健脾益胃化痰法对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰湿阻肺证患者肺功能及诱导痰嗜酸性粒细胞、可溶性晚期糖基化终末产物受体水平的影响※

巴提曼·克烈斯 阿依古丽·艾尔肯 贾慧英 古丽巴哈尔·热孜克

(1.新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症中心肺功能室，新疆 乌鲁木齐 830000；2.新疆维吾尔自治区人民医院干部保健中心，新疆 乌鲁木齐 830000；3.新疆维吾尔自治区人民医院呼吸功能检查室，新疆 乌鲁木齐 830000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseas，COPD)是一种进行性发展的慢性疾病，主要以气道持续性炎症及不完全可逆性气流受阻为临床表现[1]。一项流行病学调查研究显示，我国COPD多发生于40岁及以上人群，发病率约为13.7%，且致死率呈逐年上升趋势[2]。COPD具有病程长、易反复发作的特点，其中COPD急性加重期(AECOPD)是指COPD患者出现了超越日常的症状持续恶化，表现为短期内出现咳嗽、咯痰、气短、喘息加重等，并可伴有发热，导致肺功能进行性下降,对患者的生命健康造成严重威胁。西医对AECOPD患者主要以祛痰、解痉、抗炎、吸氧等对症治疗为主，但疗效并不稳定，而近年来中医药在AECOPD治疗中的作用日益突出，并表现出一定优势[3]。2019年10月至2020年10月，我们在西医常规治疗的基础上加用健脾益胃化痰中药治疗AECOPD痰湿阻肺证42例，并与单纯西医常规治疗42例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部84例均为新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症中心收治的AECOPD痰湿阻肺证住院患者，以信封法随机分为2组。治疗组42例，男30例，女12例；年龄35～58岁，平均(52.38±6.24)岁；病程3～8年，平均(2.31±0.62)年；急性发作期病程4～72 h，平均(51.46±5.89) h；肺功能分级[4]：1级17例，2级19例，3级6例。对照组42例，男28例，女14例；年龄37～62岁，平均(54.21±6.32)岁；病程2～9年，平均(2.38±0.63)年；急性发作期病程3～72 h，平均(50.14±5.68)h；肺功能分级:1级16例，2级21例，3级5例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(实践版·2018)》[4]中AECOPD诊断标准。中医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》[5]中AECOPD痰湿阻肺证的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准；年龄≥18岁，无心、肝、肾功能障碍；无精神类疾病可配合本研究者；自愿参与本研究并签署知情同意书，本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 合并有肺结核、支气管扩张、支气管哮喘、肺脓肿等其他肺部疾病者；合并有糖尿病、高血压、心脑血管疾病者；对本研究所使用药物过敏者；治疗依从性较差，无法配合完成本研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 参照《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(实践版·2018)》[4]中相关内容并结合患者自身情况予西医常规治疗，包括应用支气管舒张剂、糖皮质激素、抗生素、化痰剂等药物治疗，同时予鼻导管低流量吸氧，吸氧条件：氧分压≤55 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)或血氧饱和度≤88%者；氧分压55～60 mmHg或血氧饱和度>88%，但合并有肺动脉高压、心力衰竭或红细胞增多症(红细胞体积>55%)者。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上加用健脾益胃化痰中药治疗。药物组成：太子参30 g，瓜蒌30 g，淮山药30 g，薏苡仁30 g，白扁豆15 g，茯苓15 g，苦杏仁15 g，紫苏子15 g，白术10 g，陈皮6 g，砂仁6 g，甘草5 g。随症加减：水肿者加车前子10 g、泽泻8 g；喘促加重者加炙麻黄6 g；便秘者加大黄6 g。日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组均治疗1周后评价疗效。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后中医症状评分变化情况，参考《中药新药临床研究指导原则:第1辑》[6]中相关内容拟定评分标准，包括咳嗽、咯痰、喘息及胸闷，按照无、轻、中、重的原则，分别评为3、2、1、0分，评分越低表示症状越严重。②比较2组治疗前后肺功能指标变化情况，包括第1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1% pred)、FEV1/用力肺活量(FVC)百分比(FEV1/FVC)及每分钟最大通气量(MVV)，采用北京麦邦光电仪器有限公司MSA99肺功能检测仪检测。③比较2组治疗前后诱导痰中嗜酸性粒细胞(EOS)百分数及可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)水平。参照文献[7]中方法进行诱导痰检测，患者清水漱口擤鼻，以3%浓度高渗盐水超声雾化10 min后，再次漱口擤鼻，随后尽力咯痰至培养皿，取出痰液后将浓稠痰块加入4倍体积的0.1%二硫苏糖醇，充分混匀震荡10 s，以37 ℃水浴10 min，过滤杂质后，将滤液常温以2600 r/min离心10 min，将沉渣进行苏木素-伊红(HE)染色并统计EOS，上清液采用酶联免疫吸附法检测sRAGE水平。④比较2组治疗期间的不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医症状评分变化比较 与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状咳嗽、咯痰、喘息及胸闷评分均升高(P<0.05)，且治疗组治疗后咳嗽、咯痰、喘息及胸闷评分均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2 组治疗前后中医症状评分比较 分，

2.2 2组治疗前后肺功能指标FEV1% pred、FEV1/FVC及MVV水平比较 与本组治疗前比较，2组治疗后肺功能指标FEV1% pred、FEV1/FVC及MVV水平均升高(P<0.05)，且治疗组治疗后FEV1% pred、FEV1/FVC及MVV水平均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肺功能指标FEV1% pred、FEV1/FVC及MVV水平比较

2.3 2组治疗前后诱导痰中EOS及sRAGE水平比较 与本组治疗前比较，2组治疗后诱导痰中EOS水平均降低(P<0.05)，sRAGE水平均升高(P<0.05)，且治疗组治疗后诱导痰中EOS水平低于对照组(P<0.05)，sRAGE水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后诱导痰中EOS及sRAGE水平比较

2.4 2组不良反应发生情况比较 治疗组不良反应总发生率7.14%(3/42)，对照组不良反应总发生率2.38%(1/42)，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应情况比较 例(%)

3 讨论

AECOPD是COPD的一种急性起病过程，患者的呼吸系统症状出现急性加重，典型表现为呼吸困难加重、咳嗽加剧、咯痰量增多和(或)痰液呈脓性等超出日常的变异。一般认为导致AECOPD发生的原因为多源性，最常见的诱因是呼吸道感染，此外吸烟、空气污染、吸入过敏原等因素也均可加重气道炎症，进而继发细菌感染[8]。临床上对AECOPD患者多以糖皮质激素、氧疗、机械通气、抗菌药物及支气管扩张剂等治疗为主，虽有一定的作用，但无法逆转患者肺功能下降，临床应用存在一定局限性。近年来，随着国家推进中医药现代化的要求，中医药在临床中的应用也逐渐受到重视，中药以其多层次、多靶点、多环节的作用机制，在AECOPD治疗中具有独到的优势[9]。

中医学无AECOPD这一病名，根据其临床表现，如反复性咳嗽、咯痰、喘息等症状，可将AECOPD归属于“肺胀”“喘证”等范畴，认为其发病主要是久病肺虚，痰饮伏肺，又复感外邪而诱发病情加重，痰湿阻肺是其临床主要证型。中医学认为，肺主治节，可输布津液，若肺气亏虚，气虚无力推动津液运行，导致水湿停聚，又久病累及他脏，子耗母气，则肺病及脾，脾失健运，胃失和降，脾胃升降失常，则导致水谷精微不化，水湿不行，蕴湿成痰，阻于肺络而发病，脾肺气虚，卫外不固，则易受外邪侵扰。《灵枢·胀论》有言:“肺胀者，虚满而喘咳。”清·陈修园在《医学从众录·痰饮》中也指出：“痰之本，水也，源于肾，痰之动，湿也，主于脾，痰之成，气也，贮于肺。”故治疗应以健脾益胃化痰为法[10-12]。我们所用方中太子参益气健脾，生津润肺，山药健脾养胃，益肺生津，二者共为君药，可健脾润肺，益气生津，脾健则痰自除。瓜蒌清热化痰，宣利肺气，薏苡仁健脾利湿，白扁豆健脾化湿，茯苓可辅助山药健脾渗湿，四者共为臣药，可辅助君药健脾养胃，润肺生津。陈皮、砂仁醒脾开胃，白术健脾益气燥湿，苦杏仁生津止渴,润肺定喘；紫苏散寒解表,理气宽中，五者共为佐药，可健脾益胃，清肺化痰。甘草为使药，调和诸药，使全方健脾益胃化痰之力得彰。诸药配伍，共奏健脾益胃、降气平喘、止咳化痰之效。

EOS是白细胞的重要组成部分，可通过释放颗粒中的内容物引起组织损伤，促进炎症进展，还可作为一种趋化因子的效应因子，参与呼吸道黏膜血管通透性改变等病理过程[13-14]。sRAGE 是一种晚期糖基化终末产物(AGEs)受体的变体，可通过竞争性抑制优先结合AGEs，从而减轻炎性反应[15]。本研究结果显示，治疗组治疗后中医症状咳嗽、咯痰、喘息及胸闷评分均高于对照组(P<0.05)，肺功能指标FEV1% pred、FEV1/FVC及MVV水平均高于对照组(P<0.05)，诱导痰中EOS水平低于对照组(P<0.05)、sRAGE水平高于对照组(P<0.05)，不良反应总发生率与对照组无差异(P>0.05)。提示健脾益胃化痰法治疗AECOPD痰湿阻肺证疗效确切，可有效改善患者中医症状，改善肺功能，降低诱导痰中EOS水平，增加sRAGE水平，从而减轻炎性反应，促进病情康复，且安全可靠，值得临床借鉴参考。