罂粟碱辅助治疗对重症急性胰腺炎患者TNF-α、CRP水平的影响

郑曙光，谢宏民，曾德映，刘水清

（中山陈星海医院脾胃病科，广东 中山 528415）

重症急性胰腺炎是临床常见的急性腹部疾病之一，患者常会并发胰腺组织细菌感染或与感染有关的全身性炎症反应以及多器官功能障碍综合征[1]。该病的病情凶险，病因相对复杂，患者预后效果不理想（病死率高达30%）[2]。目前，临床针对重症急性胰腺炎的发病机制尤其针对分子生物学机制尚未完全明确[3]。但有研究表明，在重症急性胰腺炎发生、发展过程中，胰腺血流供应不足及微循环障碍发挥着重要作用[4]。罂粟碱作为一种生物碱，主要作用于机体平滑肌，针对重症急性胰腺炎患者给予罂粟碱的应用效果，目前临床上的文献资料相对较少[5]。本研究为进一步分析罂粟碱作用于重症急性胰腺炎患者的治疗效果，对我院于2021 年3 月至2021 年9 月收治的160例急性重症胰腺炎患者进行分组治疗，并对两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C- 反应蛋白（CRP）的表达水平进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会批准实施。选择我院于2021 年3 月至2021 年9 月收治的重症急性胰腺炎患者160 例，采用随机数表法将其分为研究组与对照组（80 例/组）。纳入标准：经我院相关检查确诊为重症急性胰腺炎[6-7]；影像学检查显示患者出现胰腺实质性坏死或假性囊肿；慢性健康状况调查评分≥8 分；患者存在器官功能障碍或代谢异常；患者、家属均已知晓本研究内容并签署同意书。排除标准：妊娠期或哺乳期的妇女；合并精神疾病的患者；对本研究所用药物过敏的患者；合并免疫性疾病或血液系统疾病的患者；中途放弃或不能参与研究全过程的患者。

1.2 方法

对照组给予常规治疗，包含传统禁食、胃肠减压、抑制胰酶分泌及胰酶活性、抗感染治疗等措施，入院后对患者进行血、尿常规检查以及48 h 生命指标密切观察。研究组在对照组基础上给予罂粟碱（生产厂家：山东北大高科华泰制药，批准文号：国药准字H20052331）注射治疗。用法用量：采用静脉注射，30 mg/次，1 次/3 h。两组患者均进行为期1 个月的治疗。

1.3 观察指标

1）对比两组患者的一般资料。2）对比两组患者的血清相关指标。所有患者分别在入院当天以及治疗后取静脉空腹晨血5 mL，以3000 r ／ min 速度离心10min，分离血清待检。血清IL-6、TNF-α 水平采用酶联免疫吸附实验(ELISA) 法检测，试剂盒购自美国DPC 公司；CRP 水平采用免疫比浊法检测，试剂盒由武汉中太生物技术公司提供。3）对比两组患者的临床相关指标。包含腹胀痛缓解时间、首次排气时间、首次排便时间、住院时间。4）对比两组患者的免疫功能指标。治疗前后, 采集患者的血液, 以细胞仪测定淋巴细胞CD3+、CD4+、免疫球蛋白A(IgA)。

1.4 统计学方法

将本研究所有数据录入SPSS 22.0 统计学软件进行分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的一般资料

研究组与对照组的一般资料相比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 对比两组患者的一般资料

2.2 对比两组患者的血清相关指标

治疗前，两组患者TNF-α、CRP、IL-6 的水平相比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组TNF-α、CRP、IL-6 的水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比两组患者的血清相关指标（± s）

表2 对比两组患者的血清相关指标（± s）

组别 例数 TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 80 4.22±1.18 1.85±0.64 33.25±5.11 10.28±1.12 255.78±18.54 63.58±8.47对照组 80 4.36±1.28 2.77±1.02 33.27±5.12 14.65±2.04 255.84±18.44 90.25±7.14 t 值 0.719 6.834 0.025 16.795 0.021 21.533 P 值 0.473 0.000 0.980 0.000 0.984 0.000

2.3 对比两组患者的临床相关指标

研究组的腹胀痛缓解时间、首次排气、排便时间以及住院时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 对比两组患者的临床相关指标（± s ）

表3 对比两组患者的临床相关指标（± s ）

组别 例数 腹胀痛缓解时间（d） 首次排气时间（h） 首次排便时间（h） 住院时间（d）研究组 80 3.44±0.87 5.42±1.34 10.28±2.04 22.48±4.31对照组 80 5.11±1.54 7.66±1.68 12.48±3.11 26.58±6.27 t 值 6.632 9.323 5.291 4.820 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 对比两组患者的免疫功能指标

治疗前，两组患者的免疫功能水平相比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组的免疫功能水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 对比两组患者的免疫功能指标（± s ）

表4 对比两组患者的免疫功能指标（± s ）

组别 例数 IgA（g/L） CD3+（%） CD4+（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 80 1.11±0.15 1.48±0.14 55.91±3.21 65.19±1.11 31.78±5.11 41.14±5.08对照组 80 1.12±0.11 1.22±0.78 55.95±3.20 64.52±1.08 31.77±5.12 38.81±4.09 t 值 0.481 2.935 0.079 3.869 0.012 3.195 P 值 0.931 0.004 0.937 0.000 0.990 0.002

3 讨论

3.1 重症急性胰腺炎概述

重症急性胰腺炎主要由胆道微小结石引起，与患者年龄、肝硬化、酗酒等因素相关，是伴有全身、局部并发症的炎症类型，是病情凶险、并发症较多且病死率较高的急性症。调查发现，重症急性胰腺炎的患者数量约占所有急性胰腺炎的20% 左右。多数病例会在早期死亡，治愈率相对较低，目前随着外科治疗手段的不断优化，治愈率在一定程度上有所提高，但总死亡率仍在15% 左右[6]。研究显示，当患者患有重症急性胰腺炎时，机体受到感染或组织损伤时血浆中产生大量C- 反应蛋白，它们可通过激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起到调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞[8]。既往针对重症急性胰腺炎的治疗方案为控制患者现有症状，给予药物帮助纠正患者电解质酸碱失衡状态、减少胰液分泌、抑制胰酶活性，并给予患者抗生素，以预防感染发生。

3.2 罂粟碱的应用

罂粟碱为罂粟中一种主要的生物碱。罂粟碱的药理作用介于吗啡和可待因之间，主要能解除平滑肌，特别是血管平滑肌的痉挛，并可抑制心肌的兴奋性，对血管、支气管、胃肠道、胆管等平滑肌都有松弛作用，通过松弛血管平滑肌，使外周血管阻力降低，缓解动脉痉挛及动脉栓塞性疼痛等。重症急性胰腺炎患者给予罂粟碱治疗，可缓解胰腺供血动脉痉挛，改善胰腺微循环，从而提升重症急性胰腺炎患者的药物治疗效果[7-9]。迄今为止，关于罂粟碱在重症急性胰腺炎疗效方面的研究文献相对较少，故有必要就罂粟碱对重症急性胰腺炎的疗效进行研究[10]。

3.3 罂粟碱对重症急性炎症的疗效

本研究的结果显示，治疗前两组患者的血清相关指标对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组TNF-α、CRP、IL-6 的水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这表明，使用罂粟碱对患者机体平滑肌产生的松弛作用相对明显。李俊峰等[11]针对下肢动脉硬化闭塞腔内治疗辅助罂粟碱的临床疗效进行研究发现，罂粟碱是一种磷酸二酯酶短效抑制剂, 在功能作用上以增加血管平滑肌细胞内c GMP 的生成、降低钙离子浓度为主, 从而可促进血管舒张，该结果与本研究具有相似性。但不同点在于：该研究中罂粟碱主要针对下肢动脉闭塞的患者，在研究对象选择方面存在差异性。本研究的结果显示，治疗后，研究组的腹胀痛缓解时间、首次排气、排便时间以及住院时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组的免疫功能水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这与相关研究的结果相似[12]。杨红英[13]针对罂粟碱联合前列地尔治疗糖尿病周围神经疼痛的疗效进行研究发现，罂粟碱联合前列地尔应用可明显改善糖尿病合并周围神经病变疼痛的治疗效果, 可显著改善患者的疼痛程度, 降低患者的疼痛频率, 缩短患者的疼痛持续时间，与本研究结论具有相似性，但不同点在于研究针对的同样是不同类疾病的患者。

综上所述，在常规治疗基础上增加罂粟碱进行治疗，能够有效改善重症急性胰腺炎患者的血清相关指标，在术后缩短患者腹胀痛的时间，促进排气，并提升患者的免疫系统功能，降低感染的发生风险，可进行推广。