琥珀酸美托洛尔缓释片联合阿托伐他汀钙对慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP、CysC水平及超声心动图参数的影响*

鹿小燕，杨淑静，谭蓓，曹春林

(山东省第二人民医院 & 山东省耳鼻喉医院 心内科，山东 济南 250022)

慢性心力衰竭(CHF)是心肌损伤引起心功能严重受损，导致患者心脏排血功能障碍无法维持机体的正常代谢需求的复杂临床综合征，患者主要临床症状为呼吸困难、乏力及液体潴留[1]。CHF有较高的发病率、致残率及病死率[2]。阿托伐他汀钙是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的选择性、竞争性抑制药[3]，具有抗炎、调节免疫功能的作用，且能减少血栓形成，抑制白细胞黏附聚集[4]。琥珀酸美托洛尔是一种具备高选择性的β1受体阻断剂，对患者的心肌收缩能力有改善作用[5]。本研究旨在探究琥珀酸美托洛尔缓释片联合阿托伐他汀钙联合治疗CHF的疗效，同时观察其对患者血清氨基末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)、胱抑素C(CysC)水平和超声心动图参数的影响，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2019年1月—2020年9月收治的94例慢性心力衰竭患者作为研究对象，使用随机数字表法分为研究组(n=47)与对照组(n=47)。纳入标准：(1)符合文献[6]关于CHF的诊断标准者;(2)成年且年龄≤80岁;(3)美国纽约心脏病协会(NYHA)分级为Ⅱ、Ⅲ级者;(4)知情同意者。排除标准：(1)对本研究使用药物有过敏反应、存在研究用药物禁忌症者;(2)近半年进行心脏介入手术或其他大型外科手术者;(3)近半年发生心源性休克、急性心力衰竭者;(4)严重心律失常者;(5)合并心脏瓣膜性疾病、先天性心脏病、急性缺血性心脏病、急性冠脉综合征者;(6)合并肺、肾、肝等脏器严重病变者;(7)合并恶性肿瘤者;(8)合并自身免疫缺陷疾病者;(9)合并影响血糖、血压、血脂的疾病或近1个月内使用过影响血糖、血压、血脂药物者。

1.2 治疗方法

2组患者均给予常规治疗，包括口服利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄等药物治疗。对照组患者在常规治疗基础上给予口服阿托伐他汀钙(pfizer，20 mg/片，注册证号H20030119)治疗，每晚睡前口服，每次1片；研究组在对照组治疗的基础上给予口服琥珀酸美托洛尔缓释片(AstraZeneca AB，47.5 mg/片，注册证号H20140780)，初次剂量为47.5 mg，每天1次，根据患者病情间隔7～14 d适当调整剂量，达最大耐受剂量后维持用药。2组疗程均持续3个月，治疗过程中随访患者。

1.3 观察指标

1.3.1疗效评估 比较2组患者治疗3个月时的疗效，疗效评估标准[7]：患者呼吸困难、肺部啰音等症状消失，心功能较治疗前提升2级以上或达到NYHA分级Ⅰ级为显效；患者呼吸困难、肺部啰音等症状较治疗前改善，心功能提高Ⅰ级为有效；患者呼吸困难、肺部啰音等症状较治疗前无改善或加重，心功能未改善或恶化为无效；总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2血清学指标 于治疗前和治疗3个月时，清晨抽取患者空腹静脉血5 mL，离心后取上清液，使用电化学检测血清NT-proBNP、比浊法检测血清CysC水平，采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)水平。

1.3.3超声心动图参数 于治疗前及治疗3个月时，彩色多普勒超声检查2组患者每搏心输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、左心室舒张期末内径(LVEDD)]。记录2组患者治疗期间的恶心呕吐、失眠、头晕头痛、腹泻、口干等不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

2组患者性别、年龄、病程及NYHA分级等一般临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 治疗效果

治疗3个月时，研究组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=0.036，P=0.036)。见表2。

表2 治疗后两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.3 血清NT-proBNP、CysC、TC水平

治疗3个月时，2组患者血清NT-proBNP、CysC及TC水平均较治疗前降低，研究组血清NT-proBNP、CysC低于对照组(P<0.05)；2组患者血清TC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 治疗前及治疗3个月时2组患者血清NT-proBNP、CysC及TC水平

2.4 超声心动图参数

治疗3个月时，2组患者SV、LVEF均较治疗前升高，LVEDD较治疗前降低，且研究组变化大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前及治疗3个月时2组患者超声心动图参数比较

2.5 不良反应

治疗期间，2组患者恶心呕吐、失眠、头晕头痛、腹泻、口干等不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 治疗期间2组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

CHF多发于中老年人群，是各类心血管疾病的终末期表现，大多数患者伴有心脏病史。现代医学研究认为，CHF的病理机制可能为心室重塑和能量代谢重塑[8-10]。因此，治疗CHF的重点在于延缓患者心室重塑和能量代谢重塑。目前临床治疗CHF使用的常规药物能在一定程度上缓解患者症状，但临床效果不够理想。

阿托伐他汀钙属于他汀类药物，其作用机制在于降低患者体内血管紧张素的表达，促进一氧化氮(NO)的合成，进而改善患者血管内皮功能，有一定的降脂作用，且能阻断患者交感神经系统的过度激活，减少炎症因子释放，进而缓解患者心肌重构的进展[11-13]。琥珀酸美托洛尔属于β1受体阻断剂，其对机体交感神经活性具备显著抑制作用，且可通过控制机体儿茶酚胺的释放来对抗因心肌缺血缺氧使儿茶酚胺分泌过量导致的体征，进而有利于患者心脏舒张期延长、心脏容量增加，因此患者心肌细胞损伤情况得到改善[14-15]。此前彭燕飞等[16]学者研究证实，琥珀酸美托洛尔缓释片在改善患者心功能方面存在显著优势，本研究结果显示，治疗后研究组患者总体疗效及总有效率均高于对照组，提示琥珀酸美托洛尔缓释片联合阿托伐他汀钙治疗效果更显著。其原因可能在于联合用药对延缓患者心室重构及改善心功能的效果更显著，琥珀酸美托洛尔联合使用后有利于患者外周血管阻力降低，使冠状动脉及周围循环系统血流量增加，有利于患者心功能改善。

NT-proBNP是BNP的前体生物分子，临床将其用于CHF的诊断[17-18]。CysC属于肾功能指标，临床认为CHF患者因机体循环血量降低可导致肾脏灌注血液不足，进而导致肾损伤，体现为CysC水平上升[19-20]。临床认为慢性心力衰竭患者因长期限制盐摄入量，减少了机体合成脂质的原料，故血脂代谢受影响[21-22]。本研究结果显示，治疗3个月时，研究组患者血清NT-proBNP、CysC水平低于对照组，而治疗前后2组患者TC水平差异均不显著，证实琥珀酸美托洛尔缓释片联合阿托伐他汀钙对缓解CHF患者心室重构有重要价值，但对患者血脂水平影响较小。究其原因可能与琥珀酸美托洛尔选择性与患者β1受体结合，阻断受体激活，可达到减慢患者心率、延缓房室传导、改善患者心肌收缩能力的作用有关。此前郑伟等[23]研究证实，美托洛尔联合阿托伐他汀钙治疗CHF患者有助于患者血清NT-proBNP、CysC水平降低，与本研究一致。

从2组患者超声心动图参数来看，研究组患者治疗后超声心动图参数改善情况更好。其原因可能在于：研究组患者与对照组相比，联合使用琥珀酸美托洛尔进行治疗，而琥珀酸美托洛尔在改善心室重塑、延缓CHF进展等方面效果显著，联合用药有助于患者心功能改善，表现为超声心动图参数改善效果更显著。国外学者证实，琥珀酸美托洛尔缓释片治疗心力衰竭及心房颤动均具备显著效果，可有效减少心衰患者的死亡率及发病率[24]。本研究结果显示，2组患者治疗期间不良反应发生情况差异不显著，这说明琥珀酸美托洛尔缓释片联合阿托伐他汀钙不会为CHF患者带来额外的用药风险，安全性较好。而朱华等[25]研究认为，琥珀酸美托洛尔治疗心力衰竭疗效显著，但患者需长期使用，临床可根据患者实际需求选择用药。

综上所述，琥珀酸美托洛尔缓释片联合阿托伐他汀钙治疗CHF患者疗效显著，且联合用药对降低患者血清NT-proBNP、CysC水平、改善患者超声心动图参数均有显著效果，且不会为患者带来额外的用药风险，安全性较好。