营养疗法结合二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者生殖激素指标及妊娠率的影响

万水云 陈伟环 单婉冰

（广州市增城区妇幼保健院，广东 广州 511300）

多囊卵巢综合征（简写PCOS）是临床发病率较高的一种生殖内分泌代谢性疾病，常发生于育龄期妇女，典型症状表现为月经异常、多毛、痤疮以及不孕，对患者家庭和谐、身心健康均造成严重影响[1]。有研究指出[2]，PCOS的发病与胰岛素抵抗有很大关联，且部分患者体质量超重，属于肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗，在疾病治疗、症状改善方面存在一定难度，需要在常规治疗基础上严格控制体质量，并使用相关降糖药物控制血糖，促进胰岛素抵抗改善，获得理想的治疗效果。对肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者进行药物治疗时，首先需要对患者日常饮食进行控制，减轻体质量，其次通过药物改善患者胰岛素抵抗程度，最后提高患者对妊娠免疫的耐受，提高患者妊娠率[3]。袁瑞和余亚萍[4]研究中在胰岛素抵抗型PCOS患者临床治疗中使用了吡格列酮二甲双胍片，患者治疗后性激素水平、血糖、血脂以及胰岛素抵抗指数均明显低于治疗前，提示说明吡格列酮二甲双胍片在胰岛素抵抗型PCOS的临床治疗中具有很好的应用效果，可以改善患者胰岛素抵抗，加强胰岛素敏感性，并且对于患者性激素水平调节有促进作用。另有研究指出[5]，营养干预与运动干预在治疗肥胖型PCOS不孕患者中具有良好效果，根据患者基础代谢以及运动情况制定个性化营养干预，嘱咐患者低能量饮食、低糖饮食，并不断对食谱进行更新与调节，可以帮助患者减轻体质量，改善胰岛素抵抗程度，降低雄激素水平，有助于患者排卵，从而成功受孕。因此，为了提高对肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者临床治疗有效率，可以在对患者使用二甲双胍药物的同时，结合营养疗法，促使患者生殖激素水平改善，提高妊娠率。本研究探讨2020年6月至2021年9月收治68例肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者接受营养疗法结合二甲双胍治疗的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2020年6月至2021年9月收治68例肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者进行回顾分析。纳入标准：①符合肥胖型PCOS诊断标准：患者体质量指数（BMI）＞25 kg/m2，患者无排卵或稀发排卵；高雄激素表现；卵巢多囊样改变。②患者性生活正常，男性伴侣生育功能良好，无避孕措施下不孕时间超过1年。③对患者进行输卵管检查结果显示正常。④无其他病因导致患者不孕。排除标准：①精神疾病患者。②恶性肿瘤患者。③心、肝、肾功能严重障碍。④二甲双胍药物过敏者。⑤依从性差，不配合研究。⑥本研究认为患者不适合的其他因素。两组一般资料比较无显著差异，P＞0.05。见表1。本次研究内容患者及家属均已知晓并表示同意。本研究已获得我院伦理委员会的批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 对照组 本组对患者进行常规治疗，包括控制饮食、运动、口服药物。对患者体质量指数进行准确测定，限制患者日常热量摄入，嘱咐患者低糖、低脂饮食，增加高纤维食物摄入，同时鼓励患者戒烟酒，少喝咖啡，帮助患者养成良好的饮食习惯。鼓励患者坚持体育运动，减轻体质量，但需注意运动量与强度，劳逸结合。口服药物选用具有调节月经周期作用的孕激素，如地屈孕酮；以及具有降低血雄激素水平的糖皮质类固醇，如地塞米松；使用诱发排卵作用药物氯米芬。其中地屈孕酮（生产厂家：Abbott Biologicals B.V.；国药准字：H20 170221；规格：10 mg*20片）用法用量：在月经周期第11～25天开始用药，每日2次，每次1片（10 mg），口服。醋酸地塞米松（生产厂家：福州海王福药有限公司；国药准字：H35 020317；规格：0.75 mg*100 s）用法用量：口服，每次0.75～1.50 mg，每日2次。枸橼酸氯米芬胶囊（生产厂家：广州康和药业有限公司，药准字：H44 021970；规格：50 mg*20粒/合）用法用量：从月经周期第5天开始服药，每日1次，每次50 mg。对患者连续治疗3个月经周期。

1.2.2 试验组 本组在对照组患者治疗方案基础上，给予营养疗法结合二甲双胍治疗。①营养疗法：对患者日常饮食习惯、口味偏好进行了解并掌握，准确测定患者接受治疗时的体质量指数，准确测量空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白，明确患者胰岛素抵抗程度。评估患者营养水平，包括微量物质缺乏情况，机体运转情况等，了解患者日常饮食习惯以及饮食禁忌等。在营养师帮助下，针对患者实际病情、减重方案制订科学的食谱，确保患者营养物质摄入，膳食均衡。向患者进行健康宣教，结合以往临床病例资料解释、说明营养疗法的目的、作用及意义，介绍患者每日饮食中各种营养物质的占比情况：碳水化合物占比30%、脂肪占比30%、蛋白质占比40%。指导患者采取低能量饮食，降低碳水化合物摄入，同时进行低脂、低糖饮食。为患者搭配低能量膳食，告知患者增加豆类、谷物、脱脂无糖奶类等食物摄入量，并食用低糖、新鲜的果蔬。患者每日三餐的食物能量摄入比例为20%、40%、40%。为患者进行营养疗法监控目标，帮助患者对食物构成配比进行制定，并要求患者进行体质量监测，每日测量最少1次，做好记录，按时通过微信、电话对患者进行随访，了解病情，减重情况，回答患者营养搭配等方面疑问，帮助患者调整饮食，指出其饮食中的错误，改变饮食习惯，提高营养水平。②二甲双胍：对患者使用二甲双胍缓释片（生产厂家：北京丰利集团有限公司；国药准字：H11 021518；药品规格：0.25 g*30片）进行治疗，用法用量：每日2次，每次0.5 g，连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后生殖激素指标水平（来月经第2～3天抽血），同时对比两组患者治疗后妊娠率。

1.3.1 生殖激素指标 包括：促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）。在患者接受治疗前、治疗后分别对患者进行晨起空腹状态下静脉血采集，采集量10 mL，对血液标本进行离心操作15 min（转速3 200 r/min），对血液标本上清液使用贝克曼DXI800型化学发光仪测定生殖激素指标。

1.3.2 妊娠率 对两组患者均随访1年，统计并记录成功妊娠患者数量。妊娠率=成功妊娠例数/病例数×100%。

1.4 统计学处理 应用SPSS22.0统计学软件对研究中得出数据进行统计分析，计数资料表示应用[n（%）]，进行χ2检验，计量资料表示应用（），进行配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后生殖激素（来月经第2～3天抽血）指标水平比较 两组患者生殖激素指标FSH、LH、E2、T水平在治疗前比较无明显差异，P＞0.05，治疗后两组生殖激素指标FSH、LH、E2、T水平均比治疗前降低，且试验组明显低于对照组，差异显著，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后生殖激素指标水平比较（）

表2 两组治疗前后生殖激素指标水平比较（）

2.2 妊娠率 对两组患者随访1年，试验组成功妊娠22例，妊娠率64.71%，对照组成功妊娠10例，妊娠率29.41%。两组患者治疗后1年内妊娠率比较差异显著，P＜0.05。

3 讨论

PCOS在妇科临床上发病率非常高，是育龄期女性最常见的内分泌紊乱疾病，常伴随胰岛素抵抗、高雄激素，导致患者月经紊乱，是造成女性不孕的主要疾病因素之一，危害较大，需及时治疗。目前，国内外临床上对于PCOS的研究很多，但是没有得出统一、明确的发病机制，普遍认为与环境因素、遗传因素的协同作用联系密切[6]。PCOS如果诊断不及时，或者没有得到有效治疗，随着病情的发展，患者疾病症状会明显加重，月经量稀少，甚至闭经，同时出现多毛、痤疮等表现[7]。除此之外，PCOS患者常伴有过度肥胖，增加患者身体负担，容易罹患心脑血管疾病，增加治疗难度。

肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者生殖激素指标水平异常，表现为促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）水平升高[8]。分析原因：促卵泡生成素是一种促进卵巢的卵泡发育、成熟激素，由垂体前叶嗜碱性细胞分泌，随月经周期而出现周期性变化。黄体生成素是糖蛋白激素，也由垂体前叶嗜碱性细胞分泌，功能是促进排卵，与促卵泡生成素一起发挥协同作用，形成黄体，分泌孕激素。雌二醇是一种由卵巢卵泡分泌的激素，作用是对女性第二性征发育起到促进作用，同时可以促使子宫内膜转变为增殖期。睾酮中一半是外周雄烯二酮转化形成，其余部分分别来自卵巢与肾上腺皮质分泌，功能是促进阴蒂、阴唇的发育，且其对雌激素有拮抗作用，从而影响全身代谢。肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者由于内分泌功能障碍，导致激素分泌水平异常升高。

以往临床上在对肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者进行治疗的过程中，常规方案是改善饮食、科学运动、药物治疗，具有一定的治疗效果。通过改善饮食一方面可以减轻患者体质量，减少身体负担；一方面可以减少能量消化，增强患者自身抵抗力与免疫力，减轻炎性反应。科学运动可以帮助患者快速减重，增强体质，促进全身血管循环以及微循环，改善内分泌。治疗中使用的药物种类比较多，常见的包括短期复方口服避孕药、孕激素、糖皮质类固醇、螺内酯、二甲双胍、氯米芬、来曲唑等，作用为调节月经周期、降低血雄激素水平、改善胰岛素抵抗。地屈孕酮是孕激素类药物的典型代表之一，口服药物，药理作用是促使患者子宫内膜进入完全分泌期，对雌激素造成的子宫内膜增生、癌变风险进行预防，但不会对脂代谢造成影响。该药物毒性非常小，但是需要控制剂量，过量用药可能引起恶心呕吐、眩晕以及嗜睡等不良反应。醋酸地塞米松是一种糖皮质激素类固醇，在支气管哮喘、皮炎、结肠炎等疾病中均有应用，它在PCOS的临床治疗中的作用是降低血雄激素水平。药理作用是：醋酸地塞米松对于肾上腺皮质激素分泌有抑制，降低肾上腺来源的雄激素水平，从而减少对卵泡的抑制，提高卵泡对生殖激素促卵泡生成素的敏感性，有助于优势卵泡的形成。同时，患者雄激素水平降低以后，外周组织转化的雄激素也相应降低，对促卵泡生成素的分泌抑制也得到了解除。另外可以对血清生长素、胰岛素生长因子进行间接提高，使得卵泡发育良好。氯米芬是抗性激素胶囊类药物，抗雌激素作用强，低剂量用药可对患者下丘脑、脑腺垂体的雌激素受体形成有效激活，减少性腺激素分泌，通过改善患者促卵泡激素水平，诱发排卵。而在肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者进行治疗的过程中，除了改善生殖激素水平以外，还需要对患者进行胰岛素抵抗缓解，可以使用二甲双胍缓释片，其药理作用是增加周围组织对胰岛素的敏感性，以及胰岛素介导的葡萄糖利用，并且有助于非胰岛素依赖组织对葡萄糖的利用，并对肝糖原异生作用进行抑制，减少肝糖输出，使得患者胰岛素效能得到增强，对胰岛素抵抗进行了有效地缓解[9]。对患者进行营养疗法可以通过控制体质量、科学饮食，使得患者胰岛素敏感性增加，改善患者人体整体的代谢水平，改善内分泌紊乱，使得药物治疗效果提升，提高整体疗效[10]。

本研究结果，治疗前两组患者生殖激素中FSH、LH、E2、T水平比较差异不显著，P＞0.05；治疗后两组患者FSH、LH、E2、T生殖激素指标水平均低于治疗前，且试验组FSH、LH、E2、T水平显著低于对照组，差异显著，P＜0.05。对患者进行治疗后，随访1年，试验组妊娠成功率高于对照组，差异显著，P＜0.05。提示说明营养疗法结合二甲双胍在治疗肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者中效果确切。

综上所述，在肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者临床治疗中，联合使用营养疗法与二甲双胍可改善患者生殖激素指标水平，提高患者妊娠率，具有很高的治疗价值，应该在临床上进行推广使用。