急性胰腺炎患者AMY、LPS及DAO水平变化与胃肠道功能、CTSI评分的相关性分析

李智永，杜太平，陈颢，尚卿

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是多种原因引起的胰腺自身的化学性炎症[1]。有轻、重症AP之分，其中重症AP病情严重、并发症发生率高、死亡率高，且在发病过程中多合并有胃肠道功能紊乱。二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO) 是肠道固有菌群发酵后的代谢终末产物，常用于反映小肠结构和功能状况[2]。最近研究[3]显示，AP发生、发展与胰腺自身的胰腺酶异常激活有关。淀粉酶(amylase，AMY)是由唾液腺和胰腺分泌，且可分解多糖的酶类；而脂肪酶(lipase，LPS)主要来源于胰腺的腺泡细胞，可与AMY产生一定互补作用[4]。目前有关AMY、LPS及DAO在AP中的作用日益受到关注及重视，但有关上述因子与AP患者胃肠道功能、CTSI评分关系的报道鲜为少见。故本研究观察AP患者血清中AMY、LPS及DAO水平变化情况，并探讨上述因子与胃肠道功能、CTSI评分的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019年12月—2020年12月收治的78例AP患者的临床资料。纳入标准：(1)均符合AP诊断标准[5]；(2)均伴有恶性、呕吐、腹胀痛等胃肠功能紊乱症状；(3)临床各方面资料齐全；(4)年龄>18岁，且未合并意识障碍者。排除标准：(1)近期存在抗血小板药物使用史；(2)合并循环衰竭者；(3)合并肝、肺、肾等脏器严重疾病者；(4)合并急慢性感染者。根据入选标准最终共纳入78例患者，依照病情的严重程度将其分为重症组(41例)和轻症组(37例)，选取同期本院体检且无任何疾病的39例健康者作为对照组。AP组与对照组受试者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 AMY、LPS及DAO水平检测 入院次日清晨空腹抽取所有受检者4 mL外周静脉血，2 900 r/min离心12 min，离心半径6 cm，分离上层血清，将标本置于-20 ℃中保持待检，采用速率法检测AMY、LPS水平；采用分光光度法检测DAO水平，试剂盒均购自武汉博士德生物科技有限公司。实验步骤严格按照试剂盒说明说执行。最后采用酶标仪在450 nm波长下测量各孔OD值。按标准物浓度及OD值计算出标准曲线的线性回归方程式，将样品D值代入方程式，算出待检样品浓度，乘以5，即为待测样品的实际浓度。以上操作均由同一名经验丰富的检验科医生完成。

1.2.2 CTSI评分 A级指正常胰腺为0分；B级指胰腺实质改变，包括局部或弥漫的腺体增大为1分；C级指胰腺实质及周围炎性改变,胰周轻度渗出为2分；D级指除C级外，胰周渗出显著,胰腺实质内或胰周有一处液体积聚为3分；E级指广泛的胰腺内、外积液，包括胰腺和脂肪坏死。胰腺脓肿为4分。坏死评分:没有坏死为0分;<1/3的胰腺坏死为2分;1/3～1/2的胰腺坏死为4分;>1/2的胰腺坏死为6分。

1.3 观察指标 (1)比较3组受试者AMY、LPS及DAO水平；(2)比较不同病情严重程度AP患者胃肠道功能、CTSI评分[6]变化情况。胃肠功能采用胃肠道功能障碍评分标准评估(参照5项指标4级评分的GIDF诊断评分方案)[7]：0分为正常，1～4分轻度，5～9分为中度，>9分为重度。(3)分析AP患者AMY、LPS及DAO水平与胃肠道功能、CTSI评分相关性。

2 结果

2.1 3组受试者AMY、LPS及DAO水平比较 对照组AMY、LPS及DAO水平均显著低于轻症、重症组，上述因子水平以重症组最高，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组受试者AMY、LPS及DAO水平比较

2.2 不同病情严重程度AP患者胃肠道功能障碍评分及CTSI评分比较 重症组胃肠道功能障碍评分、CTSI评分均显著高于轻症组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同病情严重程度AP患者胃肠道功能障碍评分及CTSI评分比较分)

2.3 各因子与胃肠道功能障碍评分、CTSI评分的相关性分析 相关性分析结果示，AMY、LPS及DAO与胃肠道功能障碍评分、CTSI评分均呈显著正相关(P<0.05)。见表4。

表4 各因子与胃肠道功能障碍评分、CTSI评分的相关性分析

3 讨论

AP是全身多处内脏器官发生炎症,导致器官功能紊乱甚至障碍衰竭的急腹症。据相关资料[8]显示，SAP患者病情重且进展快，病死率高达25%～36%。临床上以呕吐、黄疸及发热等为主要表现。近年来，随着医疗水平、治疗方法的不断提升与创新，AP治疗方法及步骤已逐步成为常规，亦取得满意疗效。但重症AP的病死率仍高居不下。相关研究[9-10]显示，AP病因主要是由于胰腺自身的胰腺酶异常激活，进而导致患者胰腺组织的自溶解，引发炎性反应，全身组织、脏器功能障碍甚至衰竭。而肠道缺氧、缺血-再灌注损伤及微生物屏障的破坏等均可导致患者肠屏障功能障碍，病情进而加重。胃肠道功能障碍评分、CTSI评分在评估AP患者病情及预后上具有重要意义。CT扫描是目前临床诊断急性胰腺炎的金标准，CT扫描具有良好的空间分辨率和密度分辨率，可早期识别胰腺坏死。有研究[11]认为，CTSI评分仅反映胰腺局部并发症，不能反映全身炎症反应状况，对器官衰竭、死亡的预测价值较低。本研究结果显示，重症组CTSI评分、胃肠道功能障碍评分均高于轻症组。这一结果提示，根据患者入院时CTSI评分、胃肠道功能障碍评分对于评估其病情严重程度及变化亦具有一定价值。

AMY是由胰腺分泌的消化酶，血清中AMY活性升高与患者发生胰腺炎密切相关。徐弋等[12]研究发现，通过动态检测AMY活性可有效评估AP患者病情变化。近年来，亦有报道[13]显示，AP患者血清中AMY水平升高，AMY可作为AP的生物学指标之一。本研究结果与上述报道相符，且进一步对比不同病情AP患者发现，AMY水平随病情严重增加而上升，表明AMY水平的高低可有效反应AP病情的严重程度。相关研究[14]指出，AP的CT表现、胃肠道功能与AMY改变存在一定相关性。本研究相关性结果示，AMY与胃肠道功能障碍评分、CTSI评分均具有一定相关性。由此可见AMY可能成为评估AP患者胃肠道功能、病情的有效指标。考虑其原因可能是由于发生AP时由于胰液外溢会诱发胰腺及周围组织水肿、积液和坏死等病理改变，从而导致AMY活力增高。另有研究[15]表明，胰腺炎发生时，腺泡细胞分裂致使其LPS分泌增加，并进入血液循环，在AP发病后12～24 h内会升高，24～72 h内可达到高峰。本研究中，AP组患者LPS水平显著高于对照组，且与轻症AP组相比，重症AP组LPS水平更高，且与胃肠道功能障碍评分、CTSI评分均成正相关。但祖瑞玲等[16]报道指出，LPS水平在轻症、重症AP患者中无显著变化，与本研究报道不符。推测可能与样本量纳入偏少、地域差异及患者自身情况等有关。DAO属于细胞内酶，具有较高的活性。小肠黏膜中DAO浓度占绝大多数，其活性与黏膜上皮细胞的核酸和蛋白质合成密切相关[17-18]。通过检测血清中DAO水平可反映肠黏膜损伤及修复情况。本研究结果显示，与对照组比较，重症组和轻症组DAO水平更高，尤其是重症AP患者，说明AP患者存在肠黏膜损伤，重症AP患者损伤更为显著。国内研究[19-20]发现，DAO与肠道机械屏障功能及完整性关系密切，且当肠黏膜屏障受损时，坏死的肠黏膜细胞脱落进入肠腔内，随后DAO进入肠细胞间隙淋巴管和血管中，使血DAO升高。本研究则通过分析DAO与AP患者胃肠道功能、CTSI评分相关性发现，DAO与上述评分均呈显著正相关，进一步证实血清DAO可作为评估AP患者胃肠道功能的有效指标，然本研究纳入样本量偏小，结果可能存在偏倚，后续有待收集更多样本进一步深入探讨。

综上所述，AP患者AMY、LPS及DAO水平存在异常表达，通过检测其水平可有效预测AP患者胃肠道功能及病情严重程度。