复方硫酸亚铁叶酸片早期干预与孕期血糖、血清铁蛋白及妊娠期糖尿病的关系＊

黄云 廖云霞

妊娠期糖尿病是一种严重的妊娠并发症，在妊娠期间，既往未诊断为糖尿病的女性会发生慢性高血糖[1-2]。妊娠期糖尿病的危险因素包括超重和肥胖、高龄产妇、家族史或任何形式的糖尿病，不良结局包括增加母亲心血管疾病和2型糖尿病的风险及巨大儿和分娩并发症的风险，且儿童还存在肥胖、2型糖尿病和心血管疾病的长期风险[2]。铁在维持机体正常生理功能方面起到了重要作用，铁摄入量不足会导致缺铁性贫血等，而血清铁蛋白为铁的主要贮存形式，可反映机体内铁含量[3]。本研究分析了复方硫酸亚铁叶酸片早期干预与孕期血糖、血清铁蛋白及妊娠期糖尿病发生的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院2020年1月-2021年12月收治的150例孕妇作为研究对象。纳入标准：（1）年龄在18周岁以上；（2）均于本院建档并行孕期检查；（3）入组前均无贫血；（4）孕 24～28周时均接受 75 g糖耐量试验；（5）认知功能、语言功能等正常，均可有效沟通；（6）孕11周时建卡，建卡后纳入本研究。排除标准：（1）孕前存在高血压或者糖尿病病史；（2）入组时存在妊娠期并发症或者合并症；（3）近期有输血史或者服用补铁药物；（4）双胎或者多胎妊娠；（5）存在营养缺乏、代谢障碍、血液系统疾病、内分泌系统疾病或者糖尿病家族史；（6）严重心、肝、肾等器官功能障碍。根据随机数字表法将其分为补铁A、B组及对照组，每组50例。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会研究同意，并与孕妇及家属签署知情同意书。

表1 三组一般资料比较

1.2 方法

所有孕妇均给予产前健康宣教，在此基础上补铁A组给予小剂量复方硫酸亚铁叶酸片（吉林省西点药业科技发展股份有限公司，国药准字H20030165，规格：50 mg×12片×3板）口服，3次/d，100 mg/次。补铁B组给予大剂量复方硫酸亚铁叶酸片口服，3次/d，200 mg/次。于孕11周时开始进行药物干预，用药至妊娠28周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）血糖指标及血清铁蛋白：比较三组孕12、20、24、28周时空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白、血清铁蛋白水平。血糖及血清铁蛋白检测，抽取静脉血5 ml，离心后取血清，通过美国贝克曼库尔特公司生产的au-5800型全自动生化分析仪检测孕妇的空腹血糖、餐后2 h血糖；糖化血红蛋白检测使用日本TOSOH公司生产的HLC-723G8型全自动糖化血红蛋白分析仪、高效液相色谱法；通过瑞士罗氏生产的cobase 601电化学发光分析仪检测孕妇的血清铁蛋白水平。（2）妊娠期糖尿病发生率：妊娠期糖尿病诊断，于孕24～28周时进行糖耐量试验，5 min内口服 300 ml的 75 g葡萄糖溶液，au-5800型全自动生化分析仪检测服糖前空腹和服糖后1、2 h血糖水平，空腹和服糖后1、2 h血糖水平有1项超过或达到诊断界值则可诊断为妊娠期糖尿病，诊断界值：空腹血糖水平≥5.1 mmol/L、服糖后 1 h 血糖水平≥10.0 mmol/L、服糖后 2 h 血糖水平≥8.5 mmol/L[4]。（3）糖耐量试验结束之后检测所有孕妇的血清铁蛋白，比较有无妊娠期糖尿病孕妇血清铁蛋白水平。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血清铁蛋白采用重复测量方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血糖指标比较

三组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平组间、时点、组间·时点交互作用比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2、表3、表4。

表2 三组空腹血糖比较[mmol/L，（±s）]

表2 三组空腹血糖比较[mmol/L，（±s）]

注：F组间=2.137，P组间=0.143；F时点=1.759，P时点=0.178；F组间·时点=0.069，P组间·时点=0.978。

组别 孕12周 孕20周 孕24周 孕28周补铁A组（n=50） 4.49±0.45 4.65±0.49 4.72±0.51 4.79±0.32补铁B组（n=50） 4.56±0.38 4.68±0.47 4.76±0.55 4.86±0.53对照组（n=50） 4.52±0.41 4.61±0.46 4.68±0.43 4.71±0.34

表3 三组餐后2 h血糖比较[mmol/L，（±s）]

表3 三组餐后2 h血糖比较[mmol/L，（±s）]

注：F组间=2.896，P组间=0.097；F时点=2.462，P时点=0.105；F组间·时点=0.229，P组间·时点=0.821。

组别 孕12周 孕20周 孕24周 孕28周补铁A组（n=50） 6.11±0.72 6.21±0.93 6.34±0.87 6.41±1.01补铁B组（n=50） 6.15±0.78 6.27±0.98 6.38±1.03 6.49±1.06对照组（n=50） 6.06±0.89 6.14±0.87 6.19±0.91 6.21±0.95

表4 三组糖化血红蛋白比较[%，（±s）]

表4 三组糖化血红蛋白比较[%，（±s）]

注：F组间=0.189，P组间=0.850；F时点=0.820，P时点=0.415；F组间·时点=0.126，P组间·时点=0.890。

组别 孕12周 孕20周 孕24周 孕28周补铁A组（n=50） 5.63±0.68 5.65±0.72 5.72±0.65 5.81±0.79补铁B组（n=50） 5.57±0.72 5.69±0.74 5.79±0.83 5.88±0.92对照组（n=50） 5.59±0.64 5.62±0.67 5.68±0.53 5.71±0.83

2.2 三组血清铁蛋白比较

三组组间、时点比较差异均有统计学意义（P＜0.05），组间·时点交互作用比较差异无统计学意义（P＞0.05）；孕24、28周，补铁B组血清铁蛋白水平明显高于补铁A组和对照组（P＜0.05），孕28周时补铁A组血清铁蛋白水平明显高于对照组（P＜0.05），见表 5。

表5 三组血清铁蛋白比较[ng/ml，（±s）]

表5 三组血清铁蛋白比较[ng/ml，（±s）]

注：F组间=19.281，P组间=0.000；F时点=31.319，P时点=0.000；F组间·时点=1.342，P组间·时点=0.231；*与对照组同时间点比较，P＜0.05；#与补铁A组同时间点比较，P＜0.05。

组别 孕12周 孕20周 孕24周 孕28周补铁A组（n=50） 115.78±26.94 116.54±29.61 119.85±30.43 132.56±32.19*补铁B组（n=50） 114.83±28.52 121.67±30.76 132.64±31.96*# 146.87±34.52*#对照组（n=50） 117.29±27.28 114.89±25.46 109.17±28.53 104.47±31.62

2.3 三组妊娠期糖尿病发生率比较

孕24～28周时，共有38例出现妊娠期糖尿病。其中补铁A组、补铁B组、对照组妊娠期糖尿病发生率分别为22.00%（11/50）、38.00%（19/50）和16.00%（8/50），三组比较差异有统计学意义（χ2=6.837，P=0.033）。补铁B组妊娠期糖尿病发生率明显高于对照组（χ2=6.139，P=0.013）。补铁B组和补铁A组，补铁A组和对照组妊娠期糖尿病发生率比较差异均无统计学意义（χ2=3.048、0.585，P=0.081、0.444）。

2.4 有无妊娠期糖尿病孕妇血清铁蛋白水平比较

妊娠期糖尿病孕妇血清铁蛋白水平为（139.45±41.26）ng/ml，明显高于无妊娠期糖尿病孕妇的（124.58±28.97）ng/ml，差异有统计学意义（t=2.115，P=0.037）。

3 讨论

复方硫酸亚铁叶酸片是治疗妊娠期贫血的常用药物，可明显提高红细胞计数、血红蛋白及血清铁蛋白水平，改善贫血孕妇症状。近年来，随着对妊娠期贫血及复方硫酸亚铁叶酸片研究逐步深入发现，长期服用复方硫酸亚铁叶酸片可能会导致铁负荷过度[5]。铁是机体不可缺少的重要元素，血清铁蛋白为铁的贮存形式，正常情况下血清铁蛋白能够维持机体正常生理功能，如维持机体血管蛋白稳定及保证体内铁正常供应等。随着孕妇妊娠周数不断增加，使得胎儿营养需求逐渐增多，而孕妇对铁的需求亦随之提高，因而传统理念认为，可进行预防性补铁，以满足胎儿足够营养需求[6]。不过近年来有学者对常规补铁效果提出质疑，认为对孕妇妊娠结局存在一定不良影响，如郭艳军等[7]的研究指出，孕中期无铁缺乏的孕妇较铁缺乏的患者更容易发生胎膜早破。

本研究结果显示，孕12、20、24、28周，三组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平组间、时点、组间·时点交互作用比较差异均无统计学意义（P＞0.05），说明复方硫酸亚铁叶酸片早期干预对孕早期及孕中期血糖水平无明显影响。孕24、28周，补铁B组血清铁蛋白水平明显高于补铁A组和对照组（P＜0.05），孕28周时补铁A组血清铁蛋白水平明显高于对照组（P＜0.05），说明复方硫酸亚铁叶酸片早期干预能够明显提高孕中期血清铁蛋白水平，且随着复方硫酸亚铁叶酸片剂量增加，血清铁蛋白水平提升效果更加明显，呈明显剂量依赖性。同时，本研究中，孕24～28周时，共有38例出现妊娠期糖尿病。其中补铁A组、补铁B组、对照组妊娠期糖尿病发生率分别为22.00%（11/50）、38.00%（19/50）和16.00%（8/50），三组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。补铁B组妊娠期糖尿病发生率明显高于对照组（P＜0.05）。而补铁A组和对照组妊娠期糖尿病发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明大剂量复方硫酸亚铁叶酸片早期干预可能增加妊娠期糖尿病发生率。妊娠期糖尿病孕妇血清铁蛋白水平明显高于无妊娠期糖尿病孕妇（P＜0.05）。姜海英等[8]的研究中发现，血清铁蛋白水平是造成妊娠期糖尿病的相关危险因素，这与本研究结果基本一致。因此，孕中期血清铁蛋白水平较高者，可明显提高其妊娠期糖尿病发生风险。临床相关研究指出，铁元素大量聚积于机体胰腺内，会造成胰岛β细胞凋亡，从而引起胰岛素抵抗，最终促使糖尿病的发生[9]。另外，过多铁离子会导致大量活性氧形成，造成大量游离脂肪酸被氧化，导致肌肉组织减少了葡萄糖的利用，提高了肝脏糖异生，进而使得肝脏介导胰岛素抵抗，从而造成妊娠期糖尿病发生[10]。张立加等[11]的动物实验发现，高铁高脂联合作用能够导致大鼠出现胰岛素抵抗，并可加重大鼠肝脏脂肪的变性程度。同时，本研究中，对照组的血清铁蛋白水平呈现一定降低趋势。因此，对于是否进行补铁干预的孕妇而言，都应定期监测血糖、血脂及血清铁蛋白水平，一方面避免铁蛋白水平过低，另一方面减少妊娠期糖尿病发生风险，做到早发现及早干预[12]。

综上所述，大剂量复方硫酸亚铁叶酸片早期干预可明显提高孕期血清铁蛋白水平，血清铁蛋白水平与妊娠期糖尿病发生有关。不过本研究样本量有限，需设计前瞻性的大样本、多中心研究，以充分验证复方硫酸亚铁叶酸片的干预时机、用药剂量及是否提高妊娠期糖尿病发生率。