派特灵治疗HPV 感染阴道壁低级别病变的临床研究

王艺，汪美容，程晓晓，敖梅红，肖静

（江西省妇幼保健院1.体检科；2.肿瘤科；3.妇科，南昌 330006）

阴道上皮内瘤变(VAIN)是一种发病率较低的癌前病变，占所有下生殖道上皮内瘤变的0.5%[1]，通常在宫颈筛查异常,进一步行阴道镜检查时发现,最终依靠活组织病理学诊断。VAIN 临床症状少见,偶尔可出现同房后少量阴道流血、阴道分泌物增多等情况，在临床工作中，通常发现VAIN 与CIN 并存[2]。大多数VAINI 可以自发消退，不需要进行任何治疗，但是很多患者感到焦虑不安、很担心VAINI 进展为VAINII、VAINIII 或者是癌变,非常渴望治疗,对精神和身体都造成了影响。目前国内外没有治疗HPV 感染的特效药物，VAIN 的治疗也并没有统一的诊疗方法，在VAIN 管理的文献中,综合考虑患者意愿、合并的CIN、治疗并发症、复发的风险等因素，采用个性化治疗[3]。本研究探讨派特灵治疗HPV 感染VAINI 的有效性，为临床治疗该类疾病提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月1 日至2021 年12 月31 日 我院60 例HPV 阳性、阴道镜下组织病理学检查结果为阴道壁低级别病变的患者，患者年龄在20～62 岁,治疗组平均年龄（40.03±11.69）岁，对照组平均年龄（41.57±8.39）岁。所有患者参与本次研究都是自愿的，排除宫颈癌患者、哺乳期和妊娠妇女、急性生殖道炎症者、患有严重心、肝、肾等疾病者、认知障碍及精神障碍者、不能完成治疗及定期随诊者。将60 例患者随机分为治疗组30例和对照组30 例，治疗组和对照组患者的临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 诊断方法 我院目前使用的是和实生物有限公司生产的HPV 检测仪,能检测18 种高危型HPV基因型别：16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82 和10 种低危型HPV 基因型别：6、11、40、42、43、44、54、61、81、83。该试剂盒质控是杂交膜条上自带的PC 和CC,可以降低假阴性率。

1.2.2 阴道镜检查 我院使用的是深圳金科威牌电子阴道镜,放大倍数可高达40 倍。在阴道镜下异常部位进行活检，最终病理诊断为VAINI。

1.2.3 治疗方法 治疗组使用派特灵(中国医学科学院北京派特博恩公司生产，专利号z1200610001 690.8）治疗。方案:一周连续使用3 次，1 天1 次，停用4 天，7 天为一周期，5 周期为一个疗程，这个疗程使用的是原液。1 个疗程原液治疗后，继续使用1:50 倍稀释液保留灌洗30 天，整个治疗过程3 个月,治疗结束后，在开始治疗的第6 个月及第12 个月复查。具体操作过程：使用洁尔洗液20 毫升做外阴清洁,窥阴窥器暴露宫颈后再用洁尔洗液清洗阴道分泌物，使用一个大蝶形棉片蘸取派特灵原液2～3 毫升贴于阴道壁病灶处后轻缓退出窥阴器，放置3 小时自行取出，1 天1 次，用3 天停4 天，重复5 周，后续1∶50 倍稀释液保留灌洗。治疗期间禁止性生活、盆浴和阴道冲洗,所有治疗结束后在性生活时，全程戴避孕套,在治疗开始的第6 个月及第12 个月复查,而对照组仅定期随诊，随访治疗开始的第6 个月及第12 个月HPV 复查情况及阴道壁病变转阴情况，比较治疗组和对照组HPV 转阴率和VAINI 转阴情况。

1.3 统计学分析 本研究使用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，两组间比较采用χ2检验，（P＜0.05）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HPV 转阴率比较 在治疗开始的第6 个月、第12 个月患者HPV 转阴率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者HPV 转阴率比较[n（%）]

2.2 两组患者VAIN I 转阴情况 在治疗开始的第6 个月、第12 个月治疗组患者的VAINI 转阴情况优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者阴道壁病变转阴情况

3 讨论

近些年来，由于宫颈癌筛查的广泛覆盖，不断提高的TCT、HPV 检出率，尤其是阴道镜检查技术水平的提高以及妇科医生在临床工作中越来越重视，使得VAIN 的检出率明显提高，发病率相应的呈现上升趋势[4]。VAIN 患者大部分没有临床症状,且病灶微小、多灶性常常容易被漏诊。目前阴道镜检查是发现VAIN 的主要办法,是VAIN 诊断的金标准和唯一的方法，对于VAIN 的病情监测和治疗指导有着至关重要的作用[5]。面对逐渐增多的HPV感染VAINI 患者的治疗并没有统一的诊疗方案，临床医生希望能找到合适的药物来治疗这类患者。本研究使用派特灵治疗HPV 感染VAINI 的患者,以探讨其临床有效性。

派特灵由中国科学院北京派特博恩生物技术开发有限公研制的一种纯中药制剂，1993 年正式上市应用。派特灵主要成分为大青叶、苦参、蛇床子、白花蛇舌草、鸦胆子油、五倍子、金银花、莪术及生苡仁、黄芪等,在中医药理学中，大青叶、鸦胆子可祛瘀毒，白花蛇舌草、金银花可祛湿热，薏苡仁、黄芪益气扶正。从西医学角度探究，大青叶、蛇床子及苦参能够抑制病毒的繁殖与复制，具有抗病毒及抗菌作用，同时能提高机体皮肤的免疫功能。另外，苦参主要成分是苦参总碱，有促进组织再生、修复和一定的抗肿瘤作用。蛇床子有抗过敏作用，可以平衡肌痉挛，预防各种病变的发生。鸦胆子油能抑制肿瘤细胞增殖,对细胞内寄生的HPV起到杀灭作用,能使病变组织加快脱落,增强对瘤体细胞的破坏,增强机体的免疫功能，其最早在临床上应用是治疗尖锐湿疣[6-9]，并取得较好的疗效。国内廖秦平教授研究[10]发现派特灵治疗高危型HPV 的转阴率达78.6%，CINI、CINII 转阴率86.3%。李会影等研究[11]发现派特灵治疗VAINI 的转阴率达86.7%。大量文献报道[12-15]治疗HPV 感染和CIN的研究，以及治疗VAIN 的多种方法，包括：5-氟尿嘧啶、咪喹莫特等药物和激光、阴道病灶电灼术、阴道切除等,但是针对此疾病研究的样本量较小，不能够得出大数据结论，因此,目前为止都没有明确、统一的指南。

本课题主要将HPV 感染VAINI 随机分成两组,每组30 例患者,治疗组使用派特灵治疗,对照组只是定期随访，比较两组临床治疗效果。结果治疗组在治疗开始的第6 个月、第12 个月HPV 转阴率高于对照组，两组比较有统计学差异（P＜0.05），阴道壁病变转阴情况治疗组优于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。结论:派特灵对HPV 感染VAINI 具有临床疗效，能为临床治疗该类疾病提供一种参考。但是由于目前临床病例不多,我们缺乏大样本的数据，有待后续进一步研究和完善。