肇庆市肾透明细胞癌的预后不良危险因素分析

苏兴友（广东省肇庆市怀集县人民医院,广东 肇庆 526400）

肾透明细胞癌的诊断主要依靠B超和CT成像，确诊则依靠病理活检。目前，肾细胞癌的治疗方法有多种，如手术治疗、介入治疗、化学放射治疗和生物靶向治疗[1]。具体治疗方法的选择与肿瘤的分期和分级有关，但一般来说，手术治疗是治愈肾细胞癌的主要途径和唯一有效的方法。肾细胞癌的预后与诊断和治疗的时机密切相关，因此寻找早期诊断标志物和预后因素是临床研究的重点[2]。对于透明细胞肾癌的病因调查，国外研究表明，肾癌与吸烟、饮酒、饮食、高血压等因素密切相关，但具体原因有待进一步探讨。在中国，这方面的研究还很少[3]。笔者以2014年-2018年在本院治疗的肾透明细胞癌患者176例为观察对象，进行探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 以2014年-2018年在本院治疗的肾透明细胞癌患者176例作为观察对象进行回顾性研究，纳入标准：①一般资料与临床资料完整；②经医院初诊并结合病理检查确诊为肾透明细胞癌，符合《外科学》中相关诊断标准[4]。排除标准：①术前半年内有化疗或放疗史；②既往有恶性肿瘤疾病史或控制欠佳的慢性疾病史；③合并严重的自身免疫性疾病；④合并严重精神类疾病或认知功能障碍，无法配合完成研究。

1.2方法 （1）资料搜集：由经过专门培训的研究人员进行研究对象的一般资料搜集，包括：①一般情况（性别、年龄、文化程度、居住区域、身高、体重）；②饮食及生活史（吸烟及二手烟接触、饮酒等）；③婚姻状况；④基础疾病情况；⑤既往病史。（2）临床检查：患者均经B超及CT等影像学检查、常规血检等，根据结果统计患者检查数据。（3）病理结果：所有患者均经病理活检进行确诊，结合影像学检查对肿瘤患者进行分期、分级。（4）随访预后：对患者自出院起进行至少3年随访或至患者丢失，嘱患者定期返院进行复查，综合判定患者预后情况。以肿瘤特异性生存（cancer-special survival，CSS）作为终点事件对患者进行分组，33例因肿瘤特异性病逝患者纳入死亡组，143例无肿瘤特异性生存患者纳入存活组。

表3 多因素Logistic回归分析

1.3统计学分析 所有数据均由SPSS19.0统计软件收集，用于统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料的组间比较采用卡方检验。对单变量分析中有统计学差异的因素进行条件Logistic回归分析，得到独立的危险因素，并计算其或值和95%可信区间。P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1一般资料 176名患者中共有33人死于肿瘤特定疾病，被纳入死亡组，年龄范围为18-70岁，身体质量指数（body mass index，BMI，kg/m2）范围为18.54-31.54。其余143例被纳入存活组，年龄范围为18-70岁，身体质量指数（BMI，kg/m2）范围为19.64-30.98。

2.2单因素分析 死亡组与存活组患者在年龄、吸烟史、酗酒史、婚姻状况、同型半胱氨酸、病理分级、分期方面差异有统计学意义（P＜0.05）。其余指标方面两组患者差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 肾透明细胞癌死于肿瘤特定疾病的单因素分析[n(%)]

2.3Logistic回归分析 将单因素分析有统计学意义的指标作为自变量，将患者死于透明细胞癌特定疾病作为因变量，纳入Logistic回归方程，结果显示年龄大小、同型半胱氨酸水平、病理分级、临床分期是患者死于透明细胞癌特定疾病的独立危险因素。详见表2-3。

表2 自变量赋值表

3 讨论

透明细胞肾细胞癌（Clear cell renal cell carcinoma，ccrcc）是一种发生在肾小管上皮细胞的恶性肿瘤。其发病率占肾细胞癌总数的85%以上。它是中国临床泌尿系统的常见肿瘤之一[5]。根据全球肿瘤统计报告，肾细胞癌每年新发病例约为20.9万，死亡人数为10.2万，在男性常见肿瘤疾病中排名第七，在女性中排名第九[6]。肾透明细胞癌在早期往往没有明显的症状和体征，这与早期肿瘤级别低、肿瘤体积小有关。到了晚期，可表现为腹部可触及的肿块、血尿、腰痛等。其中，血尿多为无痛性毛细血尿[7]。腹部肿块的出现表明癌细胞已侵犯周围组织，甚至发生远处转移，是预后不良的标志之一[8]。

肾透明细胞癌的诊断主要依靠B超和CT成像，确诊则依靠病理活检。目前，肾细胞癌的治疗方法有多种，如手术治疗、介入治疗、化学放射治疗和生物靶向治疗[9]。具体治疗方法的选择与肿瘤的分期和分级有关，但一般来说，手术治疗是治愈肾细胞癌的主要途径和唯一有效的方法。肾细胞癌的预后与诊断和治疗的时机密切相关，因此寻找早期诊断标志物和预后因素是临床研究的重点[10]。

有国外学者分析了1988年-2004年加州39434名肾细胞癌患者的临床资料、分期和死亡原因。不同皮肤和种族的发病率和生存率是不同的。男性的发病率高于女性，而生存率低于女性[11]。对于肾癌的病因调查，国外研究表明，肾癌与吸烟、饮酒、饮食、高血压等因素密切相关，但具体原因有待进一步探讨[12]。在中国，这方面的研究还很少。

本研究中，经Logistic回归方程分析，结果显示年龄、同型半胱氨酸、病理分级、临床分期是患者死于透明细胞癌特定疾病的独立危险因素。其中，年龄偏大的患者，其机体各项机能衰退均更加明显，对肿瘤本身以及透明细胞癌特定疾病的耐受性更差，死亡率更高，这一结果与预期基本相符，在其他肿瘤诸如肺癌、胃癌、大肠癌等的流行病学研究中也均显示，高龄可作为患者预后不良的独立危险因素[13]。同型半胱氨酸虽然会加重全身或局部炎性反应，但最近也有研究发现其能够减轻缺血肾脏组织的损害以及线粒体的破坏，因此，低同型半胱氨酸水平作为肾脏透明细胞癌患者预后不良的独立危险因素，尽管具体的作用机制仍有待于进一步的研究证实，但该结论本身与目前学界的广泛认知是相符的[14]。国外有学者研究认为，临床TNM分期以及病理WHO分级可作为肾脏肿瘤患者远期预后的独立危险因素[15-16]，在本研究中，笔者分别根据临床TNM分期以及病理WHO分级将患者分为低临床分期（pT1/2）、高临床分期（pT3/4）以及低病理分级（G1/2）、高病理分级（G3/4），结果与前人研究相符，高临床分期、高病理分级的患者，预后不良的风险更大。

综上所述，年龄、同型半胱氨酸、病理分级、临床分期是患者死于透明细胞癌特定疾病的独立危险因素，对于高龄、低同型半胱氨酸、高病理分级、高临床分期的肾透明细胞癌患者，应重视其预后，可通过加强随访等方式密切关注肿瘤进展及相关并发症的发生情况。