±9.44 19.70±10.88 7.09±3.81 7.87±4.02 15.29±8.79 12.42±6.75对照组 44.97±10.02 39.81±11.38 22.54±9.61 23.44±8.35 8.38±4.34 8.72±3.88 18.54±9.92 16.72±7.58 t值 -1.567 -1.207 -1.908 -1.043 -0.864 -0.579 -0.953 -1.645 P值 0.128 0.238 0.067 0.306 0.395 0.567 0.349 0.111指标 紫外线色斑 棕色斑 红色区 紫质 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 21.02±7.07 17.50±5.93 51.36±8.04 49.84±8.40 44.63±6.41 43.25±8.65 5.52±2.76 3.81±2.21对照组 22.90±4.43 22.33±4.88 50.10±14.87 51.54±14.57 47.88±9.16 45.83±8.14 8.29±9.32 7.24±9.34 t值 -0.888 -2.420 0.294 -0.398 -1.110 -0.838 -1.073 -1.427 P值 0.383 0.022 0.771 0.694 0.278 0.409 0.300 0.165

2.2.2 组内差异：对照组的斑点改善，差异有统计学意义（t=3.168，P=0.003），余指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组的斑点（t=3.124，P=0.007）、皱纹（t=-4.448，P=0.000）、毛孔（t=3.694，P=0.002）、紫外线色斑（t=2.728，P=0.016）、紫质（t=3.768，P=0.002）等指标均改善，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 组内治疗前后VISIA指标比较 （±s，分）

表3 组内治疗前后VISIA指标比较 （±s，分）

2.3 患者疼痛评分：14例患者对疼痛的视觉模拟评分为2～4分，均为轻度，可耐受。

2.4 不良反应：14例患者在治疗后面部出现轻度红斑，予以保湿防晒护理，均于治疗后24 h内消退。在所有治疗患者中，未出现感染、色素沉着等副作用。有10例患者在治疗期间出现口唇及皮肤干燥，但均在使用保湿霜及润唇膏后缓解，有2例患者出现血尿酸轻度升高，但在减少异维A酸用量后均恢复正常，其余患者未出现严重不良反应。

3 讨论

寻常痤疮的病因复杂，青春期女性为好发人群。痤疮及其后遗症可影响许多生活领域，导致社会功能障碍、精神问题和教育缺陷。与一般人群相比，抑郁症等精神疾病在痤疮患者中更为普遍[7-8]。针对痤疮发病4个关键病理生理环节异维A酸是目前唯一的口服药物[9]。并且，最新的研究表明，经过异维A酸治疗的患者，在痤疮减轻的同时，抑郁症评分也有所降低[7,10]。因此，异维A酸已成为中重度痤疮治疗的一线推荐药物[1]。微针作为治疗痤疮瘢痕的一种重要手段，产生穿透真皮的微孔，并且引发生长因子释放，促使以I型胶原为主的胶原蛋白生成，利于皮肤修复[3]。类人胶原蛋白已广泛应用于激光术后修复、皮炎湿疹等相关治疗，结合微针治疗可以更好更快的促进胶原生成，减轻并发症，达到更好的临床疗效[11-12]。

本研究结果显示，治疗组的有效率为78.57%，对照组的有效率为28.57%，治疗组有效率更高，且差异有统计学意义；在治疗后，治疗侧斑点、毛孔、紫外线色斑、棕色斑、红色区、紫质等指标均有好转（表3）；所有患者治疗结束后即刻会有轻微红斑，但均在24 h内消退，未出现感染、色素沉着等不良反应。以上结果证明口服小剂量异维A酸，联合微针导入类人胶原蛋白治疗寻常痤疮，减轻痤疮后红斑及凹陷性瘢痕是安全有效的。

最新循证医学研究表明，经过微针治疗后，痤疮瘢痕的严重程度有所改善。当与其他治疗方法如自体富血小板血浆、化学换肤、填充剂或激光等治疗相结合时，疗效更佳[13]。Kim[14]等将54只小鼠分成三组：空白对照组，IPL治疗组以及微针治疗组。最后一次治疗后4周，用卡尺和显微镜测量皮肤厚度，免疫印迹分析I型胶原，酶联免疫吸附测定总胶原含量。研究结果表明微针比IPL更能增加胶原生成，提示微针相比IPL治疗瘢痕更加有效。El-Domyati[3]等的研究显示，微针治疗可以很好的促进胶原蛋白、成纤维细胞、角质形成细胞、弹性蛋白、细胞外基质蛋白等生成，从而预防并改善瘢痕，改善肤质。因此，考虑本研究取得较好的疗效与微针增加胶原生成密切相关。并且本研究所用的类人胶原蛋白是一种利用基因工程合成的高分子材料，与人的胶原蛋白极其相似，它具有良好的生物相容性，易被皮肤吸收，修复断裂的纤维框架，改善皮肤皱纹，恢复弹性，可在微针治疗基础上更快地促进胶原发挥作用，修复皮肤。研究还表明微针治疗效果与瘢痕的类型及严重程度有密切关系。在碾压样和厢车样瘢痕中有良好甚至非常好的疗效，而冰锥型瘢痕仅显示中度改善，一些深度萎缩性瘢痕对治疗反应不佳。这提示在进行微针治疗时，应根据患者瘢痕类型来进行选择，以达到更为满意的临床疗效。

综上所述，在服用小剂量异维A酸的寻常痤疮患者中，进行微针导入类人胶原蛋白治疗是安全且有效的，尤其是在痤疮瘢痕及红斑方面疗效肯定。该治疗方法安全性高，误工期短，值得临床推广应用。本研究随访时间较短，后期笔者将使用不同规格的微针装置对大样本量患者进行长期随访研究，以进一步验证在口服小剂量异维A酸的患者中，使用微针导入类人胶原蛋白治疗痤疮瘢痕的远期疗效。