恶性血液病合并真菌感染患者应用卡泊芬净联合伏立康唑治疗分析

张梅珍,康丽群,罗婵（湖南省娄底市中心医院,湖南 娄底 417000）

恶性血液病是造血系统疾病，包括淋巴瘤、恶性组织细胞病、骨髓增生异常综合症、多发性骨髓瘤骨髓转移癌、白血病等，临床表现为贫血、发热、头晕目眩、四肢疲软等[1-2]。恶性血液病主要治疗方式为化疗，长期化疗会降低患者自身免疫功能，为真菌感染创造条件，多数恶性血液病致死因素为真菌感染，需及时给予治疗措施[3-4]。卡泊芬净、伏立康唑是临床常用抗菌药物，但其单一用药临床疗效不甚理想，故本次研究旨在观察应用卡泊芬净联合伏立康唑对恶性血液病合并真菌感染患者的疗效，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于娄底市中心医院血液科治疗的恶性血液病合并真菌感染患者200例，治疗时间为2019年1月-2022年1月，以随机数字表法分组。探究组100例，女性59例，男性41例，年龄42-73岁，平均（52.55±3.32）岁，多发性骨髓瘤7例，骨髓增生异常综合征9例，慢性髓性白血病 28 例，急性髓性白血病32例，急性非淋巴细胞性白血病7例，急性淋巴细胞白血病7例，淋巴瘤10例；参照组100例，女性58例，男性42例，年龄41-74岁，平均（52.43±3.25）岁，多发性骨髓瘤8例，骨髓增生异常综合征7例，慢性髓性白血病 29例，急性髓性白血病31例，急性非淋巴细胞性白血病10例，急性淋巴细胞白血病6例，淋巴瘤 9例；比较两组一般资料（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会批准。

1.2 纳入标准：符合恶性血液病合并真菌感染标准[5]；年龄40-75岁；患者及家属签署知情同意书。

1.3 排除标准：合并有免疫系统疾病、恶性肿瘤、低钾血症、严重脏器功能不全；对本次研究药物有用药禁忌者；短期内接受过相关药物治疗；妊娠期或哺乳期妇女；精神障碍患者；依从性差者。

1.4 治疗方法 ①参照组：给予患者原发性疾病控制，根据发病情况给予止血、细胞集落因子治疗，给予注射用伏立康唑（0.1g/1瓶），首次200mg，每日2次，静脉滴注，静脉滴注时间大于1h，随后每次200mg，每日1次，待患者咳嗽、气急、胸闷、咳痰等临床症状及体征平稳后，服用伊曲康唑胶囊（0.1g），首日每次0.2g，每日2次，此后每次0.1g，每日2次，连续治疗10周。②探究组：在参照组基础上给予注射用醋酸卡泊芬净（50mg），首次70mg，随后每次50mg，每日1次，静脉滴注时间大于1h，待患者咳嗽、气急、胸闷、咳痰等临床症状及体征平稳后，服用伊曲康唑胶囊（0.1g），首日每次0.2g，每日2次，此后每次0.1g，每日2次，连续治疗10周。

1.5 观察指标

1.5.1 治疗前、后取患者晨起空腹静脉血5mL，采用酶联免疫吸附试验法（试剂盒源自上海瑶韵生物科技有限公司）测定两组患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、可溶性血管细胞粘附分子-1（sVCAM-1）水平；采用电光学发光法检测两组降钙素（PCT）水平；采用血球分析仪（济南千司生物技术有限公司，TEK5000P）检测血液白细胞（WBC）计数。

1.5.2 治疗前、后给予患者真菌检验，晨起清水漱口后，咳出深部痰液于无菌痰盒，给予痰涂片培养检验，观察念珠菌、隐球菌、曲霉菌、其他真菌感染情况。

1.6 临床疗效 患者临床症状消失，真菌明显减少，肺部CT检查显示征象部分基本吸收，记为显效；患者临床症状改善，真菌减少，肺部CT检查显示征象部分吸收，记为好转；患者临床症状、真菌、肺部CT检查无改善，记为无效。总有效率（%）=（显效+好转）/本组例数×100%。

1.7 记录两组不良反应情况。

1.8 统计学方法 将以上统计数据采用SPSS23.0软件进行整理和分析，以（）形式表示计量资料，若符合正态分布则采用配对t检验检测组内治疗前后数据，采用成组t检验检测组间数据，不符合正态分布则采用U检验，临床疗效给予秩和检验，不良反应给予χ2检验，P＜0.05则表示有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前、后两组患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平比较 治疗前，比较两组患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平（P＞0.05），差异无统计学意义；治疗后，两组患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平降低（P＜0.05），探究组患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平较参照组低（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前、后两组患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平比较()

表1 治疗前、后两组患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05，与参照组相比，bP＜0.05。

2.2 治疗前、后两组念珠菌、隐球菌、曲霉菌、其他真菌感染情况比较 治疗前，比较两组患者念珠菌、隐球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平（P＞0.05），差异无统计学意义；治疗后，两组患者念珠菌、隐球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平降低（P＜0.05），探究组患者念珠菌、隐球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平较参照组低（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前、后两组念珠菌、隐球菌、曲霉菌、其他真菌感染情况比较

2.3 两组患者临床疗效比较 探究组总有效率为95.00%，参照组总有效率为83.00%，探究组总有效率高于参照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

2.4 两组不良反应比较 两组不良反应比较（P＞0.05），差异无统计学意义，见表4。

表4 两组不良反应比较

3 讨论

恶性血液病是由于造血系统异常产生的血液疾病，患者需反复化疗，致使其中性粒细胞缺乏，自身免疫力低下，机体中黏膜屏障受到损伤，极易产生感染[6-7]。近年来，恶性血液病患者化疗过程中产生真菌感染的几率逐年增加，尤其是接受非亲缘性的异体造血干细胞移植或大剂量化疗患者，极易产生侵袭性真菌感染，主要致病菌为念珠菌、隐球菌、曲霉菌，若侵袭性真菌治疗不及时，易导致患者死亡，由侵袭性曲霉菌感染导致恶性血液病患者死亡的几率高达90%-100%，念珠菌感染导致恶性血液病患者死亡的几率高达39.2%-47.1%，是恶性血液病死亡的主要原因，严重影响患者生命质量[8-9]。伏立康唑是在氟康唑基础上合成的新一代三唑类抗真菌药，其主要抑菌机制为对真菌内细胞中色素P450介导的14α-甾醇的去甲基化产生抑制作用，抑制麦角甾醇合成，对足放线病菌属、镰刀菌属、念珠菌属、曲霉菌属均有较好抗菌活性[10-11]。卡泊芬净是新型抗真菌药物，属于棘白菌素中的一种，其抗菌作用机制为对真菌细胞壁1,3-β-D葡聚糖合成酶活性产生非竞争性抑制作用，破坏机体合成真菌细胞壁糖酶，其在氟康唑结构上增加了α甲基，将细胞膜的流动性及通透性改变，对曲霉菌的抑制作用增强[12-15]。

恶性血液病合并真菌感染患者机体多伴随炎症，WBC为人体常见的免疫细胞，当机体感染时，可穿透机体中的毛细血管壁，集中于病原菌入侵部位，成为感染性疾病存在的依据；TNF-α主要由巨噬细胞、单核细胞等产生，可诱发机体炎症，在免疫系统低下患者机体中，其TNF-α水平越高，越有利于病毒入侵，促进白细胞爆发，自由基增多，启动炎症反应，加重感染；sVCAM-1可介导内皮细胞、白细胞、淋巴细胞的黏附作用，加重机体炎症反应；IFN-γ是由Th1细胞合成并产生，与机体炎症呈正相关[16-17]。本次研究结果表明：探究组患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平较参照组低，说明采用卡泊芬净联合伏立康唑治疗恶性血液病合并真菌感染患者，可抑制患者炎症。探究组患者念珠菌、隐球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平较参照组低，探究组总有效率高于参照组，无增加不良反应，说明采用卡泊芬净联合伏立康唑治疗恶性血液病合并真菌感染患者，可减少真菌感染，提升临床疗效，无不良反应增加，安全性高。

综上所述，采用卡泊芬净联合伏立康唑治疗恶性血液病合并真菌感染患者，可抑制患者炎症，减少真菌感染，提升临床疗效，无不良反应增加，安全性高，值得推广。