重症肺炎患儿血清VA水平与体液免疫功能的关系及VA干预对其临床转归的影响

吴远安，谭晓燕，冯 凡，唐 渊，谭志贞，徐世裕，黄海泉

（茂名市人民医院 1.儿科 2. 皮肤科，广东 茂名 525000）

肺炎是指由各种病原体感染引起的肺部炎症。婴幼儿因其呼吸系统和免疫系统尚未发育成熟，不能有效排除进入呼吸道的病原体以及抵抗病原体的侵袭，因此极易发生肺部感染并迅速波及两肺，演变成重症肺炎[1-2]。小儿重症肺炎具有起病急、变化快、病情凶险、可累及多个系统等特点，是PICU 中最常见的急危重症之一[3]。免疫失衡是重症肺炎的重要发病机制之一[4]。近年来不断有研究[5-6]指出，维生素A（VA）与儿童免疫功能和感染性疾病的发生、发展及转归具有密切关系，VA 能促进机体上皮细胞的增殖与分化，刺激机体产生免疫效应，从而提升机体的免疫功能。基于既往研究，本研究采集重症肺炎患儿的血清VA水平与体液免疫功能指标水平，分析重症肺炎患儿血清VA 水平与体液免疫功能的关系，并探讨VA 干预对其临床转归的影响，旨在为小儿重症肺炎的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017 年1 月至2021 年1 月接诊的75例重症肺炎患儿作为肺炎组，另选择75 例同期体检儿童作为健康对照组（对照组）。纳入标准：肺炎组患儿确诊为小儿重症肺炎，诊断标准参考《儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019 年版）》[7]；病历资料或体检资料完整者。排除标准：合并先天性心脏病或肝肾功能不全者；合并慢性腹泻、贫血或长期营养不良者；合并遗传代谢性疾病或免疫缺陷性疾病者；合并其他非感染性肺炎、先天性呼吸系统发育不良或畸形者；入组前接受过针对重症肺炎的治疗者。肺炎组中有男40 例，女35 例；年龄5 个月～12 岁，平均年龄（4.52±0.50）岁；病程1 ～7 d，平均病程（3.11±0.28）d。对照组中有男37 例，女38 例；年龄6 个月～13 岁，平均年龄（4.44±0.41）岁。两组儿童的性别、年龄比较无明显差异（P＞0.05），有可比性。采用随机数表法将肺炎组患儿分为VA 干预组（n=37）和VA 未干预组（n=38）。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 血清VA 水平检测 抽取研究对象的静脉血2 mL，避光分离血清，采用高效液相色谱法（美国Agilent公司，仪器型号：Agilent1290）测定血清VA 水平。

1.2.2 体液免疫指标检测 抽取研究对象的静脉血4 mL，避光分离血清，采用速率散射比浊法（美国贝克曼库尔特公司，仪器型号：IMMAGE800）检测血清免疫球蛋白-G（immunoglobulin-G，IgG）、免疫球蛋白-M（immunoglobulin-M，IgM）、免疫球蛋白-A（immunoglobulin-A，IgA）水平。

1.2.3 小儿重症肺炎治疗 肺炎组均给予小儿重症肺炎

常规治疗，包括吸氧、镇静、止咳、平喘、拍背吸痰、抗菌、抗病毒等治疗。VA 干预组患儿在常规治疗的基础上，参照《诸福棠实用儿科学》第八版实施VA 干预方案，患儿口服维生素AD 滴剂（A：9000；D：3000，由国药控股星鲨制药生产），5000 IU·kg-1·d-1，服用5 d 后将用药剂量改为2.5 万IU/d，直至出院或服药时间达15 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

比较肺炎组、对照组儿童的血清VA 及体液免疫功能指标（IgG、IgA、IgM）水平。分析重症肺炎患儿血清VA 水平与体液免疫功能的相关性。比较治疗后VA 干预组、VA 未干预组患儿的血清VA 及体液免疫功能指标水平。比较VA 干预组、VA 未干预组患儿的临床疗效。痊愈：用药96 h 后患儿的症状、体征及辅助检查结果均恢复正常；显效：用药96 h 后患儿的症状、体征及辅助检查结果有明显好转，但其中有一项指标未完全恢复正常；好转：用药96 h 后患儿的症状、体征及辅助检查结果有好转，但其中至少有两项指标未完全恢复正常；无效：用药96 h 后患儿的病情无好转。总有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/ 总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件处理各项数据，计量资料用±s表示，行t检验，计数资料用% 表示，行χ² 检验，对重症肺炎患儿血清VA 水平与体液免疫功能的相关性进行Pearson 相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺炎组、对照组儿童血清VA 及体液免疫功能指标水平的对比

肺炎组患儿的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均低于对照组儿童，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 肺炎组、对照组儿童血清VA 及体液免疫功能指标水平的对比（± s ）

表1 肺炎组、对照组儿童血清VA 及体液免疫功能指标水平的对比（± s ）

指标 VA（mg/L） IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L）肺炎组（n=75） 0.20±0.05 5.84±0.95 0.11±0.02 0.52±0.14对照组（n=75） 0.39±0.10 8.95±0.15 0.95±0.26 0.80±0.29 t 值 14.717 28.004 27.897 7.530 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 重症肺炎患儿血清VA 水平与体液免疫功能的相关性分析

重症肺炎患儿的血清VA 水平与血清IgG、IgA水 平 呈 正 相 关 性（r=0.417，P=0.028 ；r=0.422，P=0.024）， 与 血 清IgM 水 平 无 相 关 性（r=0.252，P=0.051）。

2.3 治疗后VA 干预组、VA 未干预组患儿血清VA 及体液免疫功能指标水平的对比

治疗后，两组患儿的血清VA、IgG、IgA、IgM水平均显著提高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，VA 干预组患儿的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均高于VA 未干预组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗后VA 干预组、VA 未干预组患儿血清VA 及体液免疫功能指标水平的对比（± s ）

表2 治疗后VA 干预组、VA 未干预组患儿血清VA 及体液免疫功能指标水平的对比（± s ）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

指标 时间 VA（mg/L） IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L）VA 干预组（n=37）治疗前 0.20±0.05 5.86±0.88 0.12±0.03 0.52±0.10治疗后 0.31±0.08* 7.95±0.81* 0.74±0.12* 0.67±0.09*VA 未干预组（n=38）治疗前 0.20±0.04 5.81±0.97 0.10±0.01 0.51±0.16治疗后 0.25±0.06* 7.44±0.90* 0.65±0.16* 0.60±0.11*t 值治疗后组间比较 3.681 2.577 2.750 3.012 P 值治疗后组间比较 ＜0.001 0.012 0.008 0.004

2.4 VA 干预组、VA 未干预组患儿临床疗效的对比

VA 干预组患儿的治疗总有效率高于VA 未干预组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 VA 干预组、VA 未干预组患儿临床疗效的对比[例（%）]

3 讨论

免疫系统在小儿重症肺炎的发生和发展中均扮演着重要的角色，而VA 具有促进儿童生长发育及维持和促进免疫功能等多种生理作用，参与了多种免疫系统疾病及感染性疾病的发生和发展过程。研究发现，在小儿重症肺炎中，VA 可通过促进机体上皮细胞的增殖与分化，刺激机体产生免疫效应[8-9]。当VA 缺乏时，免疫系统中的单核巨噬细胞和树突状细胞的吞噬作用会降低，使呼吸道局部防御素和溶菌酶的分泌被抑制，同时B、T 淋巴细胞的存活、增殖及分化也会显著降低，导致机体的细胞免疫和体液免疫发生改变，使机体处于免疫低下状态。高梦茹[10]观察、对比了115 例婴幼儿肺炎患者和体检婴幼儿的空腹血清VA 水平，发现婴幼儿肺炎患者的血清VA 水平显著低于体检婴幼儿，且重症肺炎组的VA 缺乏率显著高于轻症组，VA 水平与婴幼儿肺炎的发生呈负相关性，也与婴幼儿肺炎的严重程度呈负相关性。本研究中，肺炎组患儿的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均低于对照组儿童（P＜0.05），且重症肺炎患儿的血清VA 水平与血清IgG、IgA 水平呈正相关性（r=0.417，P=0.028 ；r=0.422，P=0.024），与 血 清IgM 水 平 无相关性（r=0.252，P=0.051）。提示重症肺炎患儿的血清VA 水平显著降低，且与体液免疫功能呈显著相关性，血清VA 水平降低可能参与体液免疫功能降低的过程。宋惠玲[11]以300 入住PICU 的重症肺炎患儿为研究对象，发现300 例重症肺炎患儿中，VA 亚临床可疑缺乏者和VA 亚临床缺乏者共有178 例，占59.30%，且重症肺炎患儿的VA 水平与IgG、IgA、IgM均有密切联系（P＜0.05），采用VA 干预治疗后，重症肺炎患儿的入住PICU 天数和平均总住院天数均显著短于未采用VA 干预治疗的患儿，尽管两组儿童的治疗总有效率比较差异无统计学意义。本研究中，肺炎组患儿治疗后的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均显著提高，且VA 干预组患儿的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均高于VA 未干预组患儿（P＜0.05），VA干预组患儿的治疗总有效率也高于VA 未干预组患儿（P＜0.05）。提示VA 干预有助于提高重症肺炎患儿的体液免疫功能，促进其临床转归。

综上所述，重症肺炎患儿的血清VA 水平与体液免疫指标均明显降低，两者呈正相关性。给予重症肺炎患儿VA 干预有助于提高体液免疫功能，促进其临床转归。但鉴于本次研究纳入的样本量较小且不能完全排除家庭、父母护理干预等多种因素的影响，因此本次研究结果仍需后期更大样本量、多中心研究进行进一步深入论证。