抑郁症合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者的记忆损伤指标及相关性*

韩利， 邵晓娟， 王娟

(武汉市精神卫生中心 护理部, 湖北 武汉 430000)

抑郁症是以情绪低落、认知功能受损及植物神经紊乱症状为特征的一种精神心理疾病，具有高复发率、高自杀率等特点[1]。阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)是临床常见的一种睡眠呼吸疾病，临床表现为睡觉时打鼾、呼吸中断及日间嗜睡等，严重者可能引起夜间猝死[2]。流行病学调查发现，在抑郁症患者中，OSA的发生风险更高，但其发生机制尚未完全阐明[3]。由于中枢神经系统尤其是海马区域对缺氧环境比较敏感，因此OSA患者易出现认知功能障碍，具体表现为注意力和记忆力损伤[4]；而抑郁症患者由于局部脑容量改变、脑回路功能异常以及神经内分泌紊乱，也可引起认知功能损伤。认知功能损伤作为抑郁症的残留症状，在患者疾病的缓解期也会长期存在[5]。目前临床关于抑郁症患者合并OSA患者认知功能损伤的相关研究较少，本研究探讨抑郁症合并OSA患者的记忆损伤及与其相关性，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年8月—2020年4月收治的109例确诊的抑郁症患者作为研究对象，根据24 h多导睡眠图(PSG)监测结果将其分为伴OSA组(43例)和单纯抑郁症组(66例)。纳入标准：(1)抑郁症的诊断标准参考《精神障碍诊断与统计手册(第五版)》[6]，患者汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)评分为18～24分(中度抑郁)；(2)年龄40～75岁；(3)具备完成相关测试的交流、理解能力；(4)OSA诊断标准参考文献[7]，患者夜间7 h睡眠中呼吸暂停与低通气发作次数>30次、呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)超过5次/h；(5)本研究实施前与患者及其家属签署知情同意书，获得医学伦理委员会的批准(编号kY2021.03.09)。排除标准：(1)癌症患者;(2)高血压脑出血、脑血管栓塞、急性心肌梗死等重大疾病;(3)严重感染疾病患者;(4)药物滥用史或成瘾性药物史;(5)老年痴呆;(6)文盲。伴OSA组患者，年龄40～75岁、平均(57.4±7.8)岁，男18例、女25例；单纯抑郁症组，年龄43～75岁、平均(58.6±6.5)岁，男36例、女30例。2组患者的年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1评测量表 患者的抑郁病情评价采用HAMD评分、抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)进行评价，HAMD评分包括抑郁情绪、有罪感、自杀、入睡困难等17个问卷条目，总分57分，评分越高患者的抑郁情绪越严重[8]；SDS评分含有20个问卷条目，每一个问卷条目评分范围0～4分，患者SDS评分与抑郁程度呈正比[9]。前瞻性记忆评价采用基于事件前瞻性记忆(event-based prospective memory，EBPM)范式和基于时间前瞻性记忆(time-based prospective memory，TBPM)两项测试，EBPM总分为8分，通过客体、语音及空间工作记忆测试评估两组患者的反应时间及错误数,比较2组研究对象EBPM，评分越高说明患者的前瞻性记忆越好； TBPM总分为6分，TBPM得分及客体、语音及空间工作记忆反应时长及错误数，评分越高说明患者的前瞻性记忆越好[10]。

1.2.2多导睡眠监测(Polysomnography，PSG) 主要监测2组患者的AHI、氧减指数、快速动眼睡眠时间百分比(REM%)、血氧饱和度<90%占监测时间的百分比(SaT90)。患者入院后进行PSG监测，检查前一日洗澡、洗头、禁饮咖啡、茶、酒，禁服镇静催眠药，避免剧烈运动，监测内容包括睡眠时脑电图、眼电图、肌电图和血氧测定，夜间持续监测7 h，记录患者睡眠呼吸指标，包括AHI、氧减指数、REM%、SaT90。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

结果显示，2组患者的年龄、抑郁病程、体质量指数(BMI)、受教育时间、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病、血脂异常等情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general information of both groups

2.2 HAMD评分和SDS评分

结果显示，伴OSA组患者的HAMD评分和SDS评分均高于单纯抑郁症组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者HAMD评分和SDS评分比较分]Tab.2 Comparison of HAMD score and SDS score

2.3 EBPM评分和TBPM评分

EBPM评分和TBPM评分结果显示，伴OSA组患者的EBPM评分、TBPM评分均低于单纯抑郁症组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者EBPM评分和TBPM评分比较分]Tab.3 Comparison of EBPM score and TBPM

2.4 睡眠参数

结果显示，伴OSA组患者的REM%明显低于单纯抑郁症组患者，差异有统计学意义(P<0.001)；伴OSA组的AHI、氧减指数、SaT90值明显高于单纯抑郁症组患者，差异有统计学意义(P<0.001)。见表4。

表4 两组患者睡眠参数比较Tab.4 Comparison of sleep parameters between both

2.5 EBPM评分、TBPM评分与睡眠参数的相关性分析

结果显示，伴OSA组患者的REM%与EBPM评分、TBPM评分无显著的相关性(P>0.05)；伴OSA组的AHI、氧减指数、SaT90值与EBPM评分、TBPM评分均呈显著的负相关关系(P<0.05)。见表5。

表5 EBPM评分、TBPM评分与睡眠参数的相关性Tab.5 Correlation between EBPM score, TBPM score, and sleep parameters

2.6 EBPM、TBPM评分与HAMD、SDS评分的相关性分析

结果显示，伴OSA组患者的EBPM、TBPM评分与HAMD、SDS评分无显著的相关性(P>0.05)。见表6。

表6 EBPM、TBPM评分与HAMD评、SDS评分的相关性分析Tab.6 Correlation analysis of EBPM scores,TBPM scores, and HAMD scores,SDS scores

3 讨论

抑郁症临床表现为持久的心境低落、兴趣减退。调查发现，抑郁症是导致非致死性健康损失的主要原因之一[11]。OSA属于呼吸障碍性疾病，由于患者在睡眠时可反复出现呼吸中断或气流减少，引起血氧饱和度降低、高碳酸血症等病理改变，与高血压、心脑血管疾病、轻度认知功能障碍、痴呆等多种慢性疾病有关[12-13]。此外OSA还可引起嗜睡、乏力、注意力不集中、执行能力、记忆力下降等认知障碍症状[12-14]。有研究认为，难治性抑郁症患者多合并OSA，这一发现或许为抑郁症合并OSA患者的治疗提供新方向[15]。

本研究以HAMD评分、SDS评分评价患者的抑郁程度，比较了抑郁症合并OSA患者与单纯抑郁症患者的HAMD评分、SDS评分，发现抑郁症合并OSA患者较单纯抑郁症患者的抑郁程度更加严重。这是由于抑郁症与OSA均具有嗜睡、疲劳或丧失兴趣、注意力难以集中、精神运动迟缓和性欲减退等重叠症状[16-18]。OSA患者被动上气道塌陷导致的睡眠中断、机体缺氧状态下可引起炎症反应、氧化应激反应和神经递质失衡，增加中枢神经系统损伤，尤其额叶皮质、海马等区域病变而加重抑郁症状[19]。

EBPM评分、TBPM评分是临床用于评价前瞻性记忆功能，发现抑郁症合并OSA患者出现明显的前瞻性记忆损伤较单纯抑郁症患者更加严重。OSA可引起血氧含量下降，影响大脑血流灌注及代谢，引起全脑性氧供给降低，其中顶叶前部、额叶、颞叶上部呈局灶性血流量降低，脑额叶皮质和海马体萎缩，进而影响该区域脑功能，使注意力、记忆力等认知功能受到一定的损害[20]。

PSG是一种通过生物电信号反映睡眠状态的方式。REM反映深度睡眠伴眼球快速水平运动的状态。AHI是指整个睡眠过程中平均每小时呼吸暂停及低通气次数。氧减指数是指是指整个睡眠过程中平均每小时发生的氧减次数。SaT90值是指氧饱和度低于90%的时间[21]。本研究通过检测多PSG发现，抑郁症合并OSA患者的睡眠障碍较单纯抑郁症患者严重。

相关性分析发现，抑郁症合并OSA患者的REM%与EBPM评分、TBPM评分无显著的相关性；AHI、氧减指数、SaT90值与EBPM评分、TBPM评分均呈显著的负相关性； EBPM评分、TBPM评分与HAMD评分、SDS评分无显著的相关性。这一结果提示，抑郁症合并OSA患者前瞻性记忆损伤程度与OSA病情程度有一定的相关性。这与抑郁症合并OSA患者血氧饱和度水平低，对脑组织的供氧量减少有关。脑组织发生缺氧性损伤后继而引起认知功能障碍。提示临床工作中对于抑郁症合并OSA患者应首先积极治疗OSA，改善机体缺氧状态，以帮助控制抑郁症状。对难治性抑郁症患者应重视多导睡眠图检查，以便发现其是否合并OSA，并进行针对性治疗。

综上所述，抑郁症合并OSA患者出现明显的前瞻性记忆损伤较单纯抑郁症患者严重，前瞻性记忆损伤程度与OSA病情程度有一定的相关性。但本研究所选取的研究对象年龄跨度较大，可能对实验结果产生一定的偏倚，为了避免年龄等因素的干扰，今后应注意按照年龄分组，进一步探讨成年及老年群体抑郁症合并OSA患者的前瞻性记忆损伤程度。