血清SOD与晚期非小细胞肺癌化疗患者疗效及生存情况的关系分析*

2022-10-10 01:20沈红玲张光武余丽清
国际检验医学杂志 2022年19期
关键词:病理血清活力

沈红玲,张光武,余丽清

1.湖北省十堰市太和医院检验科,湖北十堰442200;2.湖北省武汉市普仁医院检验科,湖北武汉430080;3.湖北省黄石市中心医院麻醉科,湖北黄石435000

目前,肺癌的发病率、病死率均位居我国恶性肿瘤之首,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%,严重威胁我国居民健康[1],故其相关研究备受临床关注。超氧化物歧化酶(SOD)是机体内产生的一种内源性酶,可通过歧化作用有效清除超氧阴离子(O2-)或氧自由基,发挥抗氧化作用[2]。恶性肿瘤形成会经过“炎症—增生—癌变”的多阶段、多步骤过程,并伴随基因和蛋白水平改变,引起细胞增殖、分化失常,而炎症在细胞氧化应激状态下产生,与自由基产生过多有关[3]。SOD作为自由基清除剂,自由基产生过量时被大量消耗,导致氧化还原失衡[4]。已有研究发现,SOD在肺癌、卵巢癌、胃癌等多种恶性肿瘤中异常表达[5-6]。也有学者研究了SOD与NSCLC的某些临床特征的关系,认为其对NSCLC的诊断及恶性程度评价有一定意义[7]。大部分NSCLC患者确诊时已属于晚期,化疗成为主要治疗手段,尽管近年来化疗药物层出不穷,但部分患者仍无法避免出现病情进展,需进入二线甚至多线化疗[8]。因此,监测晚期NSCLC患者化疗疗效并及时调整化疗方案尤为重要。目前,关于SOD活力与晚期NSCLC化疗疗效、生存情况的关系鲜见报道。基于此,本研究对此展开探讨,以期寻找疗效评估、预后判定的指标。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年4月十堰市太和医院收治的84例晚期NSCLC患者为研究对象。纳入标准:(1)经病理学或细胞学检查确诊,符合NSCLC诊断标准[9];(2)初次诊断为NSCLC;(3)入组前未经手术、放化疗、靶向治疗等;(4)年龄≥18岁;(5)卡氏评分(KPS评分)≥70分;(6)选择一线化疗方案。排除标准:(1)合并其他系统恶性肿瘤;(2)转移性NSCLC;(3)合并免疫性疾病;(4)合并高血压、糖尿病等;(5)严重感染;(6)1个月内有手术史、创伤史;(7)一线化疗未完成,无法耐受。本研究经十堰市太和医院医学伦理委员会批准,患者及家属知情,并签署承诺书。

1.2方法

1.2.1血清SOD活力检测 化疗前后采用非抗凝真空管采集研究对象晨起空腹外周静脉血4 mL,离心(半径8 cm,3 500 r/min,10 min),取血清,采用水溶性四氮唑法检测SOD活力,试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。血清SOD活力正常参考范围(13.66±0.32)kU/L。

1.2.2化疗方案 培美曲塞(齐鲁制药有限公司,国药准字H20060672)500 mg/m2,静脉滴注,第1天;顺铂(德州德药制药有限公司,国药准字H37020524)75 mg/m2,静脉滴注,第1~3天,以1个月为1个周期,均治疗3个周期。

1.2.3疗效判断 参照实体瘤疗效评价标准(RECIST标准)[10],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD),以CR+PR+SD为临床获益。

1.3观察指标 (1)化疗前血清SOD活力(Sbef)、化疗后血清SOD活力(Saft)与临床特征的关系。(2)不同疗效患者Sbef、Saft、血清SOD活力升高幅度(ΔS)、血清SOD活力升高率(S-raito)比较。ΔS=Saft-Sbef;S-raito=ΔS/Sbef。(3)ΔS、S-raito与疗效的相关性。(4)临床获益与PD患者Sbef、Saft、ΔS、S-raito比较。(5)晚期NSCLC化疗患者生存情况的单因素分析。(6)晚期NSCLC化疗患者生存情况的多因素分析。

2 结 果

2.1不同临床特征患者Sbef、Saft比较 84例晚期NSCLC患者的Sbef为(9.75±0.59)kU/L、Saft为(11.85±0.75)kU/L。Sbef与晚期NSCLC患者肿瘤数量、肿瘤最大径、吸烟史、病理分级有关(P<0.05),与年龄、性别、临床分期、病理类型无关(P>0.05);Saft与吸烟史、病理分级有关(P<0.05),与其他临床特征无关(P>0.05);相同临床特征患者Saft均高于Sbef(P<0.05)。见表1。

表1 不同临床特征患者Sbef、Saft比较

2.2不同疗效患者Sbef、Saft、ΔS、S-raito比较 按RECIST标准评估近期化疗疗效,84例晚期NSCLC患者中无人获得CR,16例获得PR,40例为SD,28例为PD。不同疗效患者Sbef、Saft、ΔS、S-raito经单因素方差分析显示,差异有统计学意义(P<0.05);继续进行两两间比较,结果显示,随疗效增加,Sbef、Saft、ΔS、S-raito均呈增加趋势(P<0.05)。见表2。

表2 不同疗效患者Sbef、Saft、ΔS、S-raito比较

2.3ΔS、S-raito与疗效的相关性 相关性分析结果显示,ΔS、S-raito均与疗效呈正相关(r=0.791、0.729,P<0.05),见图1、2。

图1 ΔS与疗效的相关性

2.4临床获益与PD患者Sbef、Saft、ΔS、S-raito比较 临床获益患者Sbef、Saft、ΔS、S-raito高于PD患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 临床获益与PD患者Sbef、Saft、ΔS、S-raito比较

2.5影响晚期NSCLC化疗患者生存情况的单因素分析 随访1年,无失访病例,其中生存63例,死亡21例,总生存率为75.00%(63/84)。Sbef、Saft、ΔS、S-raito以均值为界,≤均值为低水平,>均值为高水平。临床分期、病理分级及Sbef、Saft、ΔS、S-raito均为晚期NSCLC化疗患者1年生存率的相关影响因素(P<0.05)。见表4。

图2 S-raito与疗效的相关性

2.6影响晚期NSCLC化疗患者生存情况的多因素分析 以晚期NSCLC化疗患者1年内生存情况为因变量(生存赋值为0,死亡赋值为1),将表4中差异有统计学意义的因素作为自变量,应用Cox回归模型分析(赋值情况见表5),结果显示,将临床分期、病理分级控制后,Sbef、Saft、ΔS、S-raito降低均为晚期NSCLC化疗患者1年内死亡的独立危险因素(P<0.05)。见表6。

表4 影响晚期NSCLC化疗患者生存情况的单因素分析[n(%)]

表5 赋值情况

表6 Cox回归模型分析

3 讨 论

氧化应激是机体氧化系统-抗氧化系统紊乱造成的一种倾向于氧化的自适应状态。研究报道,氧化应激有助于肿瘤细胞生长,且能增强其抗化疗杀伤作用[11]。SOD是机体抗氧化系统重要成员,有研究显示,SOD活力高时利于提高NSCLC放疗疗效[12],但其与NSCLC疗效间关系如何尚无定论。

已有相关文献表明,恶性肿瘤患者存在SOD总量降低或SOD活力下降的情况[13-14],这一结论在本研究中得到了进一步证实,此类患者血清SOD活力普遍低于正常值(13.66±0.32)kU/L。SOD是一种特殊蛋白酶,可有效清除并阻止自由基连锁反应,保护细胞及组织免受损伤,而肿瘤细胞中自由基产生速度增快,导致SOD过度消耗及活力降低[15]。但恶性肿瘤患者SOD活力改变可能与多种因素有关,明确其改变相关因素是临床完善干预方案的重要环节。本研究结果显示,Sbef不受年龄、性别、病理类型及临床分期影响,但受肿瘤数量、肿瘤最大径、病理分级及吸烟史影响,可能是因为肿瘤数量越多、肿瘤最大径越大,体内SOD消耗越多,且低分化肿瘤恶性程度高,SOD消耗更多,同时吸烟也可降低血清SOD活力,该结果与孙军等[16]、刘晓霞等[17]研究结果一致。理论上,肿瘤细胞增殖活跃,而血氧供给无法确保其有氧代谢需求,因此,肿瘤微环境属酸性环境,另外,多项研究已证实,酸性环境更易生成O2-[18-19],因此,随肿瘤细胞增殖、浸润程度逐渐增加,O2-的产生速度更快,同时SOD活力有最适宜的酸碱度,在肿瘤作用下,机体pH值降低可直接影响SOD活力[20]。但本研究未发现SOD活力与临床分期有关,可能是因所选对象均为晚期患者,其SOD消耗可能已处于较高水平。此特征需进一步深入研究。

本研究对晚期NSCLC患者化疗前后进行了血清SOD活力检测,结果发现,相同临床特征Saft均高于Sbef,认为化疗能促进肿瘤细胞凋亡,消除O2-,抑制SOD消耗,血清SOD活力随之升高。这与其他有关肿瘤患者化疗前后SOD检测的报道基本相符,如胡彬等[21]研究发现,化疗能影响恶性肿瘤患者的血清SOD水平;谭亚纳等[22]通过测定67例晚期消化道恶性肿瘤患者化疗前后血清SOD值动态变化,发现化疗能提高患者血清SOD值,且血清SOD值随化疗周期增加而升高。本研究还从ΔS及S-raito方面深入分析了血清SOD活力与晚期NSCLC化疗患者早期疗效的相关性,结果显示,ΔS、S-raito与疗效呈正相关,提示监测血清SOD活力变化对晚期NSCLC化疗近期疗效有一定提示作用。O2-及氧自由基蓄积会过度激活核因子E2相关因子2(Nrf2)、核因子κB(NF-κB)等抗氧化转录因子及下游信号通路,对抗氧化通路过度激活,保护肿瘤细胞免受氧化损伤,并使肿瘤细胞获得对化疗药物的抗药性[23-24]。NSCLC细胞可产生高浓度活性氧,高浓度活性氧可使NSCLC细胞具备永生性,而血清SOD活力升高可通过歧化作用有效清除O2-或氧自由基,对诱导NSCLC细胞凋亡、降低肿瘤细胞对化疗药物的抗药性、提高疗效具有积极作用[25]。同时,本研究分析了ΔS及S-raito与临床获益的关系,临床获益患者ΔS、S-raito明显高于PD患者,亦提示血清SOD活力变化可作为反映临床晚期NSCLC患者化疗疗效的参考指标之一。另外,Saft仅与吸烟史、病理分级有关,与其他临床特征无关,考虑由于个体差异,不同患者对化疗的反应性不同。

本研究进一步分析了血清SOD活力与晚期NSCLC化疗患者生存情况的关系,Cox回归模型分析显示,将临床分期、病理分级控制后,Sbef、Saft、ΔS、S-raito降低均为晚期NSCLC化疗患者1年内死亡的独立危险因素。综合上述分析,在NSCLC进展过程中,血清SOD活力呈降低趋势,且高活力SOD者易取得良好的化疗效果,因此,高活力SOD者更易获得更长的生存期。

综上可知,血清SOD参与NSCLC的发生、发展过程,有望成为评估晚期NSCLC患者化疗疗效和判断预后的潜在指标。另外,由于血清SOD的抗氧化功能具有抑癌作用,为抗氧化剂干预肿瘤提供了新思路,为肿瘤治疗提供新手段。

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