补锌联合西咪替丁与喜炎平治疗小儿轮状病毒感染性腹泻对患儿免疫功能的影响

张晶晶

（如皋博爱医院儿科，江苏 南通 226503）

轮状病毒是引起婴幼儿腹泻的主要病原体，可引起患儿出现呕吐、腹泻等症状，尤其腹泻症状更为明显，多为水样便，或者蛋花汤样便，病情严重会出现酸中毒、代谢紊乱。临床治疗小儿轮状病毒感染性腹泻以抗病毒、纠正酸碱平衡为主，西咪替丁属于H2受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，减轻肠黏膜水肿；还可增强自然杀伤细胞活性，恢复细胞介导的免疫应答，抑制病毒复制，并提高机体免疫功能[1]。喜炎平是一种具有抗病毒、抗炎等功能的中成药，其可通过改善毛细血管微循环，减少组织液渗出，以缓解患儿腹泻症状[2]。西咪替丁和喜炎平两种药物均是治疗小儿轮状病毒感染性腹泻的常用药物，联合使用可在提高免疫的同时达到抗炎作用[3]。锌可保护细胞膜免受毒素的损害，且锌所吸收、代谢的场所为肠道，赖氨葡锌颗粒是锌剂的一种，研究显示，腹泻时肠道功能会出现紊乱，适当补充赖氨葡锌颗粒会使肠道酶活性增加，进而提高肠道抗感染、抗病毒能力[4-5]。因此，本研究旨在探讨补锌联合西咪替丁与喜炎平治疗小儿轮状病毒感染性腹泻对患儿炎症因子与免疫功能的影响，并分析治疗后患儿呕吐、发热、脱水和腹泻缓解时间，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料按照随机数字表法将如皋博爱医院2020年1月至2021年11月期间收治的轮状病毒感染性腹泻患儿50例分为两组。对照组（25例）中男、女患儿分别为14、11例；年龄15个月 ～ 4岁，平均（2.31±0.65）岁；发病至入院时间1～2 d，平均（1.56±0.23） d。研究组（25例）中男、女患儿分别为13、12例；年龄16个月 ～ 4岁，平均（2.11±0.58）岁；发病至入院时间1～2 d，平均（1.67±0.25） d。两组患儿以上资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可实施比较。纳入标准：符合《儿科学》[6]中关于腹泻的诊断标准者；粪便呈蛋花汤样或水样，不存在腥臭味和脓血者；在秋冬季节容易发病者；经大便检测报告结果显示轮状病毒感染阳性者等。排除标准：因其他原因引起的腹泻者；有先天性心脏病、免疫系统疾病者；对本次所用药物成分有过敏史者；合并先天性胃肠道畸形者；有重要器官（肝、肾、心）功能异常者；中重度营养不良者等。本研究已通过院内医学伦理委员会批准，所有患儿法定监护人均签署知情同意书。

1.2治疗方法患儿均实施退热、补液、调节水和电解质平衡、保护胃肠道黏膜治疗[7]。对照组患儿采用西咪替丁注射液（广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H44024289，规格：2 mL∶0.2 g）、喜炎平注射液（江西青峰药业有限公司，国药准字Z20026249，规格：2 mL∶50 mg）静脉滴注治疗，取10～15 mg/（kg·d）西咪替丁注射液溶于100 mL的5%葡萄糖注射液中静脉滴注；取5～10 mg/（kg·d）喜炎平注射液溶于100 mL的0.9%氯化钠注射液中静脉注射，1次/d。研究组患儿在对照组的基础上联合赖氨葡锌颗粒（沈阳东新药业有限公司，国药准字H21022795，规格：5 mg/袋）口服治疗，1～6个月患儿2.5 mg/次；7～12个月患儿5 mg/次；1岁 ＜ 患儿 ≤ 10岁10 mg/次，1次/d。两组患儿均治疗5 d。

1.3观察指标①治疗后参照《实用儿科疾病诊疗技术》[8]分析两组患儿临床疗效，显效：患儿呕吐、脱水等临床症状已消失，大便形状和次数已正常，且大便检测报告轮状病毒为阴性；有效：患儿呕吐、脱水等临床症状好转，大便次数和性状改善，大便检测报告轮状病毒为阴性；无效：患儿呕吐、脱水等临床症状未改善，大便检测报告轮状病毒为阳性。临床总有效率=显效率+有效率。②对比两组患儿临床症状与体征（呕吐、发热、脱水和腹泻）缓解时间。③炎症因子。抽取患儿治疗前后空腹静脉血（3 mL），进行10 min的离心（3 000 r/min）后取血清，血清降钙素原（PCT）、C- 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 -6（IL-6）水平检测方法均为酶联免疫吸附实验法。④免疫功能。血液采集方法同③，采用流式细胞分析仪（无锡厦泰生物科技有限公司，型号： NL-CLC B14）检测外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4统计学方法应用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，两组间比较采用χ2检验；使用S-W法检验计量资料数据是否服从正态分布，对于符合正态分布的计量资料以(±s)表示，两组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患儿临床疗效比较研究组患儿临床总有效率较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[ 例(%)]

2.2两组患儿临床症状与体征缓解时间治疗后研究组患儿临床症状与体征（呕吐、发热、脱水、腹泻）缓解时间较对照组均缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状与体征缓解时间比较( ±s , d)

表2 两组患儿临床症状与体征缓解时间比较( ±s , d)

组别 例数 呕吐 发热 脱水 腹泻对照组 25 3.38±0.75 4.03±0.88 4.09±0.89 3.97±0.93研究组 25 2.58±0.69 3.18±0.98 3.22±1.03 2.81±0.87 t值 3.925 3.227 3.196 4.554 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3两组患儿炎症因子指标水平比较治疗后两组患儿血清PCT、CRP、IL-6水平均低于治疗前，研究组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿炎症因子指标水平比较( ±s)

表3 两组患儿炎症因子指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PCT：降钙素原；CRP：C- 反应蛋白；IL-6：白细胞介素 -6。

组别 例数 PCT(ng/mL) CRP(mg/L) IL-6(pg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 0.52±0.14 0.27±0.09* 8.88±3.17 4.58±1.64* 176.23±10.68 130.37±10.25*研究组 25 0.55±0.15 0.21±0.05* 9.14±3.25 2.96±1.39* 177.17±11.42 89.13±9.43*t值 0.731 2.914 0.286 3.768 0.301 14.805 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4两组患儿免疫功能指标比较治疗后两组患儿外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均高于治疗前，而外周血CD8+百分比均低于治疗前，且研究组患儿外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值较对照组升高，外周血CD8+百分比较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿免疫功能指标比较( ±s)

表4 两组患儿免疫功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 60.25±3.17 67.32±3.86* 30.11±2.22 39.27±2.47* 30.49±3.81 28.27±2.34* 1.02±0.27 1.38±0.28*研究组 25 60.13±3.20 70.21±4.04* 30.09±2.17 44.16±3.59* 30.53±4.11 26.13±2.04* 1.05±0.26 1.59±0.30*t值 0.133 2.586 0.032 5.611 0.036 3.447 0.400 2.559 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

轮状病毒是引起患儿腹泻的主要病原体之一，小肠上皮细胞被病毒感染后，生理功能发生障碍，肠黏膜乳糖酶的含量降低，导致肠道内半乳糖和葡萄糖增加，而细菌会对双糖进行分解，从而出现有机酸分子，促使大肠腔内的渗透压升高，导致腹泻。临床治疗中西咪替丁可保护受损肠黏膜免受酸性环境的持续性刺激，为修复肠道提供了必要前提，而喜炎平主要成分为穿心莲内酯，其可增强巨噬细胞的吞噬能力，可阻断病毒DNA/RNA的复制，缓解病毒对细胞的损害，且该药物还可促进各种免疫活性物质的释放，具有抗感染的功效[9]。

锌是人体必需的微量元素之一，可维持人体的正常食欲，增强免疫力，促进生长发育；而缺锌将导致肠道绒毛轻度萎缩，刷状缘双糖酶活性下降，因此锌在维持小肠正常结构、保护小肠正常功能中发挥重要作用，而对于腹泻的患儿补充锌剂可通过抑制一氧化氮（NO）的生成来保护肠黏膜[10-11]。赖氨葡锌颗粒是赖氨酸和葡萄糖酸锌混合剂，赖氨酸可以促进人体的蛋白质合成和代谢，也可提高免疫功能；葡萄糖酸锌可抑制肠胃激素的分泌，提高小肠对钠、氯离子的吸收，进而使小肠腔内的渗透压降低，另外，其还可促进小肠黏膜上皮细胞的修复，改善肠道电解质紊乱现象[12]。此次研究中，治疗后研究组患儿呕吐、发热、脱水和腹泻缓解时间均短于对照组，临床总有效率高于对照组，表明补锌联合西咪替丁与喜炎平治疗小儿轮状病毒感染性腹泻可提高患儿临床总有效率，缩短患儿临床症状缓解时间。

当患儿发生轮状病毒感染性腹泻后，会导致肠道菌群失调而使致病菌增多，内毒素合成增加，机体呈应激状态，致使部分细胞因子水平升高；CRP、IL-6均为常见炎症因子，反映患儿发生感染及感染程度，上述炎症因子水平升高会加剧肠道黏膜的损伤；另外监测PCT水平的变化也能够间接评估肠道菌群病情发展与预后转归情况[13]。赖氨葡锌颗粒中的赖氨酸可促进T淋巴细胞的活化，激活多种免疫物质的活性，增强细胞免疫功能；葡萄糖酸锌能在加速肠道上皮细胞修复的同时，可改善肠道对电解质的吸收；另外，葡萄糖酸锌可保护细胞膜，减少细胞毒素吸收与损伤，降低炎症因子水平[14]。此次研究中，研究组患儿经治疗后，外周血CD8+百分比及血清炎症因子水平较对照组均降低，外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值较对照组均升高，表明补锌联合西咪替丁与喜炎平治疗小儿轮状病毒感染性腹泻可降低患儿炎症因子水平，改善免疫功能。

综上，补锌联合西咪替丁与喜炎平治疗小儿轮状病毒感染性腹泻可提高患儿临床总有效率，缩短患儿呕吐、发热、脱水、腹泻缓解时间，降低炎症因子水平，提升患儿免疫功能，可在临床进一步应用与推广。