恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙肝合并脂肪肝的研究

韩雪梅

慢性乙型肝炎也称为慢性乙肝，发病原因与肝脏受到乙型肝炎病毒（hepatitis bvirus，HBV）入侵有关，这种慢性的传染性疾病发展到一定程度时，会导致肝脏的纤维硬化[1]。乙型肝炎病毒会持续破坏患者的肝细胞，导致其外基质发生可逆性沉积，进而逐渐变成肝硬化。慢性乙型肝炎肝功能代偿期治疗效果比失代偿期好，当病情变重时，患者因食欲不振，导致机体消瘦、无力，两侧下肢发生水肿、牙龈大量出血、蜘蛛痣、腹壁静脉曲张[2]。据统计，慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者中有27%～76%还存在非酒精性脂肪性肝病，会导致患者原发病进展加快，需及时治疗。许多的慢性乙肝患者是伴有脂肪肝的，如果不及时的发现并尽早进行诊治，其结果十分严重，容易诱发其肝脏细胞的癌变以及肝硬化，更有甚者会危及其生命安全[3]。近年来，非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的发病率出现逐年递增的态势。因此，在临床治疗中必须对慢性乙型肝炎合并酒精性脂肪肝引起高度重视[4]。目前，在慢性乙型肝炎临床治疗用药方面多以恩替卡韦、水飞蓟宾为主[5]。这两种药物对患者肝功能具有良好的改善效果，但关于慢性乙型肝炎恩替卡韦、水飞蓟宾用药报道还是比较少。本研究探讨慢性乙型肝炎合并脂肪肝同时采取恩替卡韦、水飞蓟宾葡甲胺的治疗结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年5 月至2020 年5 月天津市滨海新区大港医院慢性乙肝合并脂肪肝患者120 例，采用单盲法将其分为对照组与观察组，每组各60 例。对照组男性31 例，女性29 例；年龄30 ～72 岁，平均（51.0±4.3）岁；病程3.6个月～8 年，平均（3.85±0.96）年。观察组中，男性24 例，女性36 例；年龄 32 ～75 岁，平均（53.6±5.4）岁；病程5 个月～ 8.8 年，平均（5.68±1.38）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准[6]：1）参考2010 版《慢性乙型肝炎防治指南》和《非酒精性脂肪性肝病》诊断标准，120 例患者均确诊。2）未检测出酒精性肝病、自身免疫性肝病、嗜肝病毒感染、药物性肝炎患者。3）自愿签署知情同意书。排除标准：1）患者患有药物性肝病、肝癌、肝硬化等病症。2）有药物过敏史的患者[4]。

1.2 方法

两组患者均入院时使用保肝与降酶这两种治疗干预。此外，对照组患者给予恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20052237，规格：0.5 mg/7 片）治疗，其用量是0.6 mg/次，口服，每天1 次。观察组在对照组基础上增加水飞蓟宾葡甲胺（天津天士力圣特制药有限公司，国药准字：H20040299，规格：35 mg/10 s×3 板）治疗，80 mg/ 次，3 次/d。两组慢性乙肝合并脂肪肝患者均以3 个月为1 个治疗周期。

1.3 观察指标

对比两组慢性乙肝合并脂肪肝患者治疗前后肝功能的各项指标及临床疗效，并观察两组患者身体的反应。1）临床疗效评价标准[3]：通过药物干预，患者的相关症状出现缓解及消失，肝脏与血脂的指标恢复正常范围为显效；治疗后患者相关症状有一定程度的改善，但肝脏与血脂的指标不稳定则为有效；治疗后患者相关症状并未改善，肝脏与血脂的指标无改变，反而加重时为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。2）通过各种生化试验方法对肝功能指标，如谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（aspartate transaminase，ALT） 及乙肝病毒脱氧核糖核酸（hepatitis bvirus-eoxyribonucleic acid ，HBV-DNA）进行检测，以反映肝功能基本状况。3）记录两组患者血脂水平：总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein-cholesterol，HDL-C）。4）记录患者不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能相关指标比较

治疗前，两组AST、ALT 及 HBV-DNA 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组AST、ALT 及HBV-DNA 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见（表 1）。

表1 两组肝功能指标比较（ ±s）

表1 两组肝功能指标比较（ ±s）

组别 例数 AST（U/L） ALT（U/L） HBV-DNA（IU/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 192.1±81.4 85.4±16.4 188.3±67.3 73.2±20.7 5.7±1.3 3.5±0.7观察组 60 192.3±22.6 60.2±12.3 188.6±67.5 49.1±19.8 5.8±1.8 2.8±0.4 t 值 - 0.018 9.521 0.024 6.516 0.348 6.725 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组血脂相关指标比较

治疗前，两组TC、TG、HDL-C 及 LDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组TC、TG 及LDL-C 三项指标均低于对照组（P＜0.05）；HDL-C 高于对照组（P＜0.05）。见（表2）。

表2 两组血脂水平比较（mmol/L， ±s）

表2 两组血脂水平比较（mmol/L， ±s）

组别 例数 TC TG HDL-C LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 6.2±1.5 5.7±1.2 3.9±0.7 3.3±0.3 0.7±0.2 0.8±0.2 4.6±0.6 4.5±0.7观察组 60 6.3±1.3 3.8±0.6 3.6±0.6 1.9±0.6 0.7±0.3 1.4±0.8 4.7±0.8 2.5±0.3 t 值 - 0.390 10.969 2.520 16.165 0.000 5.636 0.774 20.341 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见（表3）。

表3 两组临床疗效比较[例（%）]

2.4 两组患者不良反应总发生率比较

对照组中，3 例出现肝区疼痛，4 例出现食欲不振，2例出现乏力，1 例出现腹胀，不良反应总发生率为16.67%；观察组中，1 例出现肝区疼痛，1 例出现食欲不振，1 例出现乏力，不良反应为5.00%，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.227 2，P=0.039 7）。

3 讨论

慢性乙型肝炎俗称乙肝，患者发病后，肝脏内的胆汁逐渐累积，将引发肝功能的损害，由于乙型肝炎病毒感染后使HBV 入侵到患者的肝脏，并诱发系列炎症的过程，其结果是使得肝脏功能被破坏，这种慢性的传染性疾病发展到一定程度时，会导致肝脏的纤维硬化[7]。受到病情的影响，患者血脂水平发生明显升高，且肝脂类代谢出现异常，大量TG 聚集，造成患者肝脏功能损伤，因此对患者的血脂指标（TC、TG、HDL-C 及LDL-C）进行检验是非常重要的[5]。通过检验患者肝功能可以观察到患者机体肝脏的生理功能，判断患者肝脏是否受到损伤、病变，并对患者肝脏受损原因进行分析，特别是在肝炎、肝硬化病情诊断中，肝功能检验十分重要[8]。AST、ALT 是临床行肝功能检验时最常用的检测指标[9]。如果在肝功能检测结果中，患者ALT、AST 水平明显增高，意味着患者可能脂肪肝加重，肝功能存在严重损伤，通过指标的高低来更好地反映肝功能，而对于血脂水平的检验则是通过TC、TG 等指标进行检验，血脂的水平随着这些指标的上升而增加，故而通过指标的变化来反映血脂的水平，对其进行检验。

恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，它的特性显著，药效快、对身体所造成的不良反应较少并且其耐受性较强，恩替卡韦还可对乙型肝炎病毒的复制起到抑制作用，所以被较多用于乙肝的治疗中[10]。服用恩替卡韦后，其磷酸化转化成活性较强的三磷酸盐，与此同时，三磷酸盐和HBV 多聚酶的三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷相互竞争，从而对三磷酸盐多聚酶的开启起到较好的抑制作用[11]。因此，恩替卡韦这种药物能够起到缓解肝炎症状，减慢肝纤维化的速度，保护肝细胞，提升肝脏的功能[8]。研究表明，单一使用恩替卡韦药效不及联合用药，通常针对该病多采取恩替卡韦联合水飞蓟宾葡治疗对肝肾功能和血脂水平均有良好改善效果，有利于疾病的治疗。其中水飞蓟宾葡属于临床当中治疗肝脏疾病的常用药，有较好的辅助效果，保护机体的肝功能。水飞蓟宾葡作为纯天然药物，该药物是从菊科植物中提取出来的，具有抗病毒及抗氧化效果，通过调控肝脏脂肪代谢，去除肝细胞当中的自由基，抑制乙型肝炎病毒造成的脂质氧化情况，进而提升肝细胞的活性，较好的保护机体肝细胞[12]。水飞蓟宾葡能够有效提升肝脏的排毒功能。乙肝合并脂肪肝的患者容易出现肝脏纤维化的状况，而水飞蓟宾葡能够通过缓解肝组织纤维化的效果，进而阻止肝细胞癌变的发生[13]。两种药物联合应用效果更好，对肝脏脂肪代谢起到调节作用，降低脂肪或巩固组织在肝脏当中的沉积和浸润，显著提升患者的肝功能和血脂指标，缓解临床症状。本研究结果显示，治疗后，观察组患者AST、ALT 及 HBV-DNA 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者TC、TG 及 LDL-C 低于对照组，HDL-C 高于对照组；观察组患者的治疗总有效率（95.00%）高于对照组（80.00%）（P＜0.05）；不观察组良反应发生率低于对照组低（P＜0.05）。陈曼等[6]的研究结果显示，恩替卡韦+ 水飞蓟宾治疗后患者 的AST 为（66.0±7.0）U/L，ALT 为（49.1±9.6）U/L，HBV-DNA 为（2.8±0.5）IU/mL，与本研究结果相近。分析发现，恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎并脂肪肝，在肝功能改善方面效果比较突出，可见联合用药可以发挥药物的最佳效果，共同发挥保护肝细胞、抗脂质过氧化等协同功效，在抑制乙型肝炎病毒复制的同时，还能有效修复患者被破坏的肝细胞，有着较好的正向功效[14]。

综上所述，慢性乙型肝炎合并脂肪肝通过恩替卡韦和水飞蓟宾葡甲胺用药，可以取得良好的预后效果，可以更好地提升肝脏代谢功能，安全性高且副作用小。