二甲双胍联合达格列净治疗2型糖尿病合并心衰患者的效果分析

周菊芬

海门区第三人民医院内科，江苏南通 226151

2型糖尿病发生原因较为复杂，与年龄、饮食、生活习惯等因素相关，2型糖尿病以中老年群体为主，但随着人们生活方式改变，发生糖尿病的群体呈现年轻化，即各个年龄段均能发病[1]。2型糖尿病是心衰的危险因素，随着2型糖尿病进展，发生心衰的概率增高，对患者健康产生巨大影响，进展到心衰是心脏疾病的终末期阶段，在临床疾病治疗中，通过药物治疗有利于改善患者机体功能，并稳定患者血糖水平，抑制糖尿病进展。但临床调查显示，不合理用药无法提升疾病的治疗效果，根据患者病变情况，合理选择药物治疗，有利于改善症状[2]。达格列净作为临床常见的抗糖尿病药物，该药物作用在肾小管上皮组织上，可抑制人体内的葡萄糖的吸收，人体中的糖分自尿液中排除，降糖功能较好，对治疗2型糖尿病具有显著的效果。二甲双胍是典型抗糖尿病药物，该药物对糖尿病的作用效果显著，为验证联合用药治疗的效果，将海门区第三人民医院2020年1月—2022年4月收治的106例2型糖尿病合并心衰患者作为观察对象。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的106例2型糖尿病合并心衰患者作为观察对象，随机抽签法将患者分入对照组、观察组，各53例。对照组中男30例，女23例；年龄56～69岁，平均（63.45±6.45）岁；糖尿病病程2～15年，平均（7.45±2.12）年；心功能分级：Ⅱ级24例、Ⅲ级20例、Ⅳ级9例。观察组中男31例，女22例；年龄54～70岁，平均（63.87±6.34）岁；糖尿病病程在1～16年，平均（7.21±2.34）年；心功能分级：Ⅱ级22例、Ⅲ级21例、Ⅳ级10例。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均诊断为2型糖尿病；②现合并心衰；③年龄在75岁以内；④认知功能正常；⑤依从性较好；⑥入组前未经其他治疗；⑦临床资料较为完整。排除标准：①严重脏腑功能病变及心脏异常患者；②过敏体质患者；③认知功能障碍患者。

1.3 方法

两组患者睡前皮下注射甘精胰岛素（国药准字S20130005），注射量0.4～0.8 U/(kg·d)，并观察患者血糖水平。

对照组在此基础上口服二甲双胍（国药准字H20051289），初始用量为0.25 g，2～3次/d，根据治疗效果适当加减药物量。

观察组施以二甲双胍联合达格列净治疗（国药准字H20170205），口服二甲双胍0.25 g/次，2次/d；达格列净5 mg/次，1次/d，根据血糖水平适当减少用量。

两组患者均口服药物90 d。两组患者在治疗期间，医务人员均要求患者严格遵守饮食标准，以免患者在治疗期间随意饮食及饮酒，导致血糖异常增高，以此评价药物的整体治疗效果。

1.4 观察指标

①血糖水平：在治疗前后分别测量患者血糖水平，其中包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose,2 hPG）及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）。②心功能：在治疗前后，检查心率、心室率及左室射血分数。③安全性：统计患者治疗期间的不良反应，包括泌尿感染、低血糖及恶心呕吐。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平对比

治疗前，两组患者血糖水平控制效果一般，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组各项血糖水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平对比(±s)

表1 两组患者治疗前后血糖水平对比(±s)

组别观察组（n=53）对照组（n=53）t值P值FPG（mmol/L）治疗前8.36±1.228.85±1.261.7660.081治疗后5.21±1.026.74±1.126.387＜0.0012 hPG（mmol/L）治疗前11.52±1.4511.42±1.310.3230.747治疗后8.02±1.219.13±1.363.856＜0.001 HbA1c（%）治疗前8.45±1.258.34±0.450.8780.786治疗后6.12±0.457.34±0.526.4510.001

2.2 两组患者治疗前后心功能水平对比

治疗前，两组患者心功能三项指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者心率比对照组低，左室射血分数比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能水平对比(±s)

表2 两组患者治疗前后心功能水平对比(±s)

组别观察组（n=53）对照组（n=53）t值P值心率（次/min）治疗前116.45±12.12116.24±11.340.0920.926治疗后74.45±8.1285.34±9.126.4920.0016 min步行距离（m）治疗前316.82±41.84318.41±42.360.1640.871治疗后377.58±51.28418.62±60.473.1900.002左室射血分数（次/min）治疗前36.12±3.4536.25±3.680.1870.851治疗后49.12±4.6842.25±4.337.8440.001

2.3 两组患者治疗安全性对比

观察组不良反应发生率比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗安全性对比［n（%）］

3 讨论

2型糖尿病作为临床发病率高的内分泌系统疾病，与患者机体内环境高糖状态相关，若患者血糖未得到控制，对周围脏腑功能造成侵犯，最终诱发心血管疾病，最为常见的心血管病变是心衰，也是心血管疾病达到终末期的表现，是患者死亡的重要因素。现阶段，糖尿病已经对人们的健康产生巨大威胁，是我国严重公共卫生疾病，据临床统计显示，在2019年，全球有9.3%的群体发生糖尿病，在病死率上，糖尿病患者比无糖尿病患者高出2倍[3]。糖尿病是心血管疾病的致病因子，若患者合并心血管疾病，病死率再次增加50%[4]。在糖尿病伴心衰疾病治疗中，临床已经发现SGLT2抑制剂对心血管疾病的增益效果，临床对达格列净及恩格列净等药物展开研究，在大量的样本研究中，发现2型糖尿病患者45%发生心血管病变，常见的病变是心梗、心衰、冠心病等，部分患者发生脑卒中、脑梗等[5]。患者使用达格列净治疗后，患者终末期疾病发生率降低，主要是降低患者心衰发生率，也能降低患者心衰住院率[6]。临床认为SGLT2抑制剂是改善心血管疾病效果较好的药物，但无法降低患者发生心血管不良事件风险。SGLT2抑制剂与其他降糖药物的作用机制不同，在生理状态下，患者肾小球具有过滤葡萄糖的功能，葡萄糖过滤量在180 g/d，葡萄糖经过肾小管代谢后被吸收，SGLT2有利于激活肾小管功能，缩减尿糖大量吸收，促进人体尿糖排泄，最终降低血糖。使用SGLT2有效排除尿糖60～120 g/d，对此，SGLT2类药物具有独立产生胰岛素的效果，从而降低患者血糖水平，使用SGLT2后，患者糖化血红蛋白降低1%左右[7]。高血压是诱发心血管疾病的风险因子，在一项Meta分析中，SGLT2抑制剂有利于降低患者收缩压及舒张压，产生该效果的原因是药物具有渗透及利尿功能，长期口服药物也能减轻患者体质量，改善患者动脉压。口服药物后，体质量减轻幅度在2～3 kg，人们认为体质量降低与尿糖排泄相关，导致人体中的热量流失，并缩减脂肪量，促进人体体液排放[8]。比如，达格列净可以改善患者脂肪堆积，激活人体中肝脏腺苷酸活化蛋白酶，缩减脂类物质的生成率，促进脂类物质分解。临床研究认为，SGLT2不影响人体血糖的情况下，可促进人体糖代谢，消除人体多余的脂肪酸，将多余的脂肪酸转移到全体组织中，达到减重的目的[9]。SGLT2也能缩减蛋白尿量，改善患者肾脏功能，人们身体中的尿蛋白与肾功能相关，也是引发心血管事件的重要因素。一项调查显示，SGLT2抑制剂可降低患者肾脏疾病进展风险，达格列净可降低尿蛋白肌酐比值，增强患者肾小管表面活性，提升人体氯化钠及葡萄糖吸收能力，促进人体中的氯化钠指标降低，并拓展小动脉，使肾脏血流量水平增高，恢复患者血流动力学功能[10-11]。临床调查显示，SGLT2可抑制心脏病变，改善患者心室负荷功能[12]。药物在使用后，作用在人体肾脏上，促进患者排尿，降低患者心室负荷，但常规利尿剂无法观察患者的心血管结局，可能是血容量降低后，患者组织灌注不足[13]。血容量缩减后，SGLT2抑制剂缩减组织液量，不影响灌注的情况下导致心脏负荷加重，口服达格列净可降低患者心脏搏动功能[14]。患者用药治疗期间，心脏能量供给改变，2型糖尿病合并心衰后，通过SGLT2药物治疗，可改善患者心肌细胞水平，避免心肌细胞过度依赖脂肪酸，其过程中会产生大量的自由基，代谢毒性物质，以免患者心舒张功能损伤。在心衰状态下，患者心肌细胞Na+代谢功能增强，通过Na+、Ca2+交换提升肌浆网内钙水平，提升心衰的疾病治疗效果[15]。随着细胞中的Na+、Ca2+水平增高，患者的心肌收缩功能减弱，患者发生心律失常的概率增高。

本研究中纳入的均是2型糖尿病合并心衰患者，患者在入院时血糖处于较高水平，且发生心衰。心衰是器质性心功能病变，该疾病也是2型糖尿病进展到一定阶段的并发症，该疾病对患者的生命质量产生巨大影响，临床对此应当引起重视。2型糖尿病合并心衰，需控制血糖，从而改善患者心肌功能。达格列净是SGLT2抑制剂，该药物的效果较好，有利于改善患者心肌功能，改善患者血糖水平。二甲双胍是临床常见的治疗糖尿病药物，该药物属于有机化合物，针对不同程度的糖尿病均有较好的效果。该疾病对应的适应证是锻炼及饮食控制无效的2型糖尿病，与胰岛素联合使用，有利于减少人体中的胰岛素量，避免患者发生低血糖，联合磺酰尿类降糖药物，可发挥药物的协同效果。患者治疗中，常见的不良反应是恶心呕吐及腹胀、消化不良，部分患者发生体质量减轻及皮疹、心悸等反应。患者在用药过程中，老年患者应当缩减用药量，先小剂量使用后，观察患者用药后的反应，若患者不良反应明显，则停止使用药物，常见的不良反应是发热及昏迷等。在本研究中，为验证2型糖尿病伴心衰疾病的治疗效果，分析常规治疗方案及二甲双胍+达格列净治疗的效果，研究结果显示，观察组发生不良反应的概率低于对照组（P＜0.05），这也显示观察组治疗安全性高，在治疗过程中，药物联合使用作用显著，患者发生不良反应的概率缩减。药物联合使用也能有效改善患者血糖水平，两组经治疗后，血糖水平均改善，但观察组血糖水平改善效果更为明显（P＜0.05）。在心功能评价中，观察组心功能改善程度优于对照组（P＜0.05），该结果显示通过联合用药干预，可改善患者的血糖水平，恢复患者心肌功能，降低患者病死率。

综上所述，在2型糖尿病合并心衰治疗中，通过二甲双胍+达格列净治疗，有利于改善患者血糖水平和心功能指标，且治疗方法安全性较高。