原发性肾病综合征患者血清黏附分子、胰岛素样生长因子-1水平与急性肾损伤的相关性

杜志雷，薛现军，郑玉南

(1.清丰第一医院 肾病内科，河南 濮阳 457300；2.濮阳市油田总医院 肾病内科，河南 濮阳 457300)

原发性肾病综合征(idiopathic nephrotic syndrome，INS)是肾小球疾病的一种常见临床类型，该类患者普遍会出现蛋白尿、蛋白血症、高脂血症，或者伴有血尿、高血压、持续性肾功能损害以及蛋白尿引起的其他代谢异常的特征[1]。根据发病原因可以将INS分为原发性和继发性两种类型，其中约75%的患者属于原发性肾小球疾病所致，另外25%则是由继发性和遗传性肾小球疾病引起[2]。原发性INS主要的病理类型有微小病变型肾病、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化等[3]。急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)为INS患者的常见并发症，一旦出现AKI患者肾功能在短时间内快速下降，血肌酐(serum creatinine，SCr)进行性上升，患者尿量减少，甚至出现完全无尿，会对患者生命安全产生重大影响[4-5]。本研究从分子标志物角度对INS合并AKI患者的黏附分子(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)和胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)进行分析，为AKI的早期诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2021年3月清丰第一医院收录的69例INS患者，根据是否合并AKI分为INS组(未合并AKI，42例)和AKI组(合并AKI，27例)，另选同期33例健康体检者作为正常对照组。纳入标准：(1)符合INS相关诊断标准[6]，AKI组患者符合AKI相关诊断标准[7]；(2)此前3个月内未使用对肾功能造成影响的相关药物；(3)年龄18～59岁。排除标准：(1)继发性INS；(2)合并心、肺等器官功能障碍；(3)孕妇。INS组：男25例，女17例；年龄18～58(35.73±8.61)岁；体质量指数21～25(22.53±1.13)kg·m-2；其中微小病变型33例，膜性肾病 4例，系膜增生性肾小球肾炎2例，局灶节段性肾小球硬化3例。AKI组：男17例，女10例；年龄18～59(35.86±8.34)岁；体质量指数21～26(22.71±1.19)kg·m-2；其中微小病变型21例，膜性肾病3例，系膜增生性肾小球肾炎2例，局灶节段性肾小球硬化1例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测方法收集所有入组成员空腹上臂静脉血3 mL，行冷冻离心操作后取上清液封存于低温冷冻环境下待检测。使用酶联免疫吸附试验检测VCAM-1水平，VCAM-1试剂盒购自上海科艾博生物科技有限公司；使用放射免疫法进行检测IGF-1水平，IGF1试剂盒购自合肥莱尔生物科技有限公司。所有操作步骤根据试剂盒说明书要求执行。采用BK-1200全自动生化分析仪(山东博科再生医学有限公司)检测尿素氮(urea nitrogen，UN)、SCr水平。

1.3 观察指标(1)3组VCAM-1和IGF-1表达情况；(2)3组UN、SCr表达情况；(3)VCAM-1和IGF-1与UN、SCr的相关性；(4)VCAM-1和IGF-1对AKI的诊断预测价值。

2 结果

2.1 VCAM-1和IGF-1表达水平3组VCAM-1表达水平对比差异有统计学意义(P<0.05)；3组IGF-1表达水平对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组VCAM-1和IGF-1表达水平对比

2.2 UN、SCr表达水平3组UN和SCr表达水平对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组UN、SCr表达情况对比

2.3 VCAM-1和IGF-1与UN、SCr的相关性VCAM-1与UN、SCr水平呈正相关(P<0.05)，IGF-1与UN、SCr水平呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 VCAM-1和IGF-1与UN、SCr的相关性分析

2.4 VCAM-1和IGF-1对AKI的诊断预测价值根据受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC )曲线可知，当VCAM-1为1.43 mg·L-1，IGF-1为96.91 μg·L-1时可获得ROC 曲线下最大面积，表明VCAM-1、IGF-1A与AKI密切相关，VCAM-1的敏感度为79.70%，特异度为81.80%，IGF-1的敏感度为84.10%，特异度为90.90%。见表4。

表4 VCAM-1和IGF-1对AKI的诊断预测价值

3 讨论

AKI有多种临床并发症，如感染、高容量负荷、肺水肿、心力衰竭等问题。AKI患者在发病后的数小时或数日内出现少尿甚至无尿，可能会引发肾动脉阻塞以及血管炎等，更容易发生心脏方面的问题，如急性心力衰竭，每年都会有部分患者死于AKI导致的心力衰竭[4]。AKI患者摄入的蛋白质代谢不能经过肾排泄而储存在体内，这可以导致氮质血症中毒症状，少尿型的AKI患者通常表现为高峰血的代谢，会引起胃肠道的大量出血、血肿，血液被消化道吸收以后也会加重氮质血症。另外AKI患者往往伴发肺部、呼吸道、消化道甚至泌尿系统的感染，加重肾损伤，大幅增加患者的死亡风险[8]。有研究表明INS并发AKI与炎症反应之间存在密切联系，当患者体内出现炎症反应时，机体内的肾-血管紧张素-醛固酮系统会受到刺激并启动，此时肾内血管收缩致使肾功能受到影响，产生缺氧、缺血性肾损伤[8]。在炎症反应和肾损伤的进程中，VCAM-1等细胞黏附分子会充分参与介导免疫细胞与血管内皮细胞的黏附以及机体免疫反应[9]。

本研究结果显示AKI组患者的VCAM-1表达水平高于INS组和正常对照组，AKI组患者的IGF-1表达水平低于INS组低于正常对照组，表明INS患者的血清VCAM-1和IGF-1的表达水平与AKI的形成存在一定联系。胰岛素样生长因子属于多肽，能够促进生长，分布在心、肝、肾、脑等器官组织中。IGF包括1型和2型，IGF-1的分泌与生长激素息息相关，能够增强其促生长的作用，属于人体成长不可或缺的小分子物质， IGF-1主要以内分泌或旁分泌的形式在不同组织中发挥促进生长的作用。肝组织中的IGF-1会随着血流进入血液循环系统中与靶细胞相结合，机体内的IGF-1表达会受到生长激素水平变化的影响，同时也是生长激素分泌情况的标志物[10]。INS患者存在脂质代谢功能紊乱的情况，而IGF-1与机体脂质成分的合成存在重要联系。本研究结果还显示AKI组患者的UN和SCr表达水平均高于INS组及正常对照组，且VCAM-1与UN、SCr均呈正相关，IGF-1与UN、SCr均呈负相关。周燕琳等[11]将INS患者分为初发组和复发组，并将两组患者与体检正常者的IGF-1、白蛋白、UN、SCr比较，结果发现复发组INS患者的血清IGF-1水平低于初发组和体检正常组，且IGF-1与UN、SCr等肾功能指标的表达呈负相关，与本研究结果一致。

正常人的SCr是蛋白质代谢的产物，维持在正常的水平，如果肾功能正常，机体产生的SCr会通过肾排出体外，使机体中的SCr保持在一定范围内。当肾功能出现损害时，排出SCr的能力就会受到影响，SCr会超过正常水平的上限，从而出现肾功能不全的表现，临床上已将SCr和UN用于诊断肾损伤的生物学标志物，但是SCr和UN通常要在肾损伤发生一段时间后才会发生变化，对于早期AKI的预测诊断效能不理想[12]。VCAM-1是相对分子质量为130 000的Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，在内皮细胞、循环血小板、单核细胞、中性粒细胞及某些T细胞亚群表面广泛表达，介导细胞的粘连、白细胞跨内皮细胞迁移，导致冠状动脉粥样硬化，在冠心病发生发展过程中起着重要作用。有研究表明VCAM-1的表达与肾小管上皮细胞的凋亡情况存在密切联系[13-14]。本研究结果显示，对INS患者的血清VCAM-1和IGF-1进行监测能够帮助诊断预测AKI，而且都具备较好的检测敏感度与特异度。

综上所述，INS患者体内的VCAM-1和IGF-1的表达都与其肾损伤的发生存在密切联系，可以将其作为诊断预测AKI发生的生物标志物，不过本研究采取的是单中心小样本容量，结果具有局限性，结论还需进一步增加数据后再行证实。