地屈孕酮辅助宫腔镜子宫内膜息肉切除术对子宫内膜息肉患者的临床治疗效果研究

刘恒芳

邳州东大医院妇产科，江苏邳州 221300

子宫内膜息肉是一种常见的妇科疾病，由局部子宫内膜过度增生引起，突出表现在子宫腔内光滑的单个或多个病变，长度不同，局部子宫内膜在激素的持续刺激下形成炎性息肉，可引起患者阴道不规则出血、月经周期不规则，严重者可导致患者不孕，影响其身心健康[1-2]。临床多采用手术治疗子宫内膜息肉，主要为传统的刮宫术和腹腔镜/宫腔镜手术。但传统手术对患者身体伤害较大，术后不良反应发生率高，导致其术后恢复缓慢。宫腔镜手术为近些年新兴治疗方式，具有创伤小、预后效果良好、术后康复快等优点，近年来被广泛应用于妇科疾病治疗中[3]。但是有研究显示患者术后易出现息肉复发情况，联合药物治疗对治疗效果及复发情况具有积极作用，地屈孕酮是一类孕酮类药物，可抑制雌激素对子宫内膜的增殖作用，降低息肉复发的风险[4-5]。因此，本研究选择2019年4月—2021年4月邳州东大医院收治的74例子宫内膜息肉患者为研究对象，探讨地屈孕酮辅助宫腔镜子宫内膜息肉切除术（transcervical resection of polyp，TCRP）对子宫内膜息肉患者的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的74例子宫内膜息肉患者为研究对象，用随机数表法分成对照组（n=37）和观察组（n=37）。对照组年龄30～66岁，平均(46.27±6.56)岁；病程1～4年，平均（2.57±1.03）年；其中阴道异常出血15例，月经量增多22例；单发息肉21例，多发息肉16例。观察组年龄29～65岁，平均(45.95±6.51)岁；病程1～4年，平均（2.63±1.08）年；其中阴道异常出血17例，月经量增多20例；单发息肉20例，多发息肉17例。两组患者年龄、病程、临床症状及病变情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究所涉及内容均已经过临床医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合《中国子宫内膜增生诊疗共识》[6]中关于子宫内膜息肉的诊断标准，均存在不同程度的月经量过多或经期延长的症状；②术前1个月未使用激素类药物，均符合手术指征；③患者及家属对本研究知情且同意参与。排除标准：①合并重要器官疾病者，肿瘤患者；②入院资料不全者；③存在手术禁忌证、地屈孕酮过敏者；④凝血功能异常者。

1.3 方法

对照组予以TCRP进行治疗，于月经结束后3～7 d行TCRP手术，完善术前相关检查，术前，经阴道给予卡孕栓0.5 mg软化宫颈并扩张宫颈。指导患者取膀胱截石位，进行常规消毒铺无菌巾，给予静脉复合麻醉，使用0.9%生理盐水作为膨宫液，并使用窥镜暴露宫颈，用宫颈钳夹持宫颈前唇，用4～7号扩张器依次扩张宫颈，经宫颈口置入宫腔镜，待膨宫液转清后，检查宫颈口、子宫前后壁、宫底和输卵管开口是否充血、出血、增生或异物，并确定息肉的位置、大小、性状及数量，随后，妇科医生在宫腔镜下对息肉进行电切，确认息肉完全切除后，电凝止血。取出的息肉放入样本袋送病理检查。术后给予抗感染药物治疗。

观察组在对照组基础上予以地屈孕酮（批准文号H20170221，规格：10 mg）辅助治疗。于月经周期第5～24天服药，10 mg/次，2次/d，1个月为1个周期，持续用药3个周期。

1.4 观察指标

①子宫内膜厚度、复发率。对比两组治疗前及治疗后1年的子宫内膜厚度，统计两组治疗后6个月及1年的复发率。②血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平。比较治疗前及治疗后1年的血清VEGF水平、Hb水平。于清晨抽取患者5 mL空腹静脉血，放入乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid,EDTA)抗凝管，轻轻混匀后，使用VARIANT-Ⅱ血红蛋白分析仪（Bio-RAD）检测Hb水平，使用酶联免疫吸附法检测血清VEGF水平。③月经情况。对治疗前及治疗后1年两组患者的月经周期、月经持续天数以及月经量进行统计分析。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组子宫内膜厚度、复发率对比

治疗前，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1年,观察组患者的子宫内膜厚度（4.63±1.15）mm薄于对照组（6.16±1.21）mm，差异有统计学意义（t=5.575，P＜0.05)；观察组治疗后6个月及1年的复发率为0.00%和5.41%低于对照组的16.22%和24.32%，差异有统计学意义（χ2=4.534、5.232，P＜0.05)。见表1、表2。

表1 两组患者治疗前和治疗后1年的子宫内膜厚度比较[(±s),mm]

表1 两组患者治疗前和治疗后1年的子宫内膜厚度比较[(±s),mm]

组别观察组（n=37）对照组（n=37）t值P值治疗前10.63±1.42 10.59±1.55 0.116 0.908治疗后1年4.63±1.15 6.16±1.21 5.575＜0.001

表2 两组患者治疗后6个月、1年的复发率比较[n(%)]

2.2 两组治疗前和治疗后1年的VEGF、Hb水平对比

治疗前两组患者的VEGF、Hb水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1年观察组VEGF水平（48.72±8.10）ng/L低于对照组的（61.23±10.62）ng/L，Hb水 平（134.03±10.45）g/L高 于 对 照 组 的（120.26±10.93）g/L，差异有统计学意义（t=5.697、5.539，P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前和治疗后1年的VEGF、Hb水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前和治疗后1年的VEGF、Hb水平比较(±s)

组别观察组对照组t值P值VEGF水平（ng/L）治疗前156.04±42.31 154.93±41.22 0.114 0.909治疗后1年48.72±8.10 61.23±10.62 5.697＜0.001 Hb水平（g/L）治疗前110.68±12.42 112.59±12.75 0.653 0.516治疗后1年134.03±10.45 120.26±10.93 5.539＜0.001

2.3 两组治疗前和治疗后1年的月经情况对比

治疗前两组患者的月经周期、月经持续天数以及月经量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1年观察组月经量（45.72±14.10）mL少于对照组，月经周期（28.02±1.10）d、月经持续天数（5.33±1.45）d均短于对照组，差异有统计学意义（t=4.483、4.481、2.395，P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前和治疗后1年的月经情况比较(±s)

表4 两组患者治疗前和治疗后1年的月经情况比较(±s)

组别观察组（n=37）对照组（n=37）t值P值月经周期（d）治疗前25.96±2.21 26.24±2.32 0.532 0.597治疗后1年28.02±1.10 29.23±1.22 4.481＜0.001月经持续天数（d）治疗前8.08±1.52 7.89±1.45 0.550 0.584治疗后1年5.33±1.45 6.16±1.53 2.395 0.019月经量（mL）治疗前98.29±11.31 97.43±11.22 0.328 0.744治疗后1年45.72±14.10 61.23±15.62 4.483＜0.001

3 讨论

子宫内膜息肉是常见的妇科疾病，主要包括两种类型:一种是子宫内膜炎症形成的炎症性息肉，另一种是雌激素长时间、大剂量过度刺激或应用时子宫内膜增生产生的息肉[7]。诱发因素有年龄增长、肥胖、高血压、糖尿病、人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染、乳腺癌术后长期服用三苯氧胺等。国内的许多研究表明[8-10]，宫腔镜电切术直接在宫腔镜直视下进行子宫内膜息肉切除，可以清楚地观察宫内情况，能准确定位息肉的位置，明确息肉的数量和大小，彻底清除病变组织，不会破坏子宫内膜，也不会影响患者的生育能力。与刮宫术相比，创伤小、术中出血少、无残留病变，有利于术后快速恢复，并发症少。但有研究表明[11]，宫腔镜电切术仅能达到治标的效果，长期高水平雌激素且无孕酮抑制的患者易复发。子宫内膜息肉与子宫内膜局部雌激素受体和黄体酮受体失衡有关，应在手术的基础上增加黄体酮药物以降低雌激素水平。因此，术后补充孕激素药物用于防止子宫内膜息肉复发十分必要。

地屈孕酮是一种口服孕激素，其分子结构和药理作用与内源性孕酮相似，不仅能起到孕激素的作用，还能抑制雌激素异常升高，从而调节激素水平，抑制子宫内膜增生，降低子宫内膜息肉复发的概率[12-13]。本研究中，治疗前两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1年,观察组患者的子宫内膜厚度（4.63±1.15）mm薄于对照组（6.16±1.21）mm（P＜0.05)。观察组治疗后6个月及1年的复发率为0.00%和5.41%低于对照组（P＜0.05)，说明地屈孕酮辅助TCRP疗效明显，能够改善子宫内膜厚度，降低复发率。TCRP可以切除息肉，而地屈孕酮可以对抗子宫内膜的高雌激素状态[14]。地屈孕酮与TCRP联合应用可发挥协同作用，提高疗效，恢复正常的子宫内膜生理环境。在欧阳娟等[15]的研究中，手术方案与用药方案与本研究一致，治疗后6个月及1年，其观察组复发率为2.00%和4.00%均低于对照组的20.00%和24.00%（χ2=8.274、7.162，P＜0.05）,与本研究结果一致。

VEGF是血管形成过程中的重要调节因子，能有效维持血管密度和运输营养物质，它通过促进血管内皮细胞增殖和血管生成在子宫内膜血管生成中发挥重要作用[16-17]。Hb是红细胞的主要成分，与氧气结合，运输氧气和二氧化碳，Hb含量可以作为贫血程度的检测指标。治疗前两组患者的VEGF、Hb水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1年观察组VEGF水平（48.72±8.10）ng/L低于对照组，Hb水 平（134.03±10.45）g/L高 于 对 照 组（P＜0.05)。由此可见地屈孕酮辅助TCRP可以调节机体VEGF、Hb水平。本研究中，治疗后1年观察组月经量（45.72±14.10）mL少于对照组，月经周期（28.02±1.10）d、月经持续天数（5.33±1.45）d均短于对照组（P＜0.05)，由此可见地屈孕酮辅助TCRP能够有效调节患者月经情况，地区孕酮能有效调节丘脑-垂直体-卵巢轴；此外还可以抑制体内过量的雌激素水平，防止子宫内膜过度增生，为其提供更好的环境，避免不规则阴道出血。能够修复受损子宫内膜，抑制子宫内膜异常增生，恢复正常月经周期[18]。

综上所述，地屈孕酮辅助TCRP对子宫内膜息肉患者的临床治疗效果显著，有效减少子宫内膜厚度，降低复发率，能够明显改善VEGF水平、Hb水平，调节了月经情况，值得推广应用。