类风湿关节炎合并股骨头坏死的血清25-羟维生素D3、胰岛素样生长因子-1水平与骨代谢标志物的相关性

杜立群，许合林，刘瑞琳

(1.郑州市第一人民医院南院区 骨科，河南 郑州 450000；2.郑州市第一人民医院 普外科，河南 郑州 450000；3.漯河市源汇区人民医院 内科，河南 漯河 462000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种病因不明确的炎症性疾病，全球患病率为1%左右，女性多于男性，40以上为高发人群，随着我国老龄化人口不断增长，RA患者逐渐增加，给老年人生活带来不便[1-2]。RA好发于手、足等小关节，严重者可导致关节破坏、畸形，造成骨代谢的减少、骨矿成分的丢失及骨微结构的破坏，在疾病发展过程中还会合并股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head，ONFH)的发生。目前反映骨代谢的分子较多，很难通过一个指标来对RA病情做出评估，也不利于更加深入认识疾病的发病机制。ONFH属于难治性疾病，主要是由于各种原因造成股骨头变性、坏死，进而使得关节面的坍塌，导致患者残疾，给患者的生活带来不便[3]。25-羟维生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3]是人体钙、磷吸收或存储不可缺少的维生素，且对骨骼代谢及骨质形成具有一定影响[4]。胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)属于胰岛素活性的调节因子，能够调节体内细胞分化、生长。既往研究可知IGF家族与RA的病程有关联[5]。本研究旨在探讨RA合并ONFH患者血清中25(OH)D3、IGF-1水平与骨代谢活力的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年6月至2021年6月郑州市第一人民医院收治的66例RA合并ONFH患者作为研究对象。根据有无ONFH分为合并ONFH组(32例，A组)、未合并ONFH组(34例，B组)，选择同期健康体检人员42例为对照组。A组：男14例，女18例；年龄40～65(57.46±6.07)岁。B组：男13例，女21例；年龄42～65(57.12±6.11)岁。对照组：男20例，女22例；年龄45～65(57.61±6.41)岁。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。(1)纳入标准：符合《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》[6]诊断标准，经实验室检查与影像学检查证实为RA合并ONFH；临床资料完整；患者及家属均同意本次研究并签署知情同意书。(2)排除标准：存在风湿免疫性疾病、肾功能损害、甲状腺、甲状旁腺等；感染性和传染性疾病；合并肿瘤；近期有外伤、用过激素；合并有其他部位的关节疾病，如脊柱、髋骨等。

1.2 检测方法采集所有研究对象清晨空腹静脉血5 mL，离心3 000 r·min-1，放入-80 ℃冰箱冻存，通过荧光免疫层析法检测25(OH)D3水平 ；采用酶联免疫吸附试验检测血清 IGF-1、骨保护素(osteoprotegerin，OPG)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)水平，全部试剂盒由北京华科泰生物技术股份有限公司提供，操作方式按照各仪器使用说明书进行操作。

1.3 观察指标各组25(OH)D3、IGF-1水平与骨代谢标志物水平，及骨代谢标志物水平与各血清指标水平之间的相关性。

2 结果

2.1 血清25(OH)D3、IGF-1的水平A、B组血清25(OH)D3、IGF-1的水平均低于对照组，且A组低于B组(P<0.05)。见表1。

表1 3组受试者血清25(OH)D3、IGF-1水平比较

2.2 血清骨代谢标志物水平A、B组OPG、ALP水平均低于对照组，且A组低于B组(P<0.05)；A、B组CRP的水平均高于对照组，且A组高于B组(P<0.05)。见表2。

表2 3组血清骨代谢标志物比较

2.3 血清25(OH)D3、IGF-1水平与骨代谢标志物的相关性血清OPG、ALP水平与血清25(OH)D3、IGF-1水平呈正相关，CRP水平与血清25(OH)D3、IGF-1水平呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 RA合并ONFH患者血清25(OH)D3、IGF-1水平与骨代谢标志物的相关性

3 讨论

RA是一种系统性自身免疫性疾病，RA侵犯关节将造成关节面的坍塌，影响患者生活质量，其发生部位多见于股骨头、膝关节、肩关节等，其中ONFH发生率较高，而我国ONFH人数在800万左右，每年新发病例8万～15万[7-8]。骨代谢过程中成骨细胞参与骨形成，破骨细胞使得骨吸收不良与RA的发生有关联，成骨细胞及破骨细胞活性的调控机制尚未明确[9]。IGF-1参与生长激素合成，对组织细胞衰亡、调节生长发育具有重要作用[10]。25(OH)D3是维生素D在人体内的重要循环形式，可发挥维持骨骼系统钙平衡的作用，刺激股骨矿化[11]。血清25(OH)D3属于维生素D 的主要活性形式，其缺乏会引起一系列骨骼病变，在骨质疏松的发生、发展过程中起着至关重要的作用。

本研究结果示，A、B组25(OH)D3、IGF-1的水平均低于对照组，A组低于B组，说明血清25(OH)D3、IGF-1分泌不足与RA合并ONFH的病情发展密切相关，25(OH)D3能够维持骨骼系统钙平衡，刺激股骨矿化，当其水平降低时，不利于骨骼的生长发育，不能很好抵抗外力侵袭，自身免疫功能下降，致使骨头、关节等容易受损，进而引起RA等一系列疾病[12]。IGF-1是促进分化细胞因子，在骨代谢过程中可直接增加成骨细胞的活性，进而促进骨质的矿化及微小骨头结构形成，能间接阻碍破骨细胞的活性产生与骨吸收[13]。骨骼中IGF-1分泌不足不利于促进骨代谢，造成骨质微量元素丢失，导致RA的发生。本研究结果示，A、B组OPG、ALP的水平均低于对照组，A组低于B组；A、B组CRP水平均高于对照组，A组高于B组，说明RA合并ONFH患者的OPG、ALP水平相对较低，血清CRP的水平相对较高。OPG为成骨细胞分泌的骨保护分子，可与破骨细胞表面的相应受体相结合，使得破骨细胞的分化成熟受到阻碍，有利于骨质的合成[14]。OPG水平较低会对人体骨骼产生不利影响。ALP是存在于成骨细胞中的细胞外酶，能为羟基磷灰石的沉积供应磷酸，还可降低焦磷酸盐水平，促进成骨生长。RA合并ONFH患者成骨细胞的骨形成过程受到抑制，血清ALP水平相对应减少。当组织细胞遭受损伤感染时，血CRP水平会急剧上升。RA合并ONFH属于炎症性疾病，骨关节易出现坏死、缺血、损伤等症状。与焦荣红等[15]、钟剑等[16]研究结果相似，血清淀粉样蛋白A与CRP水平在RA中异常升高。本研究结果示，血清OPG、ALP水平与血清25(OH)D3、IGF-1水平呈正相关，血清CRP水平与血清25(OH)D3、IGF-1水平呈负相关，提示在RA合并ONFH疾病发生过程中血清25(OH)D3、IGF-1水平减少时，血清OPG、ALP的水平降低，进而抑制成骨的分化与成熟，阻碍其在骨形成中发挥作用，相反血清CRP水平则异常升高，使RA合并ONFH骨关节出现炎症反应等问题。

综上所述，RA合并ONFH患者血清中25(OH)D3、IGF-1的分泌减少，与骨保护OPG、ALP的水平呈正相关，与CRP水平呈负相关，可用于临床治疗和判断预后的新靶点。