达格列净联合常规降糖药治疗糖尿病的效果分析

严欣怡，李晓峰，于洋

江苏省启东市人民医院内分泌科，江苏启东 226200

受人们生活习惯与饮食习惯的影响，糖尿病在当前社会普遍存在，也是全球高发性慢性疾病，具有终身性发病特征[1]。目前，饮食调节、运动调节与药物控制是治疗糖尿病的主要方法，虽然无法根治，但可改善血糖预防不良并发症的发生[2]。为人体注入外源性胰岛素是临床治疗糖尿病的主要手段，可以改善人体胰岛素水平，增强糖代谢，降低高血糖程度，但实际应用中，部分患者存在血糖控制不佳现象[3]。达格列净是新型制剂，属于SGLT2抑制剂，即非胰岛素依赖性降糖药物，可选择性地抑制人体近端肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白受体2所介导的葡萄糖重吸收，促使高糖分经尿液排出，有效控制机体血糖水平[4]。为了进一步探讨达格列净在糖尿病治疗中的可行性，本文以2020年1月—2022年2月江苏省启东市人民医院收治的60例糖尿病患者为例实施随机分组研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60例糖尿病患者。经随机等分为两组，每组30例。对照组中男13例、女17例；年龄30～76岁，平均（57.56±3.28）岁；病程3～17年，平均（7.73±2.10）年。观察组中男14例、女16例；年龄33～78岁，平均（57.54±3.25）岁；病程2～16年，平均（7.79±2.19）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究开展前已征得医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合糖尿病诊断标准；②无糖尿病并发症；③无肝肾功能障碍；④患者或家属签署知情同意书。

排除标准：①心脑血管疾病者；②严重高血压病症者；③泌尿系统感染者；④糖尿病慢性并发症者；⑤糖尿病急性并发症者。

1.3 方法

对照组实施常规降糖药物治疗，即盐酸二甲双胍（国药准字H20051289；规格：0.5 g×30片），每天餐后服用，3次/d，0.5 g/次，一疗程为10 d，共计治疗两个疗程。

观察组在对照组的基础上，采用达格列净片（国药准字H20170119；规格：10 mg×7片）治疗，早饭前口服，1次/d，10 mg/次，一疗程为10 d，共计治疗两个疗程。

1.4 观察指标

①血糖指标：检测并对比两组患者治疗前后的空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、餐后2 h血糖（postprandial blood glucose,PBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）水平。

②不良反应：记录两组患者用药后所出现的不良反应，包括胃肠道反应、泌尿系统感染、低血糖、过敏反应等。

③抗氧化指标：检测两组患者血清中丙二醛（malondialdehyde,MDA）、终末氧化蛋白产物（advanced oxidation protein products,AOPP）、总抗氧化能力（total-antoxidant capability,T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）水平。

④总有效率：包括显效、有效、无效。其中血糖水平恢复至正常范围，临床症状消失即为显效；血糖水平有所降低，临床症状好转即为有效；症状或体征无改善，甚至加重，血糖指标波动较大即为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标比较

经治疗，观察组3项血糖指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较(±s)

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值FBG（mmol/L）治疗前9.54±3.229.60±3.210.0720.943治疗后7.88±3.156.22±2.462.2750.023 PBG（mmol/L）治疗前15.38±3.7815.40±3.750.0210.984治疗后10.57±2.329.21±2.422.2220.030 HbA1c（%）治疗前8.44±0.458.50±0.510.4830.631治疗后7.01±0.476.10±0.229.605＜0.001

2.2 两组患者治疗总有效率比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较［n（%）］

2.3 两组患者抗氧化指标比较

观察组治疗后SOD、CAT、T-AOC水平更高，MAD、AOPP水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者抗氧化指标比较(±s)

表3 两组患者抗氧化指标比较(±s)

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值SOD（U/L）81.18±8.8498.88±10.287.150＜0.001 CAT（U/L）35.22±4.8341.21±6.843.918＜0.001 T-AOC（U/L）26.10±3.5336.30±4.389.931＜0.001 MAD（μmol/L）11.44±1.438.78±1.098.011＜0.001 AOPP（μmol/L）24.10±2.8819.10±2.317.418＜0.001

2.4 两组患者用药不良反应情况比较

观察组用药不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者用药不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

目前，糖尿病发病形势严峻，年轻化发展态势凸显，对人们的身心健康产生较大不良影响[5]。临床面对早期治疗的糖尿病患者，多通过保护机体胰岛素β细胞功能来延缓其衰竭速度，预防糖尿病血管病变，保证患者生存质量[6]。口服药物、胰岛素等都是临床常用的治疗方法，传统降糖药物经口服用药后，会出现明显的胃肠道反应或低血糖现象，因机体胰岛β细胞功能的减退，药物血糖控制效果也有所降低[7]。二甲双胍被临床应用近30年，是普遍适用的口服降糖药物，也是糖尿病治疗核心药物，效果较好，但为了更好地控制机体血糖水平，临床期望联合应用新型药物[8]。达格列净是一种具备独特非胰岛素依赖性降糖机制的新型口服降糖药，对保护糖尿病患者心血管、降糖、减重具有明显作用[9]。

经本次研究，发现联合应用达格列净的患者血糖水平降低更为明显，治疗效果更佳（P＜0.05）。原因在于：达格列净是葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂类，通常人体肾脏含有葡萄糖协同转运蛋白2物质，肾脏血糖调节期间，经肾小球滤过血浆葡萄糖，近曲小管吸收再流入血液，可良好地维持人体血糖稳定，从而控制机体血糖，提高糖尿病患者治疗有效性[10-12]。本研究发现达格列净+二甲双胍治疗的患者抗氧化指标水平较优（P＜0.05）。究其原因：人体处在高血糖状态时，会产生大量氧化自由基，较人体清除能力更强，部分高氧化性的氧自由基会紊乱人体氧化系统和抗氧化系统的平衡状态，此时自由基经连锁反应而产生大量氧化产物[13]。通过生理条件，人体经抗氧化机制可纠正氧化-抗氧化系统的紊乱性，氧化-抗氧化系统的关键酶类抗氧化物包括CAT、SOD、T-AOC，其中SOD和CAT可以对人体还原反应产生催化作用，稳定局部组织还原状态，减弱氧自由基的损伤，良好地保护人体细胞膜，T-AOC物质可以反映人体酶促及非酶促抗氧化系统中的总抗氧化能力，但糖尿病患者因患病时间较长，机体糖代谢紊乱明显，机体产生大量自由基，降低SOD与CAT水平，难以有效清除机体自由基，使得这些自由基长时间蓄积在人体器官组织中，引起T-AOC水平降低[14-16]。此时临床通过达格列净片治疗，会有效降低人体肾脏对于葡萄糖的重吸收力度，减弱机体血糖过度波动为氧化应激水平与抗氧化代偿能力的消极影响[17]。本文发现观察组不良反应（10.00%）低于对照组（33.33%）（P＜0.05）；这同谢瑾[18]的研究结果“经达格列净联合二甲双胍治疗的观察组不良反应发生率（4.17%）低于二甲双胍单独治疗的对照组（15.29%）（P＜0.05）。”除此之外，基于二甲双胍应用达格列净，不会引起患者不良反应的发生，甚至可以在一定程度上缓解二甲双胍所致的不良反应，良好地改善了患者的糖代谢功能，发挥更强的血糖控制作用，保证患者用药安全。

综上所述，达格列净联合常规降糖药物治疗糖尿病的疗效确切，安全性高。